Otkriven je prvi stadij alergijskih reakcija, što otvara nove mogućnosti prevencije
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Znanstvenici s Medicinskog fakulteta Duke-NUS identificirali su kako lanac događaja počinje nakon što osoba dođe u kontakt s alergenom kao što su kikiriki, plodovi mora, pelud ili grinje. Njihovo otkriće, objavljeno u časopisu Nature Immunology, moglo bi dovesti do razvoja lijekova za sprječavanje teških alergijskih reakcija.
Poznato je da mastociti, vrsta imunoloških stanica, pogrešno zamijene bezopasnu tvar, poput kikirikija ili grinja, kao prijetnju i ispuštaju prvi val bioaktivnih kemikalija protiv te percipirane prijetnje. Kada mastociti, koji se nalaze pod kožom, oko krvnih žila i u sluznicama dišnog i gastrointestinalnog trakta, istovremeno otpuste svoje prethodno pohranjene bioaktivne tvari u krv, može doći do trenutnog i sustavnog šoka, koji može biti fatalan bez brze intervencije.
Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), više od 10% svjetske populacije pati od alergija na hranu. Kako raste broj alergija, tako raste i učestalost anafilaksije i astme uzrokovane hranom. U Singapuru astma pogađa jedno od petero djece, a alergije na hranu već su vodeći uzrok anafilaktičkog šoka.
Tim Duke-NUS otkrio je da oslobađanje granula mastocita koje sadrže bioaktivne kemikalije kontroliraju dvije komponente unutarstaničnog multiproteinskog kompleksa koji se zove inflamasom. Do sada se znalo da se ti inflamasomski proteini samo spontano okupljaju u imunološkim stanicama kako bi lučili topive kemikalije koje upozoravaju druge dijelove imunološkog sustava kada se otkrije infekcija.
Profesor Soman Abraham, emeritus profesor patologije na Sveučilištu Duke, koji je vodio studiju dok je radio u programu Duke-NUS za nove zarazne bolesti, rekao je: "Otkrili smo da komponente inflammasoma igraju iznenađujuće važnu ulogu u prijenosu mastocita granule koje su obično pakirane u središtu stanice, prema površini stanice, gdje se oslobađaju. Ovo neočekivano otkriće daje nam preciznu metu za intervenciju kako bismo spriječili lanac događaja koji pokreću mastociti koji dovode do anafilaktičkog šoka.
Profesor Abraham i njegov tim promatrali su miševe kojima je nedostajao jedan od dva proteina inflamasoma, NLRP3 ili ASC. Kada su te životinje bile izložene alergenima, nisu doživjele anafilaktički šok.
Međutim, anafilaktički šok primijećen je kada su se NLRP3 i ASC proteini u mastocitima okupili i povezali s pojedinačnim unutarstaničnim granulama, tvoreći kompleks koji su istraživači nazvali granulosom, koji je poticao kretanje granula duž staza koje je formirao citoskelet unutar mastocita, slično kao što su se "pričvrstili na tračnice."
Dr. Pradeep Bist, prvi koautor rada i glavni istraživač Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, rekao je: "Kad se mastociti aktiviraju, primijetili smo brzo kretanje granula duž dinamičkih puteva poznatih kao mikrotubule do staničnu membranu, gdje su te granule odmah otpuštene iz stanice. Međutim, u mastocitima kojima nedostaju NLRP3 ili ASC proteini, nismo pronašli dokaze unutarstaničnog kretanja granula i niti jedna od tih granula nije otpuštena."
Nakon demonstracije uloge NLRP3 i ASC u transportu granula, tim se okrenuo poznatim inhibitorima upale kako bi vidio mogu li spriječiti ovaj događaj.
Koristeći lijek za blokiranje upale vrlo sličan onima u kliničkim ispitivanjima za liječenje kroničnih upalnih bolesti, nazvan CY-09, dali su terapiju miševima prije ubrizgavanja alergena. Otkrili su da su u svom pretkliničkom modelu ovim lijekom uspjeli učinkovito spriječiti anafilaktički šok.
Dr. Andrea Mencarelli, s Instituta za imunološku terapiju na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Jiao Tong u Šangaju, koji je bio prvi koautor rada dok je radio na Duke-NUS programu za nove zarazne bolesti, rekao je: "To je izvanredno da korištenje lijeka koji specifično blokira aktivnost proteina upale "Uspjeli smo selektivno blokirati oslobađanje unaprijed pohranjenih kemikalija mastocita bez utjecaja na druge potencijalno korisne funkcije mastocita."
Iako to nije lijek, ljudima s teškim alergijama može ponuditi novi alat za sprječavanje potencijalno opasne reakcije. Trenutačno se hitna liječenja poduzimaju odmah nakon pojave prvih simptoma. Ti se tretmani moraju primijeniti unutar uskog vremenskog okvira kako bi bili učinkoviti, a imaju i ozbiljne nuspojave.
"Vidim kako bi ovo moglo donijeti mir roditeljima djece s teškim alergijama na hranu kada se suoče sa situacijama u kojima je nemoguće biti siguran da nema rizika od izlaganja. Iako ne želimo deaktivirati ovaj dio imunološkog sustava na dulja razdoblja, mogao bi potencijalno pružiti kratkoročnu zaštitu," rekao je profesor Abraham, čiji tim sada radi na optimizaciji doziranja i učestalosti korištenja ovog lijeka kako bi se postigli najbolji zaštitni učinci protiv anafilaktičkog šoka.
"Nadamo se da ćemo nakon ovoga učiniti isto za astmu i alergijske kožne reakcije."
Profesor Patrick Tan, viši suradnik dekan za istraživanje na Duke-NUS, rekao je: "Ovo otkriće ima golem translacijski potencijal i predstavlja promjenu paradigme ne samo za daljnja istraživanja, već i za poboljšanje kvalitete života onih koji su u opasnosti od teških alergijske reakcije. To je tračak nade, posebno za roditelje male djece koji žive u stalnoj tjeskobi."