Perioperativna imunoterapija poboljšava preživljavanje pacijenata s rakom pluća

U usporedbi s preoperativnom (neoadjuvantom) kemoterapijom, dodavanje perioperativne imunoterapije - prije i nakon operacije - značajno je poboljšalo preživljavanje bez događaja (EFS) kod pacijenata s resektabilnim ranim nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC), prema istraživačima s MD Anderson Cancer Centera Sveučilišta u Teksasu.

Rezultati ispitivanja faze III CheckMate 77T objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine. Pri medijanu praćenja od 25,4 mjeseca, medijan EFS-a samo s kemoterapijom bio je 18,4 mjeseca, dok medijan nije dosegnut kod pacijenata koji su primali periperitonealni nivolumab, što predstavlja značajno produljenje EFS-a u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ovi rezultati odgovaraju 42%-tnom smanjenju rizika od progresije bolesti, relapsa ili smrti kod onih koji su primali periperitonealnu kombinaciju.

Ovi podaci prvi su put predstavljeni na kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2023. godine.

Ključni rezultati

Pacijenti koji su primili perioperativni režim na bazi nivolumaba također su pokazali značajno veće stope patološkog potpunog odgovora (pCR), definiran kao odsutnost tumora prilikom operacije, u usporedbi s onima koji su primili samo kemoterapiju (25,3% naspram 4,7%).

Stope glavnog patološkog odgovora (MPR), definirane kao ≤10% održivih tumorskih stanica prilikom operacije, također su bile veće u bolesnika koji su primali perioperativnu imunoterapiju (35,4% naspram 12,1%).

Komentari vodećih istraživača

„Ova studija jača standard skrbi za neoadjuvantnu kemoimunoterapiju i podržava perioperativni nivolumab kao učinkovit pristup smanjenju rizika od recidiva raka pluća“, rekla je glavna istraživačica dr. Tina Cascon, izvanredna profesorica medicinske onkologije, toraks/glava i vrat.

„Ovi rezultati dodatno dokazuju da perioperativni put imunoterapije daje pacijentima s operabilnim rakom pluća priliku da žive dulje bez povratka raka.“

Otprilike 30% pacijenata s dijagnozom NSCLC-a ima resektabilnu bolest, što znači da se njihov tumor može kirurški ukloniti. Iako se mnogi od tih pacijenata potencijalno mogu izliječiti operacijom, više od polovice njih doživljava ponovnu pojavu raka bez dodatne terapije. Kemoterapija koja se daje prije ili nakon operacije pruža samo minimalnu korist za preživljavanje.

Studija CheckMate 77T

Randomizirana, dvostruko slijepa studija CheckMate 77T, koja je započela 2019. godine, obuhvatila je više od 450 pacijenata s NSCLC-om u dobi od 18 godina i starijih iz cijelog svijeta. Sudionici su nasumično raspoređeni u skupine koje su primale ili neoadjuvantnu terapiju nivolumabom plus kemoterapijom, nakon čega slijedi operacija i adjuvantnu terapiju nivolumabom, ili neoadjuvantnu kemoterapiju i placebo, nakon čega slijedi operacija i adjuvantnu terapiju placebom.

Sigurnost i nuspojave

Podaci nisu pokazali nove sigurnosne signale s perioperativnim režimom nivolumaba i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilima pojedinačnih lijekova. Nuspojave 3.-4. stupnja koje su se pojavile tijekom liječenja pojavile su se u 32% odnosno 25% pacijenata koji su primali perioperativnu kombiniranu odnosno kontrolnu terapiju. Nuspojave povezane s kirurškim zahvatom pojavile su se u 12% pacijenata u obje skupine liječenja.

Ovi rezultati nadopunjuju nedavni uspjeh neoadjuvantnog nivolumaba u kombinaciji s kemoterapijom kod NSCLC-a. U ožujku 2022., ispitivanje faze III CheckMate 816 dovelo je do odobrenja FDA za nivolumab u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine.

„Uzbuđen sam zbog početnih rezultata studije“, rekao je Cascone. „U budućnosti će biti važno identificirati karakteristike pacijenata i bolesti koje će nam reći tko bi se potencijalno mogao izliječiti samo neoadjuvantnom kemoimunoterapijom, a tko bi imao koristi od intenzivnijih strategija liječenja.“