Imunoterapija prije operacije poboljšava ishode kolorektalnog karcinoma

U 2020. godini, više od 1,9 milijuna ljudi diljem svijeta dijagnosticiralo je rak debelog crijeva (CR). Predviđa se da će se ta brojka povećati na 3,2 milijuna slučajeva do 2040. godine.

Neki pacijenti s kolorektalnim karcinomom imaju tumore s nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR) i visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H).

Glavni aspekti i pozadina studije

Popravak neusklađenosti (MMR) normalan je proces koji se odvija u stanicama tijela kako bi se ispravile pogreške tijekom replikacije DNK. Poremećaji u ovom procesu mogu dovesti do tumora s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H). Otprilike 15% svih tumora kolorektalnog karcinoma su MSI-H. Ove tumore može biti teško liječiti.

Novo kliničko ispitivanje otkrilo je da primjena imunoterapijskog lijeka pembrolizumaba prije operacije umjesto kemoterapije može poboljšati ishode za pacijente s kolorektalnim karcinomom stadija 2 ili 3 s nedostatkom MMR-a i MSI-H. Studija je predstavljena na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024. godine.

Fokus na kolorektalni karcinom 2. i 3. stadija

U studiji je sudjelovalo 32 pacijenta s kolorektalnim karcinomom 2. ili 3. stadija s nedostatkom MMR cjepiva i MSI-H. Tradicionalni tretmani poput kemoterapije i radioterapije mogu produžiti život, ali obično ne izliječe bolest, a većina pacijenata na kraju umire od raka koji postane otporan na ove tretmane, rekao je Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konzultant onkolog u University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Zašto pembrolizumab?

Kliničko ispitivanje NEOPRISM-CRC faze II usredotočilo se na imunoterapijski lijek pembrolizumab, koji se prodaje pod robnom markom Keytruda. U lipnju 2020. američka FDA odobrila je upotrebu pembrolizumaba za liječenje pacijenata s neresektabilnim ili metastatskim MSI-H ili dMMR kolorektalnim karcinomom.

Glavni rezultati studije

Shiu i njegov tim primijenili su tri ciklusa pembrolizumaba, u kojima se doza pembrolizumaba davala svaka tri tjedna, prije operacije, umjesto standardnog liječenja operacijom i kemoterapijom. Istraživači su otkrili da je više od 50% sudionika koji su primili pembrolizumab prije operacije bilo bez raka nakon operacije. To je značajno više nego u prethodnim studijama, gdje je samo 4% sudionika koji su primili kemoterapiju prije operacije bilo bez raka nakon operacije.

Zaključak i sljedeći koraci

S ovim obećavajućim rezultatima, Shiu je rekao da njihovo istraživanje sada ima dva glavna cilja:

1. Regrutiranje većeg broja pacijenata do ukupnog broja od oko 70-80 kako bi se prikupilo dovoljno podataka za potvrdu trogodišnje stope preživljavanja bez recidiva.
2. Proučiti biologiju dMMR tumora i mehanizme djelovanja imunoterapije kako bi se u budućnosti utvrdilo kojim će pacijentima biti potrebno više ili manje imunoterapije za postizanje dugoročne remisije ili izlječenja.

Dugoročni izgledi

Dr. Anton Bilchik, kirurški onkolog i direktor Programa za gastrointestinalne i hepatobilijarne bolesti u Institutu za rak Providence Saint John's u Santa Monici u Kaliforniji, napomenuo je da je ovo prva studija koja koristi imunoterapiju u ovim fazama kolorektalnog karcinoma prije operacije.

Dr. Glenn S. Parker, potpredsjednik kirurgije i šef kolorektalne kirurgije u Medicinskom centru Sveučilišta Hackensack Meridian Jersey Shore, naglasio je da je potrebno dugoročno praćenje kako bi se procijenila trajnost odgovora na imunoterapiju. Također je napomenuo da će buduća klinička ispitivanja igrati važnu ulogu u razvoju molekularno-genetskih profila za pojedinačne pacijente i njihove tumore, što će dovesti do preciznije medicine u budućnosti.

Ovi rezultati ističu potencijal korištenja imunoterapije prije operacije za poboljšanje ishoda kod pacijenata s kolorektalnim karcinomom.