Nove publikacije
Prirodni peptid pokazuje potencijal kao novo sredstvo za popravak kostiju
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači iz Birminghama pokazali su da PEPITEM, prirodni peptid (mali protein), obećava kao novo terapijsko sredstvo za liječenje osteoporoze i drugih poremećaja gubitka koštane mase, s jasnim prednostima u odnosu na postojeće lijekove.
PEPITEM (peptidni inhibitor transendotelne migracije) prvi su put identificirali istraživači sa Sveučilišta u Birminghamu 2015. godine.
Nedavno istraživanje objavljeno u časopisu Cell Reports Medicine prvi je put pokazalo da se PEPITEM može koristiti kao nova i rana klinička intervencija za preokretanje bolesti mišićno-koštanog sustava povezanih sa starenjem, s podacima koji pokazuju da PEPITEM poboljšava mineralizaciju, stvaranje i čvrstoću kostiju te preokreće gubitak koštane mase u životinjskim modelima bolesti.
Kost se kontinuirano formira, obnavlja i preoblikuje tijekom života, pri čemu se svake godine zamijeni do 10% ljudske kosti kroz složenu interakciju između dvije vrste stanica - osteoblasta, koji formiraju kost, i osteoklasta, koji uništavaju kost. Poremećaji ovog pažljivo koordiniranog procesa odgovorni su za manifestacije bolesti poput osteoporoze i reumatoidnog artritisa, koje karakterizira prekomjerno uništavanje kostiju, ili ankilozantnog spondilitisa, koji uključuje abnormalni rast kostiju.
Najčešće korištene terapije za osteoporozu (bisfosfonati) ciljaju osteoklaste kako bi spriječile daljnji gubitak koštane mase. Iako postoje noviji "anabolički" agensi koji mogu potaknuti stvaranje nove kosti, oni imaju ograničenja u kliničkoj primjeni, s teriparatidom (paratireoidnim hormonom ili PTH) koji je učinkovit samo 24 mjeseca, a romosozumabom (anti-sklerostinskim antitijelom) povezanim s kardiovaskularnim događajima.
Stoga postoji jasna potreba za razvojem novih terapija za poticanje popravka kostiju kod bolesti mišićno-koštanog sustava povezanih sa starenjem, od kojih je osteoporoza najčešća.
Istraživači predvođeni dr. Helen McGettrick i dr. Amy Naylor, uključujući dr. Jonathana Lewisa i Catherine Frost s Instituta za upalu i starenje Sveučilišta u Birminghamu te dr. Jamesa Edwardsa s Odjela za ortopediju, reumatologiju i mišićno-koštane znanosti Nuffield na Sveučilištu u Oxfordu, započeli su istraživanje potencijalnih terapijskih učinaka PEPITEM-a u tim stanjima.
PEPITEM je prirodni kratki protein (peptid) koji se proizvodi u tijelu i nalazi se u cirkulaciji kod svih ljudi u niskim razinama.
Rezultati studije pokazali su da PEPITEM regulira pregradnju kostiju te da povećanje njegove količine u tijelu potiče mineralizaciju kostiju u "mladim kostima" koje nisu u bolesnom ili preosteoporotičnom stanju, te da to rezultira povećanom čvrstoćom i gustoćom kostiju slično kao kod trenutnih standardnih lijekova (bisfosfonata i PTH).
Međutim, ključni test za potencijalnu novu terapiju jest njezina sposobnost ciljanja prirodnog procesa popravka koji je poremećen starenjem ili upalnom bolešću.
Ovdje su istraživači pokazali da dodatak PEPITEM-a ograničava gubitak koštane mase i poboljšava gustoću kostiju u životinjskim modelima menopauze, što je čest uzrok osteoporotičnog gubitka koštane mase kod ljudi. Njihove studije također su pokazale slične rezultate u modelima upalne bolesti kostiju (artritis), gdje je PEPITEM značajno smanjio oštećenje i eroziju kostiju.
Ove nalaze potkrijepile su studije korištenjem ljudskog koštanog tkiva ekstrahiranog od starijih pacijenata tijekom operacije zglobova. Ove studije pokazale su da stanice starijih osoba reagiraju na PEPITEM značajnim povećanjem sazrijevanja osteoblasta i njihove sposobnosti proizvodnje i mineralizacije koštanog tkiva.
Njihov rad sa stanicama i tkivnim kulturama pokazao je da PEPITEM ima izravan učinak na osteoblaste, stimulirajući stvaranje kostiju povećanjem aktivnosti osteoblasta, a ne njihovog broja. Daljnje studije identificirale su NCAM-1 receptor kao specifični receptor za PEPITEM u osteoblastima i snažno sugerirale da je signalni put NCAM-1-β-katenina odgovoran za povećanje aktivnosti osteoblasta. Ovaj receptor i put razlikuju se od prethodno opisanih PEPITEM receptora u drugim tkivima.
Istraživači su također ispitali učinke PEPITEM-a na osteoklaste i resorpciju kostiju. Ovdje su studije na miševima pokazale da PEPITEM značajno smanjuje broj osteoklasta, što dovodi do smanjenja resorpcije minerala u kostima. Istraživači su potom pokazali da je smanjenje aktivnosti osteoklasta rezultat topljive tvari koju lokalno izlučuju osteoblasti „aktivirani“ PEPITEM-om.
Dr. Helen McGettrick rekla je: „Dok najčešće korišteni lijekovi, bisfosfonati, djeluju blokirajući djelovanje osteoklasta, PEPITEM djeluje tako što preokreće ravnotežu u korist stvaranja kostiju bez utjecaja na sposobnost osteoklasta da resorbiraju oštećeno ili slabo koštano tkivo putem normalnog preoblikovanja kostiju.“
Helen Dunster, voditeljica razvoja poslovanja, koja je posljednjih osam godina nadzirala intelektualno vlasništvo povezano s PEPITEM-om, izjavila je: „PEPITEM je predmet brojnih patentnih obitelji povezanih s njegovim djelovanjem kod upala i upalnih imunološki posredovanih bolesti povezanih s kostima i pretilošću, kao i zbog manjih farmakofora PEPITEM-a.“