Prvo kliničko ispitivanje pokazuje sigurnost i učinkovitost CAR T terapije za rak prostate

Liječenje raka prostate imunoterapijom trenutno je teško. Međutim, rezultati prvog svjetskog kliničkog ispitivanja faze 1 koje koristi terapiju T-stanicama himernim antigenskim receptorom (CAR), a koje su razvili istraživači u City of Hope®, jednoj od najvećih organizacija za istraživanje i liječenje raka u Sjedinjenim Državama, pokazuju da se pacijenti s rakom prostate mogu sigurno liječiti staničnom imunoterapijom s obećavajućom terapijskom aktivnošću, prema studiji faze 1 objavljenoj danas u časopisu Nature Medicine.

Studija je liječila 14 pacijenata s metastatskim kastracijski rezistentnim rakom prostate (mCRPC), koji ima antigen matičnih stanica prostate (PSCA) koji se proširio izvan prostate i prestao reagirati na hormonsko liječenje, CAR T-staničnom terapijom. Više od 34 000 muškaraca s ovom vrstom raka prostate umire svake godine u Sjedinjenim Državama.

Saul Preisman, doktor znanosti, docent na Odjelu za hematologiju i transplantaciju hematopoetskih stanica Sveučilišta City of Hope, i kolege razvili su CAR T stanice koje ciljaju protein nazvan antigen matičnih stanica prostate (PSCA), za koji je utvrđeno da je visoko eksprimiran kod pacijenata s rakom prostate. Liječenje je uključivalo uzimanje pacijentovih imunoloških stanica, nazvanih T stanice, iz krvotoka i njihovo reprogramiranje u laboratoriju pomoću CAR-a kako bi prepoznale i napale PSCA protein na površini stanica raka. CAR T stanice su zatim ponovno ubrizgane u pacijenta kako bi ubile stanice raka.

Rak prostate naziva se imunološkom pustinjom - tumorsku maglicu teško je liječiti imunoterapijama jer u tumor ne ulazi mnogo T-stanica. Potrebno je nešto stvarno snažno da se to prevlada. Naša studija pokazuje da bi terapija CAR T-stanicama tvrtke City of Hope za rak prostate mogla biti korak prema postizanju ovog cilja.

Tanya Dorff, dr. med., dr. sc., direktorica je odjela za genitourinarne bolesti Sveučilišta City of Hope i profesorica na Odjelu za medicinsku onkologiju i terapijska istraživanja.

„Ključni nalaz naše studije je da su CAR T stanice usmjerene na PSCA sigurne i učinkovite protiv mCRPC-a“, dodao je Priceman. „To otvara mogućnost daljnjeg razvoja ove vrste stanične imunoterapije za pacijente koji trenutno nemaju druge učinkovite mogućnosti liječenja.“

Ciljevi ispitivanja bili su istražiti sigurnost terapije i toksičnost koja ograničava dozu, kao i dobiti preliminarne podatke o učinkovitosti liječenja kod pacijenata.

Ishod studije: Pacijenti su primili jednu infuziju 100 milijuna CAR T stanica bez prethodne kemoterapije limfodeplecije, koja se rutinski koristi za liječenje krvnih poremećaja kako bi se pojačala učinkovitost liječenja CAR T-stanicama. Budući da je ovo bilo prvo kliničko ispitivanje CAR T stanica, bilo je važno procijeniti sigurnost samih CAR T stanica kod pacijenata. S istom dozom CAR T stanica i limfodeplecije, došlo je do komplikacije toksičnosti koja ograničava dozu, cistitisa ili iritacije mjehura. Dorff je objasnio da je PSCA također prisutan u mjehuru, pa su CAR T stanice vjerojatno napale stanice mjehura, uzrokujući upalu. Istraživači su zatim studiji dodali novu skupinu sa smanjenom limfodeplecijom, što je ublažilo ovu toksičnost. Četiri od 14 pacijenata imalo je smanjenje razine PSA, serijskog markera progresije bolesti kod pacijenata s rakom prostate, uključujući jednog pacijenta sa značajnim smanjenjem. Slike su pokazale odgovore na liječenje u podskupini liječenih pacijenata. Pet od 14 pacijenata imalo je blagi do umjereni sindrom oslobađanja citokina, koji može biti uzrokovan velikim, brzim oslobađanjem citokina u krv iz imunoloških stanica i česta je nuspojava nakon liječenja CAR T stanicama. CRS je nuspojava koja se može liječiti. CAR T stanice nisu perzistirale na visokim razinama dulje od 28 dana promatranja, što ograničava učinkovitost liječenja. To predstavlja čest problem u području CAR T stanica za liječenje solidnih tumora, što istraživači planiraju riješiti u studiji praćenja u City of Hope koristeći terapiju koja je sada dostupna za upis. Jedan pacijent, koji je već prošao nekoliko prethodnih terapija, povoljno je reagirao na terapiju CAR T stanicama. Razina PSA mu je pala za 95%, a rak u kostima i mekom tkivu se također smanjio. Ove pozitivne odgovore doživljavao je oko osam mjeseci.

„Rezultati pacijenta bili su vrlo ohrabrujući i duboko smo mu zahvalni na sudjelovanju u našoj studiji, kao i ostalim pacijentima i njihovim obiteljima“, rekao je Dorff. „Želimo nastaviti s ovom terapijom i povećati broj CAR T stanica, a također i dalje pomno pratiti sve zdravstvene probleme, jer vjerujemo da bi to moglo poboljšati učinkovitost liječenja.“

Kliničko ispitivanje faze 1b koje koristi PSCA CAR T-staničnu terapiju u kombinaciji s radioterapijom za pojačanje antitumorske aktivnosti ima za cilj uključiti do 24 pacijenta.

City of Hope, priznati lider u terapiji CAR T-stanicama, liječio je gotovo 1500 pacijenata od pokretanja svog programa CAR T terapije krajem 1990-ih. Ustanova i dalje ima jedan od najopsežnijih programa kliničkih ispitivanja terapije CAR T-stanicama u svijetu, s gotovo 70 kliničkih ispitivanja CAR T-stanica koje su trenutno u tijeku, uključujući 13 različitih vrsta solidnih tumora. Ispitivanja koriste terapije koje je razvio City of Hope i proizvode iz industrije. Nedavna studija objavljena u časopisu Nature Medicine predstavila je terapiju CAR T-stanica tvrtke City of Hope za tumore mozga.