Razumijevanje uloge oksidativnog stresa u patogenezi Alzheimerove bolesti
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Broj ljudi koji boluju od Alzheimerove bolesti (AD) mogao bi dosegnuti 100 milijuna do 2050. Godine, ali još uvijek nije pronađen učinkovit tretman za ovu bolest. Vodeći istraživači iz cijelog svijeta procijenili su kako oksidativni stres (OS) može uzrokovati AD i pregledali potencijalne terapijske ciljeve i neuroprotektivne lijekove za borbu protiv bolesti u zbirci radova u posebnom broju časopisa Journal of Alzheimer's Disease, koji je objavio IOS Press.
Obilježja Alzheimerove bolesti
Alzheimerova bolest je najčešći oblik demencije, koja zahvaća područja mozga odgovorna za razmišljanje, pamćenje i jezik. To je vodeći uzrok invaliditeta kod osoba starijih od 65 godina i jedan je od 10 vodećih uzroka smrti u Sjedinjenim Državama. AD je karakteriziran abnormalnim taloženjem amiloidnog beta peptida i intracelularnim nakupljanjem neurofibrilarnih spletova hiperfosforiliranog tau proteina. Iako se dijagnoza AD značajno poboljšala, točan uzrok bolesti još nije utvrđen. Ključni ciljevi uključuju istraživanje čimbenika izvan dviju dominantnih hipoteza—taloženja beta amiloida i fosforilacije tau proteina.
Hipoteza o oksidativnom stresu
Predlaže se da drugi čimbenici mogu uzrokovati bolest, a jedan od njih je OS, proces povezan s neravnotežom između antioksidansa i oksidansa. Hipoteza OS sugerira da mozak ostaje višenamjenski sve dok su "slobodni radikali" generirani raznim biokemijskim reakcijama u mozgu neutralizirani antioksidansima.
Urednik posebnog izdanja Pravat K. Mandal, dr. Sc., znanstvenik i bivši direktor Nacionalnog centra za istraživanje mozga u Gurgaonu, Indija, i profesor emeritus na Florey Institutu za neuroznanost i mentalno zdravlje u Melbourneu, Australija, objašnjava : “Hipoteza o operativnom sustavu zastupana je prije više od četvrt stoljeća. Nedavno su istraživači ponovno pokazali zanimanje za proučavanje potencijalnih prednosti neutralizacije OC-a, što je dovelo do razvoja brojnih studija za testiranje njezinih učinaka. Sve dok postoji ravnoteža između prooksidativnih molekula i antioksidansa, mozak ostaje multifunkcionalan i zdrav. Iako postoji nekoliko takvih antioksidansa, glutation je dobio značajnu pozornost. (GSH)."
Analiza kliničkih studija pokazuje da značajno smanjenje razine GSH u hipokampusu uzrokuje rani početak AD-a prije taloženja beta amiloida i fosforilacije tau, što je potkrijepljeno studijama na modelima transgenih životinja.
Glavni rezultati i perspektive istraživanja
Posebno izdanje predstavlja 12 recenzija i istraživačkih članaka o OS i AD istraživanju iz nekoliko međunarodno priznatih laboratorija. Ključni rezultati uključuju:
- Smanjenje rizika od razvoja astme povezano je s unosom dodataka prehrani s antioksidansima.
- Dopuna s GSH, koja se sastoji od aminokiselina glicina, cisteina i glutaminske kiseline, može djelovati neuroprotektivno i smanjiti taloženje beta amiloida ili fosforilaciju tau proteina.
- Značajna poboljšanja radnog pamćenja u životinjskim modelima inducirane demencije pomoću ekstrakta Marrubium vulgare ukazuju na učinak na zadržavanje pamćenja.
- Održavanje raznolikosti u razvoju lijekova u istraživanju AD važno je za poboljšanje protoka informacija iz randomiziranih kliničkih ispitivanja.
Kombinirana terapija
Jedna studija ispituje neuroprotektivni učinak kombiniranog liječenja epigalokatehin 3-galatom (EGCG) i melatoninom (MT) kod obiteljske AD. U trodimenzionalnom in vitro modelu rijetkog obiteljskog oblika AD s mutacijom u genu za presenilin-1, kombinacija EGCG i MT bila je učinkovitija u smanjenju patoloških markera u usporedbi s pojedinačnim tretmanima.
Zaključak
Dr. Mandal naglašava da hipoteza OS-a u istraživanju AD zaslužuje priznanje, što može voditi razvoj lijekova za učinkovito smanjenje OS-a i očuvanje kognitivnih funkcija. Otkriće OS-a kao prekursora taloženja amiloida beta i tau stavlja ga u središte učinkovitih terapijskih intervencija, što se istražuje u ovoj temi.