Studija će pomoći u razvoju personaliziranog liječenja shizofrenije

Međunarodna studija koju je proveo Institut za medicinska istraživanja bolnice Hospital del Mar u suradnji s istraživačima iz Neuropsihofarmakološke skupine Sveučilišta u Baskiji (UPV/EHU) i istraživačima iz CIBER-a za mentalno zdravlje (CIBERSAM), a objavljena u časopisu Nature Communications, mogla bi dovesti do razvoja novih personaliziranih tretmana za osobe s dijagnozom shizofrenije.

Ti pacijenti pate od raznih vrsta simptoma kao što su deluzije, halucinacije, kognitivni deficiti, oštećenje pamćenja ili jezika i depresivni simptomi. Trenutni tretmani, uglavnom usmjereni na specifičnu terapijsku metu, serotoninski receptor tipa 2A, ne uspijevaju selektivno riješiti simptome koje pacijent doživljava, uzrokujući nuspojave i metaboličke ili motoričke probleme, između ostalog, koji dovode do prekida liječenja.

U tom kontekstu, studija je istaknula ulogu određenih proteina, G proteina, koji igraju vitalnu ulogu u modulaciji staničnih odgovora kod shizofrenije. Posebno je pokazano da dvije vrste ovih proteina moduliraju glavne simptome ovog poremećaja. Dr. Jana Celente, jedna od glavnih autorica studije i koordinatorica grupe za otkrivanje lijekova povezanih s G proteinom u Institutu za medicinska istraživanja Hospital del Mar, ističe da su „ovi proteini povezani s istim receptorom, ali djeluju različito, uzrokujući različite odgovore u stanicama“, što „nam pruža vrlo vrijedne informacije za buduća istraživanja koja će nam omogućiti razvoj lijekova za liječenje shizofrenije na personaliziran način, uzimajući u obzir simptome svakog pacijenta“.

Istraživanje visoke složenosti

Kako bi došli do ovih zaključaka, istraživači su proveli sveobuhvatnu studiju. Početna točka bila je odabrati različite dostupne molekule, iako nisu odobreni lijekovi za ljude, kako bi se na molekularnoj razini i putem atomskih simulacija analizirala njihova sposobnost interakcije sa serotoninskim receptorom tipa 2A. To im je omogućilo odabir četiri spoja koji su prvo proučavani u stanicama, gdje je pokazano da izazivaju odgovore u različitim vrstama G proteina kada se vežu za receptor.

Ovi rezultati primijenjeni su na analize uzoraka ljudskog moždanog tkiva iz zbirke Neuropsihofarmakološke skupine Sveučilišta u Baskiji (UPV/EHU). U tim je studijama uočeno da „spojevi imaju vrlo različito djelovanje na G proteine: neki su ih aktivirali, dok su ih drugi deaktivirali“, objašnjava dr. Patricia Robledo, ujedno i glavna autorica studije i istraživačica u Grupi za integriranu farmakologiju i sustavnu neuroznanost. U tom smislu, „mogućnost inhibicije vezanja serotoninskog 2A receptora na određene G proteine predložena je kao područje interesa za razvoj nove vrste lijeka, poznatog kao inverzni agonisti, kao potencijalnih alata protiv psihotičnih stanja“, istaknula je Rebeca Díez-Alarcia, prva koautorica članka i istraživačica na UPV/EHU.

Nadalje, u mišjem modelu dizajniranom da oponaša simptome shizofrenije, ovi spojevi imali su specifične učinke na ponašanje ovisno o tome koji su G protein aktivirali. Stoga je, korištenjem farmakoloških i genetskih metoda kod miševa utvrđeno da je jedan od ovih G proteina uključen u simptome povezane s psihozom, a druga vrsta G proteina uključena je u kognitivne deficite.

Dr. Robledo napominje da je „ovo prvi put da su identificirani obećavajući terapijski ciljevi za razvoj lijekova koji djeluju i koriste specifičnom profilu pacijenata sa shizofrenijom.“ Iako spojevi korišteni u studiji još nisu odobreni kao lijekovi za upotrebu kod ljudi, dr. Jana Celente naglašava da „ovaj multidisciplinarni rad identificira nacrt za kemijski dizajn budućih lijekova koji ciljaju specifičnije puteve u liječenju shizofrenije, a istovremeno izbjegavaju puteve povezane s nuspojavama, što je od velike važnosti za personaliziraniji tretman.“

Dr. Daniel Berge, psihijatar u bolničkom Institutu za mentalno zdravlje, koji nije bio uključen u rad, napominje da će „ova studija pomoći u razvoju selektivnijih lijekova za liječenje shizofrenije koji bi mogli ponuditi bolju podnošljivost i veću preciznost u pogledu simptoma bolesti. Sve će to doprinijeti boljoj usklađenosti s liječenjem, što je ključni čimbenik u sprječavanju recidiva i postizanju bolje kvalitete života.“