Studija ispituje regeneraciju srčanih stanica u potrazi za novim tretmanima
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Kad pacijent doživi zatajenje srca, jedan od vodećih uzroka smrti u cijelom svijetu, počinje gubiti zdrave, funkcionalne srčane stanice. Zatajenje srca uzrokuje da se te nekoć fleksibilne stanice pretvore u fibrozne stanice koje se više ne mogu skupljati i opuštati. Ovo otvrdnjavanje srčanih stanica smanjuje njihovu sposobnost da učinkovito transportiraju krv do ostalih organa u ljudskom tijelu. Budući da ljudi ne mogu regenerirati te srčane stanice, pacijent se suočava s dugim putem do oporavka, uključujući preventivno ili simptomatsko liječenje.
Međutim, neki sisavci mogu regenerirati srčane stanice, iako se to obično događa kroz neko vrijeme neposredno nakon rođenja. Na temelju toga, dr. Sc. Mahmoud Salama Ahmed i međunarodni tim istraživača dovršili su studiju za identificiranje novih terapijskih sredstava ili postojećih terapijskih režima koje je prethodno odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) za regeneraciju srčanih stanica.
Njihova studija, “Identifikacija lijekova odobrenih od strane FDA koji induciraju regeneraciju srca u sisavaca,” objavljena je u Nature Cardiovascular Research.
"Ovo je istraživanje usmjereno na regenerativnu terapiju, a ne na simptomatsko liječenje", dodao je Ahmed.
Ahmed, profesor farmaceutskih znanosti na Farmaceutskoj školi Jerry H. Hodge na Teksaškom tehničkom sveučilištu, radio je na ovoj studiji na Sveučilištu Texas Southwestern Medical Center. Rekao je da se trenutna studija temelji na nalazima studije iz 2020. Iz laboratorija Heshama Sadeka, doktora medicine, u UT Southwestern Medical Center.
U toj su studiji istraživači pokazali da miševi doista mogu regenerirati srčane stanice kada su dva faktora transkripcije genetski izbrisana: Meis1 i Hoxb13. Naoružani ovom informacijom, Ahmed i njegovi koautori započeli su svoju najnoviju studiju 2018. Godine na Sveučilištu Texas Southwestern Medical Center. Započeli su ciljanjem transkripcijskih faktora (Meis1 i Hoxb13) koristeći paromomicin i neomicin, dva aminoglikozidna antibiotika.
"Razvili smo inhibitore za isključivanje unutarnje transkripcije i obnavljanje regenerativne sposobnosti srčanih stanica", dodao je Ahmed.
Ahmed je rekao da strukture paromomicina i neomicina ukazuju na njihov potencijal da se vežu i inhibiraju transkripcijski faktor Meis1. Kako bi razumjeli kako bi moglo doći do ovog vezanja, tim je prvo morao otkriti molekularne mehanizme paromomicina i neomicina i kako se vežu na gene Meis1 i Hoxb13.
"Počeli smo ovo testirati na miševima koji pate od infarkta miokarda ili ishemije," objasnio je Ahmed. "Otkrili smo da oba lijeka (paromomicin i neomicin) djeluju sinergistički kako bi povećali ejekcijsku frakciju (postotak krvi koja napušta srce sa svakom kontrakcijom) tako da je kontraktilnost ventrikula (srčanih komora) značajno poboljšana. Ovo je povećalo minutni volumen i smanjio fibrozni ožiljak koji se stvorio u srcu."
Tim je surađivao sa znanstvenicima sa Sveučilišta Alabama u Birminghamu na davanju paromomicina i neomicina svinjama koje su oboljele od infarkta miokarda. Otkrili su da su svinje koje su pretrpjele infarkt miokarda imale bolju kontraktilnost, ejekcijsku frakciju i sveukupno poboljšanje minutnog volumena srca kada su im davane paromomicin i neomicin.
U budućim istraživanjima, Ahmed je zainteresiran za kombiniranje profila vezivanja paromomicina i neomicina u jednu molekulu umjesto u dvije. Ako uspije, rekao je da bi nova molekula mogla izbjeći sve neželjene ili potencijalno neželjene učinke povezane s rezistencijom na antibiotike.
"Želimo stvoriti nove sintetizirane male molekule koje ciljaju Meis1 i Hoxb13", rekao je Ahmed. "Želimo nastaviti studiju na svinjama u odnosu na toksikološke studije. U budućnosti, nadamo se da će ovo biti uvod u klinička ispitivanja na ljudima.
"Dobra vijest je da koristimo nekoliko lijekova koje je odobrila FDA s utvrđenim sigurnosnim profilima i dobro poznatim nuspojavama, tako da možemo zaobići neke korake odobravanja za novi lijek koji se ispituje. To je ljepota prenamjene lijeka: mi mogu prije stići u kliniku kako bismo mogli početi spašavati živote."