Tau pokret: Što je tijelo aktivnije, to su 'tiši' markeri Alzheimerove bolesti - i bolje pamćenje

Alzheimerova bolest (AB) vodeći je uzrok demencije kod starijih osoba; još uvijek ne postoje učinkoviti lijekovi koji radikalno mijenjaju tijek bolesti. Tjelesna aktivnost jedan je od rijetkih promjenjivih čimbenika koji je dosljedno povezan s boljim starenjem mozga i manjim rizikom od kognitivnog pada.

U velikoj korejskoj studiji provedenoj na 25 centara za pamćenje (n=1144, prosječna dob 71 godina), osobe s većom tjelesnom aktivnošću imale su niže razine plazma biljega neurodegeneracije i Alzheimerove bolesti - pTau-217 i NfL - te bolje kognitivne testove. Učinak je bio posebno uočljiv kod sudionika starijih od 65 godina i kod onih s već postojećim kognitivnim oštećenjem. Studija je objavljena u časopisu JAMA Network Open.

Ono što je već poznato

• Biomarkeri u krvi postali su pouzdan "prozor" u patologiju bronhijalne astme:
  • pTau-217 odražava patologiju tau proteina;
  • NfL (neurofilamentni laki lanac) - stupanj neuronskog oštećenja/neurodegeneracije;
  • GFAP - astrocitna aktivacija/neuroinflamacija;
  • Omjer Aβ42/40 - amiloidna kaskada.
• Opservacijske studije i male intervencije pokazale su da aktivne osobe rjeđe i kasnije ne polažu testove te da se mogu poboljšati vaskularna funkcija, san i neuroplastičnost.
• Međutim, odnos „kretanje ↔ molekularni markeri Alzheimerove bolesti“ proučavan je fragmentarno: najčešće su promatrani kognitivni testovi, PET/CSF, mali uzorci; plazmatski pTau-217 i NfL rijetko su procjenjivani, a korekcija za stvarno opterećenje amiloidom bila je još rjeđa.

Gdje je jaz?

• Nije jasno u kojoj je mjeri stvarna tjedna aktivnost (ne samo sudjelovanje u programu) povezana s razinama pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 u krvi u općoj kliničkoj populaciji - kod zdravih osoba, s MCI i s demencijom.
• Nije jasno je li ova povezanost neovisna o PET amiloidu (centiloidu), dobi, obrazovanju i vaskularnim čimbenicima.
• Nije jasno tko ima više koristi od ovog potencijalnog liječenja: „zdrave“ starije osobe ili oni s MCI/demencijom.
• Malo je dokaza o tome jesu li učinci aktivnosti na kognitivne funkcije djelomično posredovani smanjenjem patologije/neurodegeneracije tau proteina (medijatorski putevi).

Što su učinili?

• Tko: 1144 osobe s različitim kognitivnim statusom (normalan, MCI, Alzheimerova demencija), Južna Koreja.
• Kako je aktivnost procijenjena: Međunarodni upitnik IPAQ → ukupni MET-min/tjedno; podijeljeno u kvartilne skupine od Q1 (minimum) do Q4 (maksimum).
• Što je izmjereno u krvi:
  • pTau-217 je "potpis" patologije tau proteina kod Alzheimerove bolesti,
  • NfL - laki lanac neurofilamenta, marker oštećenja neurona,
  • GFAP - odgovor astrocita (neuroinflamacija),
  • Aβ42/40 - omjer amiloida.
• Kognicija: MMSE i CDR-SB.
• Analitika: Multivarijantni modeli prilagođeni za dob, spol, stvaranje i opterećenje amiloida PET snimkom (centiloid) te vaskularne čimbenike.

Glavni rezultati

• Plazma markeri. U usporedbi s najmanje aktivnim (Q1), najaktivniji (Q4) imao je niži pTau-217 (procjena -0,14; p = 0,01) i niži NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 je također bio značajan za NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloid i GFAP. Nisu pronađene povezanosti s Aβ42/40; za GFAP trend je oslabio nakon prilagodbi (granična značajnost).
• Kognicija: Sve aktivnije skupine imale su viši MMSE (~+0,8–0,94 boda) i niži CDR-SB (bolje svakodnevno funkcioniranje).
• Kome najviše pomaže: kod osoba starijih od 65 godina i onih s kognitivnim oštećenjem, aktivnost je bila jače povezana i s "kemijom" (nižom od pTau-217, NfL, GFAP) i s testovima. U kognitivno intaktnoj skupini, veza između aktivnosti i pTau-217 bila je najjasnije vidljiva.
• Kako bi to moglo funkcionirati: Analiza medijacije pokazala je da je dio učinka aktivnosti na kognitivne funkcije posredovan putem pTau-217 (~18–20% neizravnog učinka) i NfL (~16% za MMSE). To jest, tjelesna aktivnost može utjecati na patologiju tau proteina i neurodegeneraciju, a ostatak je izravan doprinos putem vaskularnih, neuroplastičnih i drugih mehanizama.

Zašto je ovo zanimljivo?

• Ne samo prevencija, već i „biologija“. Ne radi se o tome „tko je aktivniji ima bolji test“, već o povezanosti s molekularnim markerima Alzheimerove bolesti u krvi. Posebno je važno da su se povezanosti održale i nakon uzimanja u obzir opterećenja amiloidom na PET-u, ali Aβ42/40 nije bio povezan s aktivnošću - nagovještaj da kretanje može imati jači učinak na tau/neurodegeneraciju nego na amiloid.
• Prozor prilike. Izraženije veze kod osoba starijih od 65 godina i kod osoba s postojećim poremećajima ukazuju na to: nije prekasno za početak, čak ni kada su problemi primjetni.

Što ovo ne dokazuje

• Dizajn je presječan: vidimo povezanosti, a ne uzročne dokaze. Moguća je obrnuta uzročnost (slabija spoznaja → manje kretanja).
• Aktivnost - samoprocjena (dio - s riječi njegovatelja), moguće su pogreške.
• Jedna zemlja, jedan zdravstveni sustav - generalizirajmo s oprezom.

Što učiniti danas

• Redovito se krećite. Smjernice WHO-a: 150–300 minuta umjerene ili 75–150 minuta snažne aerobne aktivnosti tjedno + 2 dana treninga snage. Hodanje „razgovornom brzinom“, nordijsko hodanje, sobni bicikl, plivanje dobri su za početak; dodajte vježbe ravnoteže.
• Rutina je važna. Podijelite je na 5-6 kratkih sesija tjedno; čak i 10-15 minuta ima smisla ako je sustavno.
• Za MCI ili demenciju: odaberite jednostavne, sigurne vježbe, uključite obitelj/instruktora fizikalne terapije; pratite krvni tlak, puls i hidrataciju.

Zaključak

Tjelesna aktivnost kod starijih osoba povezana je ne samo s boljim testovima, već i s „tihim“ markerima u krvi - nižim pTau-217 i NfL, posebno kod osoba starijih od 65 godina i s kognitivnim oštećenjem. To još nije dokaz uzročnosti, ali signal je snažan: kretanje je jedan od najrealnijih načina usporavanja puta do kognitivnog pada, djelujući i „kroz krv“ i izravno kroz krvne žile, plastičnost i izdržljivost mozga. Sada su nam potrebne longitudinalne i intervencijske studije kako bismo povezanosti preveli u dokazane preporuke za „koliko, kako i kome“.