Ubrzava li pretilost starenje, a usporava li ga kalorijski deficit? Novi dokazi i preispitivanje stare dogme

Dok neki znanstvenici traže "tajnu dugovječnosti" u ograničenju kalorija, drugi pokazuju da dugotrajna pretilost puno jače pomiče sat starenja. JAMA Network Open objavio je komentar Antonella Lorenzinija, koji pažljivo slaže na police ono što sa sigurnošću znamo o učinku ograničenja kalorija (CR), a ne znamo o ljudima, te kako tu sliku mijenjaju nove studije - na primjer, studija iz Čilea o biomarkerima starenja kod osoba s dugotrajnom pretilošću u dobi od 28-31 godine.

Autor nas podsjeća da u životinjskim modelima CR dosljedno usporava starenje, ali za ljude još nema izravnih dokaza o „povećanju životnih godina“ – i ovdje se rasprava temelji na metodologiji, sigurnosti i razlici između razumnog ograničenja kalorija bez deficita i pothranjenosti, koja, naprotiv, ubrzava pad funkcija. Ton komentara je pomirljiv: vrijedi manje raspravljati o tome „tko je u pravu“, a više promatrati putanje tjelesne težine tijekom života i koliko dugo godine pretilosti „obnavljaju“ tijelo na molekularnoj razini.

Pozadina studije

Ideja „usporavanja starenja“ putem ograničenja kalorija (CR) dolazi iz biologije starenja: kod kvasca, crva, muha i miševa, trajno smanjenje unosa energije bez nedostatka proteina i mikronutrijenata produljuje život i odgađa bolesti povezane sa starenjem. Kod ljudi su dokazi skromniji: CR poboljšava kardiometaboličke markere (inzulinska rezistencija, krvni tlak, lipidi, upala), ali postoji malo izravnih podataka o produljenju života i dugoročnoj sigurnosti. Istodobno, postoji rizik od „pretjeranog odlaska“: pretjerano ograničenje kalorija prijeti gubitkom mišića i kostiju, nedostatkom hranjivih tvari, poremećajima menstrualnog ciklusa i raspoloženja - posebno kod starijih osoba, gdje je očuvanje mišića ključno za dugovječnost.

Paralelno s tim, posljednjih je godina postalo jasno da „loša strana“ energetske ravnoteže – dugotrajna pretilost – može ubrzati biološko starenje više nego što ga teorijske koristi umjerene CR usporavaju. Ektopična masnoća i makrofagi koji podržavaju kroničnu upalu s niskim simptomima („upala“) nakupljaju se u masnom tkivu, povećavaju se razine IL-6/CRP-a, mijenjaju se osjetljivost na inzulin i signali IGF-1/inzulina, povećava se oksidativni stres i mitohondrijska disfunkcija. Što ranije počinje prekomjerna težina i što dulje traje, to je veća „površina ispod krivulje“ metaboličkog opterećenja – i izraženiji su pomaci u biomarkerskim pločama, epigenetskim „satovima“ i kliničkim rizicima do rane odrasle dobi.

Upravo na toj pozadini odvija se trenutna rasprava. S jedne strane, CR kod ljudi je potencijalni alat za poboljšanje zdravlja, što zahtijeva personalizaciju (adekvatan unos proteina, trening snage za zaštitu mišića/kostiju, kontrola mikronutrijenata). S druge strane, za populacijsko „anti-aging“ djelovanje ključno je sprječavanje dugotrajne pretilosti od djetinjstva/adolescencije: zdrava težina, tjelovježba, san, upravljanje stresom i prehrana s naglaskom na cjelovite namirnice, vlakna i omega-3 masne kiseline. Moderne kohortne studije s panelima „znakova starenja“ upotpunjuju sliku: ne dokazuju uzročnost, ali pokazuju da dugotrajna izloženost višku energije ostavlja molekularni trag preranog fiziološkog pada do 30. godine života. Kao rezultat toga, fokus se pomiče s rasprave o „koliko kalorija smanjiti“ na pragmatičnije pitanje: kako spriječiti

O čemu se točno raspravlja u komentaru?

• CR kao ideja i kao praksa. Kod beskralježnjaka i glodavaca, ograničenje energije bez nedostatka hranjivih tvari usporava znakove starenja; kod ljudi je baza dokaza slabija i heterogenija, ali CR dosljedno poboljšava niz kardiometaboličkih parametara. Pitanje „cijene“ je rizik od gubitka mišića, gustoće kostiju i nedostatka hranjivih tvari uz pretjerana ograničenja u prehrani.
• Uloga pretilosti. Sve je više dokaza da je upravo trajanje pretilosti (a ne samo činjenica prekomjerne težine) povezano s "potpisom" preranog starenja - upalni i hormonalni markeri, metabolički poremećaji, skraćivanje telomera itd.
• Zaključak autora: Preusmjeriti fokus s "kardiološke revitalizacije kao čarobnog lijeka" na prevenciju kroničnog viška energije i prekomjerne težine od rane dobi; u klinici - individualizirati smanjenje kalorija kako se ne bi oštetili mišići i kosti, posebno kod starijih osoba.

Istovremeno, u istom broju časopisa objavljen je rad čileanske skupine (Santiago Longitudinal Study), koji je postao važan kontekst za raspravu: kod mladih odraslih osoba u dobi od 28 do 31 godine, dugotrajna pretilost "od adolescencije", a posebno "od djetinjstva", pokazala se povezanom s izraženim pomakom cijelog niza biomarkera povezanih sa "znakovima starenja". Ovdje se ne radi o borama - radi se o molekularnim signalima i sistemskim procesima.

Što je pokazala čileanska studija (ukratko o dizajnu i rezultatima)

• Usporedni ispitanici: 205 sudionika kohorte:
  - normalna putanja indeksa tjelesne mase (zdrava težina tijekom cijelog života) - 43%;
  - perzistentna pretilost od adolescencije - 21%;
  - perzistentna pretilost od djetinjstva - 36%. Prosječno „trajanje“ pretilosti - ≈13 i ≈27 godina u skupinama 2 i 3.
• Što je mjereno: panel biomarkera koji odražavaju „antagonističke“ i „integrativne“ znakove starenja: visoko osjetljivi CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin itd.
• Što su otkrili: Dugotrajna pretilost bila je povezana s nepovoljnijim profilom ovih markera do 30. godine života; učinak je bio velik. Autori su oprezni u svom zaključku: podaci ukazuju na „preuranjeni fiziološki pad“ dugotrajne pretilosti.

Važno je razumjeti granice: čileanska studija nije randomizirano kontrolirano ispitivanje i ne „mjeri starenje u godinama“. To su biomarkeri, a ne klinički događaji, a dizajn (ugniježđena studija slučaj-kontrola) ne dokazuje uzročnost. Ali dobro se uklapa u logiku komentara JAMA Network Open: čak i ako je CR koristan alat u pojedinačnim skupinama, najpouzdaniji „anti-aging“ za populaciju je izbjegavanje dugotrajne pretilosti.

Što to znači u praksi?

• Počnite rano i nježno. Djetinjstvo i adolescencija su „prozori“ kada je lakše spriječiti putanju trajne pretilosti nego je ispravljati kasnije desetljećima.
• Individualizirajte ograničenje kalorija. Smanjite energiju - samo bez nedostatka proteina/mikronutrijenata, uz zaštitu mišićnog i koštanog tkiva; posebno pažljivo - kod starijih osoba.
• Gledajte dalje od kalorija. San, stres, aktivnost, kvaliteta prehrane (vlakna, riba, povrće, cjelovite žitarice) čimbenici su koji mijenjaju "biološku dob" ništa gore od brojača kalorija.
• Ne brkajte CR s gladovanjem. "Manje je mlađe" ne funkcionira: pothranjenost ubrzava gubitak funkcije. Ravnoteža je važnija od krajnosti.

Ograničenja i što sljedeće provjeriti

• Komentar je mišljenje/komentar, a ne meta-analiza: pruža okvir za raspravu i prioritete, ali ne zamjenjuje izravno testiranje na ljudima s "tvrdim" rezultatima.
• Potrebno je više longitudinalnih podataka o biomarkerima: u kojoj mjeri rani „potpisi“ zaista predviđaju bolest i smrtnost?
• CR kod ljudi zahtijeva jasne sigurnosne protokole (očuvanje mišića/kostiju) i kriterije 'odgovora' - moguće korištenjem panela biomarkera starenja.

Sažetak

Rasprava o tome „kardijalna rezistencija usporava starenje“ naspram „pretilosti ubrzava“ u 2025. naginje pragmatizmu: izbjegavanje dugotrajne pretilosti važnije je od potrage za ekstremnim kalorijskim deficitom; a ako ograničavate unos, učinite to pametno, sigurno i osobno.

Izvor: Lorenzini A. Ograničenje kalorija, pretilost i proces starenja. JAMA Network Open. 1. srpnja 2025.; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387