Nove publikacije
Znanstvenici su stvorili 'kameleonski' spoj za liječenje raka mozga otpornog na lijekove
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nova studija znanstvenika sa Sveučilišta Yale opisuje kako novi kemijski spoj napada tumore mozga otporne na lijekove bez oštećenja okolnog zdravog tkiva.
Studija, objavljena u časopisu Journal of the American Chemical Society, važan je korak u razvoju takozvanih "kameleonskih spojeva" koji bi se mogli koristiti za borbu protiv niza opasnih vrsta raka.
Gliomi se razvijaju u otprilike 6,6 na 100 000 ljudi svake godine i u 2,94 na 100 000 ljudi do 14. godine života. Isključujući metastaze drugih karcinoma koji dosežu središnji živčani sustav, gliomi čine 26% svih tumora mozga (primarni tumori mozga) i 81% svih malignih tumora mozga.
Desetljećima su se pacijenti s glioblastomom liječili lijekom temozolomidom. Međutim, većina pacijenata razvije otpornost na temozolomid unutar godine dana. Petogodišnja stopa preživljavanja za pacijente s glioblastomom je manja od 5%.
Godine 2022., kemičar Seth Herzon sa Sveučilišta Yale i radijacijski onkolog dr. Ranjit Bindra razvili su novu strategiju za učinkovitije liječenje glioblastoma. Stvorili su klasu molekula protiv raka zvanih kameleonski spojevi koji iskorištavaju defekt u proteinu za popravak DNA poznatom kao O6-metilgvanin DNA metiltransferaza (MGMT).
Mnogim stanicama raka, uključujući glioblastome, nedostaje protein MGMT. Novi kameleonski spojevi dizajnirani su za oštećenje DNK u tumorskim stanicama kojima nedostaje MGMT.
Kameleonski spojevi iniciraju oštećenje DNK taloženjem primarnih lezija na DNK koje se s vremenom razvijaju u visoko toksične sekundarne lezije poznate kao međulančane poprečne veze. MGMT štiti DNK zdravih tkiva popravljajući primarne lezije prije nego što se one mogu razviti u smrtonosne međulančane poprečne veze.
Za svoju novu studiju, koautori Herzon i Bindra usredotočili su se na svog glavnog kameleona, KL-50.
„Koristili smo kombinaciju studija sintetske kemije i molekularne biologije kako bismo razjasnili molekularnu osnovu naših prethodnih opažanja, kao i kemijsku kinetiku koja pruža jedinstvenu selektivnost ovih spojeva“, rekao je Herzon, profesor kemije na Yaleu. „Pokazujemo da je KL-50 jedinstven po tome što stvara unakrsne veze DNK samo u tumorima s defektnim popravkom DNK. Štedi zdravo tkivo.“
Izvor: Časopis Američkog kemijskog društva (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
To je značajna razlika, ističu istraživači. Brojni drugi spojevi protiv raka dizajnirani su za pokretanje međulančanih unakrsnih veza, ali nisu selektivni za tumorske stanice, što ograničava njihovu korisnost.
Tajna uspjeha KL-50 leži u njegovom tajmingu, primijetili su istraživači. KL-50 sporije formira međulančane umrežavanja od drugih umreživača. Ovo kašnjenje daje zdravim stanicama dovoljno vremena da koriste MGMT kako bi spriječile stvaranje umrežavanja.
„Ovaj jedinstveni profil sugerira njegov potencijal za liječenje glioblastoma otpornog na lijekove, područja s velikom nezadovoljenom potrebom u klinici“, rekao je Bindra, profesor terapijske radiologije na Medicinskom fakultetu Yale, Harvey i Kate Cushing. Bindra je također znanstveni direktor Centra za tumore mozga obitelji Chenevert u bolnici Smilo.
Herzon i Bindra rekli su da njihova studija naglašava važnost razmatranja stopa kemijske modifikacije DNK i biokemijskog popravka DNK. Vjeruju da ovu strategiju mogu koristiti za razvoj tretmana za druge vrste raka koje sadrže specifične defekte u popravku DNK povezane s tumorom.