Znanstvenici stvorili 'kameleonski' spoj za liječenje raka mozga otpornog na lijekove
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nova studija koju su vodili istraživači sa Sveučilišta Yale opisuje kako novi kemijski spoj napada tumore mozga otporne na lijekove bez oštećenja zdravog okolnog tkiva.
Ovo istraživanje, objavljeno u časopisu Američkog kemijskog društva, važan je korak u razvoju takozvanih "kameleonskih spojeva" koji bi se mogli koristiti za boriti se protiv brojnih opasnih vrsta raka.
Gliomi se razviju u približno 6,6 na 100.000 ljudi svake godine i u 2,94 na 100.000 ljudi mlađih od 14 godina. S izuzetkom metastaza drugih vrsta raka koje dopiru do središnjeg živčanog sustava, gliomi čine 26% svi tumori mozga (primarni tumori mozga) i 81% svih malignih tumora mozga.
Desetljećima su pacijenti s glioblastomom liječeni lijekom koji se zove temozolomid. Međutim, većina bolesnika razvije rezistenciju na temozolomid unutar godinu dana. Petogodišnja stopa preživljenja pacijenata s glioblastomom manja je od 5%.
2022. Godine kemičar sa Sveučilišta Yale Seth Herzon i radijacijski onkolog dr. Ranjit Bindra razvili su novu strategiju za učinkovitije liječenje glioblastoma. Stvorili su klasu molekula protiv raka nazvanih kameleonski spojevi koji iskorištavaju defekt u proteinu za popravak DNA poznatom kao O6-metilguanin DNA metiltransferaza (MGMT).
Mnogim stanicama raka, uključujući glioblastome, nedostaje MGMT protein. Novi kameleonski spojevi dizajnirani su za oštećenje DNK u tumorskim stanicama kojima nedostaje MGMT.
Kameleonski spojevi iniciraju oštećenje DNK taloženjem primarnih lezija na DNK, koje se s vremenom razviju u visoko toksične sekundarne lezije poznate kao međulančane unakrsne veze. MGMT štiti DNK zdravih tkiva popravljajući primarna oštećenja prije nego što se razviju u smrtonosne međulančane unakrsne veze.
Za svoju novu studiju, koautori Herzon i Bindra usredotočili su se na svog vodećeg kameleona, KL-50.
"Koristili smo kombinaciju studija sintetske kemije i molekularne biologije kako bismo razjasnili molekularnu osnovu naših prethodnih opažanja, kao i kemijsku kinetiku koja daje jedinstvenu selektivnost ovih spojeva", rekao je Herzon, profesor kemije Milton Harris na Sveučilištu Yale. "Pokazujemo da je KL-50 jedinstven po tome što stvara međulančane veze DNK samo u tumorima s defektom popravka DNK. Štedi zdravo tkivo."
Izvor: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Ovo je značajna razlika, naglasili su istraživači. Brojni drugi spojevi protiv raka razvijeni su da pokreću unakrsne veze među lancima, ali nisu selektivni za tumorske stanice, što ograničava njihovu korisnost.
Tajna uspjeha KL-50 leži u njegovom trajanju djelovanja, primijetili su istraživači. KL-50 stvara međulančane poprečne veze sporije od drugih poprečnih veza. Ova odgoda daje zdravim stanicama dovoljno vremena da koriste MGMT kako bi spriječile stvaranje križnih veza.
"Ovaj jedinstveni profil pokazuje svoj potencijal za liječenje glioblastoma otpornog na lijekove, područja velike nezadovoljene kliničke potrebe", rekao je Bindra, profesor terapijske radiologije Harvey i Kate Cushing na Medicinskom fakultetu Yale. Bindra je također znanstveni direktor Centra za tumore mozga obitelji Chenevert u bolnici Smilo.
Herzon i Bindra kažu da njihova studija naglašava važnost razmatranja stopa kemijske modifikacije DNK i biokemijskog popravka DNK. Vjeruju da mogu koristiti ovu strategiju za razvoj tretmana za druge vrste raka koji sadrže specifične defekte popravka DNK povezane s tumorom.