Znanstvenici tvrde da multipla skleroza nije autoimuna bolest

Znanstvenici sugeriraju da multipla skleroza, koja se dugo smatrala autoimunom bolešću, zapravo nije bolest imunološkog sustava. Dr. Angelique Cortels, forenzička antropologinja, i John Jay, profesor na Fakultetu kriminalističkog pravosuđa u New Yorku, sugeriraju da je multipla skleroza, koju uzrokuje poremećaj lipida, u mnogočemu sličnija koronarnoj aterosklerozi nego drugim autoimunim bolestima.

Cortels vjeruje da promatranje MS-a kao metaboličkog poremećaja pomaže objasniti mnoge misteriozne aspekte bolesti, uključujući zašto pogađa više žena nego muškaraca i zašto je incidencija u porastu diljem svijeta. Ona smatra da bi ova hipoteza mogla pomoći znanstvenicima u razvoju novih tretmana i, na kraju, lijeka za bolest.

Danas multipla skleroza pogađa najmanje 1,3 milijuna ljudi diljem svijeta. Njezin je glavni simptom sistemska upala koja dovodi do ožiljavanja tkiva zvanog mijelin, koje izolira živčano tkivo mozga i leđne moždine. S vremenom, ovo ožiljavanje može dovesti do ozbiljnih neuroloških oštećenja. Znanstvenici su sumnjali da je kriv imunološki sustav, ali nitko nije uspio u potpunosti objasniti što točno uzrokuje bolest. Geni, prehrana, patogeni ili nedostatak vitamina D mogu biti povezani s multiplom sklerozom, ali dokazi o tim čimbenicima rizika su nedosljedni, pa čak i kontradiktorni, što frustrira znanstvenike u njihovoj potrazi za učinkovitim tretmanima.

„Svaki put kada se pokaže da genetski faktor značajno povećava rizik od razvoja MS-a u jednoj populaciji, utvrđeno je da je od malog značaja u drugoj populaciji“, kaže Cortels. „Također je nemoguće objasniti uključenost patogena, uključujući Epstein-Barr virus, u razvoj bolesti, budući da se genetski slične populacije sa sličnim patogenima dramatično razlikuju u brzini razvoja bolesti. Potraga za okidačima MS-a u kontekstu autoimunih poremećaja jednostavno nije dovela do općih zaključaka o etiologiji bolesti.“

Međutim, ako se multipla skleroza promatra kao metabolička, a ne kao autoimuna bolest, može se vidjeti zajednička patogeneza i uzroci razvoja ove bolesti.

Lipidna hipoteza

Cortels vjeruje da bi uzrok MS-a mogli biti transkripcijski faktori u jezgrama stanica koji kontroliraju unos, razgradnju i proizvodnju lipida (masti i drugih sličnih spojeva) u cijelom tijelu. Poremećaj ovih proteina, poznatih kao receptori aktivirani peroksisomskim proliferatorom (PPAR), uzrokuje nakupljanje toksičnog nusprodukta, LDL kolesterola, koji stvara plakove u zahvaćenim tkivima. Nakupljanje ovih plakova, pak, pokreće imunološki odgovor koji u konačnici dovodi do ožiljaka. To je u biti isti mehanizam uključen u razvoj ateroskleroze, u kojoj nedostatak PPAR-ova dovodi do stvaranja plakova, imunološkog odgovora i ožiljaka u koronarnim arterijama.

„Kada je metabolizam lipida poremećen u arterijama, dobivate aterosklerozu“, objašnjava Cortels. „Kada se to dogodi u središnjem živčanom sustavu, dobivate multiplu sklerozu. Ali temeljni uzrok je isti.“

Glavni faktor rizika za razvoj poremećaja lipidne homeostaze je visoki LDL kolesterol. Dakle, ako su PPAR-ovi osnova za razvoj MS-a, to bi objasnilo zašto se broj slučajeva bolesti povećava posljednjih desetljeća. „Općenito, ljudi diljem svijeta konzumiraju više šećera i životinjskih masti, što često dovodi do visokog LDL kolesterola“, rekao je Cortels. „Stoga bismo očekivali veće stope bolesti povezanih s lipidima - poput bolesti srca i, u ovom slučaju, MS-a. To također objašnjava zašto su statini, koji se koriste za liječenje visokog kolesterola, pokazali dobru učinkovitost kod MS-a.“

Hipoteza o lipidima također baca svjetlo na vezu između multiple skleroze i nedostatka vitamina D. Vitamin D pomaže u snižavanju razine LDL kolesterola, a nedostatak vitamina D povećava vjerojatnost razvoja bolesti - posebno u kontekstu prehrane bogate mastima i ugljikohidratima.

Cortels također objašnjava zašto je multipla skleroza češća kod žena.

„Muškarci i žene različito metaboliziraju masti“, rekao je Cortels. „Kod muškaraca su abnormalnosti PPAR-a češće u vaskularnom tkivu, pa imaju veću učestalost ateroskleroze. Zbog svoje reproduktivne uloge, žene različito metaboliziraju masti. Na abnormalni metabolizam lipida kod žena vjerojatno utječe proizvodnja mijelina u središnjem živčanom sustavu. Dakle, multipla skleroza je češća kod žena, a ateroskleroza je češća kod muškaraca.“

Osim visokog kolesterola, postoje i drugi čimbenici koji oštećuju funkciju PPAR-a, uključujući patogene poput Epstein-Barr virusa, traumu i određene genetske profile. U mnogim slučajevima, jedan od ovih čimbenika rizika nije dovoljan da uzrokuje kolaps metabolizma lipida. Ali kombinacija mnogih čimbenika može dovesti do poremećaja metabolizma lipida. Na primjer, genetski oslabljen PPAR sustav sam po sebi možda ne uzrokuje bolest, ali u kombinaciji s patogenom ili lošom prehranom može uzrokovati multiplu sklerozu. To pomaže objasniti zašto su različiti okidači za multiplu sklerozu važni za neke ljude i populacije, ali ne i za druge.

Znanstvenici planiraju provesti dodatna istraživanja kako bi u potpunosti razumjeli ulogu PPAR-ova u MS-u, ali Cortels se nada da bi ovo novo razumijevanje bolesti u konačnici moglo dovesti do novih tretmana i preventivnih mjera.

„Ova nova hipoteza daje nam više nade nego ikad prije za lijek za multiplu sklerozu“, rekao je Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]