Novi horizonti u ranom otkrivanju raka: multikancer testovi (MCED) i njihovi izgledi

Rak ostaje jedan od najozbiljnijih javnozdravstvenih problema, uzrokujući značajnu smrtnost diljem svijeta. Samo u 2022. U svijetu je bilo približno 19,3 milijuna novih slučajeva raka i 10 milijuna smrtnih slučajeva povezanih s rakom. Visoka stopa smrtnosti prvenstveno je povezana s kasnim otkrivanjem bolesti, često nakon što je metastazirala, kada su mogućnosti liječenja ograničene. Rano otkrivanje je ključno jer bi moglo spriječiti najmanje 15% smrti od raka unutar pet godina dopuštajući uklanjanje prekanceroznih lezija i liječenje lokaliziranih oblika bolesti.

Rak je karakteriziran nekontroliranom proliferacijom i bujanjem abnormalnih stanica u tijelu. Dok normalne stanice prolaze kroz regulirani proces rasta i diobe, stare ili oštećene stanice prirodno umiru i zamjenjuju se novima. Međutim, kada se taj proces poremeti, može doći do stvaranja tumora, koji mogu biti benigni ili zloćudni. Maligni tumori, za razliku od benignih tumora, napadaju obližnja tkiva i šire se u druge dijelove tijela putem metastaza, što je odgovorno za većinu smrti povezanih s rakom.

Nedavni napredak u istraživanju raka doveo je do razvoja testova za rano otkrivanje više karcinoma (MCED). Ovi testovi predstavljaju obećavajući pristup otkrivanju raka u njegovim najranijim fazama analizom markera povezanih s tumorom u tjelesnim tekućinama kao što je krv i korištenjem umjetne inteligencije za otkrivanje i razlikovanje različitih vrsta raka. MCED testovi dio su šire kategorije tekućih biopsija koje su neinvazivne i isplative alternative tradicionalnim biopsijama tkiva. Oni pružaju sveobuhvatnu genomsku sliku tumora, omogućujući otkrivanje specifičnih bioloških signala u DNA, RNA ili proteinima koje oslobađaju stanice raka.

Istraživanje na ovu temu objavljeno je u Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED testovi nude nekoliko prednosti, uključujući neinvazivnost, isplativost i mogućnost provođenja serijskih uzoraka za praćenje rezistencije na lijekove i progresije tumora. Ovi testovi otkrivaju fragmente DNA ili RNA koje tumorske stanice otpuštaju u krvotok, pomažući pri određivanju najvjerojatnijeg podrijetla raka. Ta je sposobnost ključna za otkrivanje raka u ranoj fazi, kada se najbolje može liječiti.

Tekuće biopsije, osnova MCED testova, revolucionirale su pristup otkrivanju raka. Tradicionalne biopsije, koje uključuju kirurško uklanjanje tkiva, mogu biti invazivne, bolne i nose rizik od komplikacija. Nasuprot tome, tekuće biopsije zahtijevaju samo uzorak krvi, što proces čini znatno manje invazivnim i prihvatljivijim za pacijente. Ova metoda ne samo da poboljšava udobnost pacijenta, već također omogućuje ponavljanje uzorkovanja tijekom vremena, pružajući kontinuirano praćenje napredovanja raka ili odgovora na liječenje.

Osim toga, tekuće biopsije mogu bolje uhvatiti heterogenost tumora nego jedna biopsija tkiva jer prikupljaju genetske informacije iz stanica raka koje se otpuštaju u krvotok s više mjesta u tijelu.

Metastaze stanica raka:
1) Odvajanje stanica: stanice raka napuštaju primarni tumor i napadaju obližnje tkivo.
2) Vaskularni ulazak i putovanje: Stanice ulaze u krvne ili limfne žile, šireći se cijelim tijelom.
3) Pričvršćivanje na tkiva: Stanice se pričvršćuju na nova tkiva.
4) Formiranje udaljenih tumora: Novi tumori se razvijaju na udaljenim mjestima.
Metastaze, širenje stanica raka iz primarnog tumora u druge organe, vodeći su uzrok smrti od raka. Ovaj proces uključuje različite stanične mehanizme, kao što su infiltracija u susjedna tkiva, izbjegavanje detekcije i supresija imunološkog sustava, utjecaj na okolinu lokalnog tkiva i razvoj otpornosti na liječenje.
Izvor: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Unatoč svom potencijalu, MCED testovi suočavaju se sa značajnim izazovima u kliničkoj implementaciji, uključujući potrebu za standardiziranim sustavom za procjenu njihove učinkovitosti i sigurnosti. Trenutačno je kliničarima dostupno samo nekoliko MCED testova, a Uprava za hranu i lijekove (FDA) nijednom nije odobrila puštanje na tržište. Specifičnost ovih testova obično je visoka, ali njihova osjetljivost može varirati ovisno o vrsti i stadiju raka.

Nedostatak standardiziranih protokola za evaluaciju MCED testova prepreka je njihovoj širokoj primjeni. Svaki test koristi različite metodologije, biomarkere i analitičke tehnike, što otežava usporedbu rezultata studija ili uspostavljanje univerzalne metrike učinka. Kako bi se riješio ovaj problem, regulatorne agencije i istraživačke institucije moraju surađivati na razvoju sveobuhvatnih smjernica kako bi se osigurala pouzdanost i točnost MCED testova. Ova je standardizacija ključna za dobivanje regulatornog odobrenja i integraciju ovih testova u rutinsku kliničku praksu.

MCED testovi mogu se koristiti i za simptomatske pacijente kako bi se smanjila kašnjenja u dijagnozi i za probir naizgled zdravih ljudi na asimptomatske karcinome. Tekuće biopsije, koje su osnova MCED testova, pokazale su se obećavajućim u kliničkim ispitivanjima, pružajući neinvazivna sredstva za otkrivanje i praćenje raka. Američki program za nadzor, epidemiologiju i krajnje rezultate koristio je modele prijelaza stanja kako bi predvidio potencijalne prednosti MCED testova, uključujući dijagnostičku izvedbu, promjenu stadija i smanjenje smrtnosti.

Nekoliko kliničkih ispitivanja koja su u tijeku procjenjuju učinkovitost MCED testova. Ove su studije ključne za demonstraciju kliničke korisnosti testova, potvrđujući njihovu sposobnost ranog otkrivanja raka i poboljšavajući ishode za pacijente. Preliminarni rezultati ovih ispitivanja pokazuju da MCED testovi mogu otkriti nekoliko vrsta raka s visokom specifičnošću, iako osjetljivost varira. Na primjer, ispitivanja su pokazala da su ti testovi posebno učinkoviti u otkrivanju karcinoma koje je trenutno teško otkriti tradicionalnim metodama probira, poput raka gušterače i jajnika.

Razvoj i implementacija MCED testova predstavlja značajan napredak u području otkrivanja i dijagnoze raka. Ovi testovi imaju potencijal revolucionarizirati probir raka otkrivajući više vrsta raka istovremeno u ranoj fazi. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja i standardizacija kako bi se osigurala njihova učinkovitost i sigurnost prije nego što postanu standardni dio kliničke prakse. Stalne inovacije i ulaganja u ovo područje ključni su za poboljšanje stope preživljavanja raka i smanjenje globalnog tereta ove bolesti.