Ispitivanje genske terapije: vraćanje sluha u djece s nasljednom gluhoćom
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
U nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Nature Medicine, istraživači su procijenili sigurnost i učinkovitost binauralne terapije adeno-povezanog virusa 1 (AAV1) i humanog otoferlina (hOTOF) kod petero djece s autosomno recesivnom gluhoćom tipa 9 (DFNB9). ).
Milijuni ljudi diljem svijeta pate od gubitka sluha uzrokovanog abnormalnostima gena OTOF, što dovodi do razvoja DFNB9.
Genska terapija je obećavajuća opcija liječenja nasljedne gluhoće, a studije pokazuju da je jednostrana terapija AAV1-hOTOF sigurna i povezana s funkcionalnim prednostima.
Binauralna obnova sluha može pružiti dodatne prednosti kao što je poboljšana percepcija govora i lokalizacija izvora zvuka. Međutim, postojeća neutralizirajuća antitijela protiv AAV mogu spriječiti infekciju ciljnih stanica i tkiva izazivanjem imunotoksičnosti i ograničavanjem ponovne isporuke.
Cilj ove studije bio je procijeniti sigurnost i učinkovitost binauralne genske terapije AAV1-hOTOF kod pacijenata s DFNB9.
Istraživači su procijenili 316 volontera za studiju, od kojih je petero djece (tri dječaka i dvije djevojčice) s urođenim gubitkom sluha na oba uha zbog bialelne mutacije gena OTOF bilo uključeno u studiju između 14. Srpnja i 15. Studenog 2023..
Sudionici su imali mutacije gena OTOF i razine zvučnog odgovora moždanog debla (ABR) ≥65 dB u oba uha. Kriteriji za isključenje uključivali su omjer neutralizirajućih protutijela na AAV1 >1:2000, postojeće otološke bolesti, povijest zlouporabe tvari, složenu imunodeficijenciju ili transplantaciju organa, povijest neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja te povijest radioterapije i kemoterapije.
U jednokratnoj operaciji, istraživači su ubrizgali 1,50 x 10^12 vektorskih genoma AAV1-hOTOF (vg) u bilateralne pužnice pacijenata kroz okrugli prozorčić uha.
Sudionici nisu iskusili toksičnost koja ograničava dozu niti ozbiljne nuspojave. Bilo je 36 nuspojava stupnja 1 ili 2, a najčešće su bile povišene razine limfocita (šest od 36) i kolesterola (šest od 36).
Svi pacijenti su primili bilateralnu obnovu sluha. Na početku studije, prosječni ABR prag za desno (lijevo) uho premašio je 95 dB.
Nakon 26 tjedana, prag se vratio na 58 dB (58 dB) kod prvog pacijenta, 75 dB (85 dB) kod drugog pacijenta, 55 dB (50 dB) kod trećeg pacijenta, 75 dB (78 dB ) kod četvrtog pacijenta i 63 dB (63 dB) kod petog pacijenta.
Trinaest tjedana nakon tretmana, prosječni ABR pragovi pet pacijenata koji su primali binauralni tretman bili su 69 dB. Kod pet pacijenata koji su primali jednostrano liječenje, oni su premašili 64 dB. Prosječni pragovi ASSR-a bili su 60 dB za pacijente koji su primali binauralnu gensku terapiju i 67 dB za pacijente koji su primali jednostrano liječenje.
Svih pet pacijenata povratilo je percepciju govora i sposobnost lokaliziranja izvora zvuka. Tim je otkrio da su se rezultati MAIS, IT-MAIS, CAP ili MUSS poboljšali kod svih pacijenata.
Šest tjedana nakon liječenja, svi su pacijenti razvili neutralizirajuća protutijela na AAV1. Titri neutralizirajućih protutijela u primatelja binauralne genske terapije bili su 1:1 215, dok su titri u primatelja jednostrane doze bili u rasponu od 1:135 do 1:3 645.
Tjedan dana nakon tretmana, krv niti jednog pacijenta nije pokazala pozitivan rezultat na vektorsku DNK. Šest tjedana nakon binauralne genske terapije AAV1-hOTOF, odgovori IFN-γ ELISpot na pulove kapsidnih peptida AAV1 bili su negativni.
Na temelju rezultata studije, binauralna genska terapija AAV1-hOTOF sigurna je i učinkovita za pacijente s DFNB9. Rezultati studije proširuju mogućnosti liječenja i potiču daljnji razvoj genske terapije za nasljednu gluhoću uzrokovanu različitim genima.