Prvo kliničko ispitivanje pokazuje sigurnost i učinkovitost CAR T terapije za rak prostate

Liječenje raka prostate imunoterapijom trenutno je teško provesti. Međutim, rezultati prvog svjetskog kliničkog ispitivanja faze 1 u kojem se koristi terapija T-stanicama himernog antigenskog receptora (CAR) koju su razvili istraživači iz City of Hope, jedne od najvećih organizacija za istraživanje i liječenje raka u Sjedinjenim Državama, pokazali su da pacijenti s; rak prostate može se sigurno liječiti staničnom imunoterapijom s obećavajućim terapeutskim djelovanjem, prema studiji prve faze objavljenoj danas u Nature Medicine.

Studija je liječila 14 pacijenata s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (mCRPC) kojima je dijagnosticiran antigen matičnih stanica prostate (PSCA), koji se širi izvan prostate i ne reagira na hormonsko liječenje, koristeći T terapiju - stanice s CAR. Više od 34 000 muškaraca s ovom vrstom raka prostate umre svake godine u Sjedinjenim Državama.

Saul Priceman, Ph.D., asistent profesora na City of Hope, Odjel za hematologiju i transplantaciju hematopoetskih stanica, i njegovi kolege razvili su CAR T stanice koje ciljaju antigen matičnih stanica prostate (PSCA), za koji je utvrđeno da ima visoku ekspresiju kod pacijenata s rakom prostate. Tretman je uzimao pacijentove imunološke stanice – zvane T stanice – iz krvotoka i reprogramirao ih u laboratoriju s CAR-ima da prepoznaju i napadnu protein PSCA na površini stanica raka. CAR T stanice su zatim ubrizgane natrag u tijelo pacijenta kako bi ubile stanice raka.

Rak prostate nazivaju imunološkom pustinjom - maglovitim tumorom koji je teško liječiti imunoterapijama jer mnoge T stanice ne ulaze u tumor. Potrebno je nešto stvarno moćno da se ovo prevlada. Naša studija pokazuje da CAR T-stanična terapija za rak prostate tvrtke City of Hope može biti korak prema postizanju ovog cilja."

Dr. Sc. Tanya Dorff, direktorica odjela programa za genitourinarne bolesti grada nade i profesorica na Odjelu medicinske onkologije i terapijskih istraživanja

"Glavni nalaz naše studije je da su ciljane PSCA CAR T stanice sigurne i učinkovite protiv mCRPC-a", dodao je Priceman. "Ovo otvara mogućnost daljnjeg razvoja ove vrste stanične imunoterapije za ove pacijente koji trenutno nemaju druge učinkovite mogućnosti liječenja."

Ciljevi ispitivanja bili su ispitati sigurnost liječenja i toksičnost koja ograničava dozu, kao i preliminarne podatke o učinkovitosti liječenja kod pacijenata.

Ishod studije: pacijenti su primili jednu infuziju od 100 milijuna CAR T stanica bez prethodne kemoterapije limfodeplecije, koja se rutinski koristi za liječenje poremećaja krvi kako bi se povećala učinkovitost liječenja CAR T stanicama. Budući da je ovo bilo prvo kliničko ispitivanje CAR T stanica, bilo je važno procijeniti sigurnost samih CAR T stanica kod pacijenata. S istom dozom CAR T stanica i limfodeplecijom, došlo je do komplikacije toksičnosti koja ograničava dozu cistitisa ili iritacije mjehura. Dorff je objasnio da je PSCA također prisutan u mjehuru, tako da su CAR T stanice vjerojatno napale stanice mjehura, uzrokujući upalu. Istraživači su zatim studiji dodali novu skupinu sa smanjenom limfodeplecijom, što je ublažilo ovu toksičnost. Četiri od 14 pacijenata doživjela su smanjenje razine PSA, serijskog markera progresije bolesti kod pacijenata s rakom prostate, uključujući jednog pacijenta sa značajnim smanjenjem. Slike su pokazale odgovore na liječenje u podskupini liječenih pacijenata. Pet od 14 pacijenata imalo je blagi do umjereni sindrom otpuštanja citokina, koji može biti uzrokovan velikim, brzim otpuštanjem citokina u krv iz imunoloških stanica i česta je nuspojava nakon liječenja CAR T-stanicama. CRS je nuspojava koja se može liječiti. CAR T stanice nisu se zadržale na visokim razinama nakon 28-dnevnog razdoblja promatranja, ograničavajući učinkovitost liječenja. Ovo predstavlja čest problem u području CAR T stanica za liječenje solidnih tumora, čime se istraživači planiraju pozabaviti u naknadnoj studiji u City of Hope koristeći terapiju koja je sada dostupna za upis. Jedan pacijent, koji je već bio podvrgnut nekoliko prethodnih terapija, pozitivno je odgovorio na terapiju CAR T-stanicama. Njegova razina PSA pala je za 95%, a rak u njegovim kostima i mekom tkivu također se smanjio. Doživio je ovaj pozitivan odgovor otprilike osam mjeseci.

"Pacijentovi rezultati bili su vrlo ohrabrujući i duboko smo mu zahvalni na sudjelovanju u našem istraživanju, kao i ostalim pacijentima i njihovim obiteljima", rekao je Dorff. "Želimo nastaviti s ovom terapijom i povećati broj CAR T stanica te nastaviti pomno pratiti sve zdravstvene probleme, jer vjerujemo da bi to moglo poboljšati učinkovitost liječenja."

Kliničko ispitivanje faze 1b koje koristi terapiju T stanicama PSCA CAR u kombinaciji s terapijom zračenjem za poboljšanje antitumorske aktivnosti ima za cilj uključiti do 24 pacijenta.

City of Hope, priznati lider na području terapije CAR T-stanicama, liječio je gotovo 1500 pacijenata otkako je pokrenuo svoj program terapije CAR T-stanicama kasnih 1990-ih. Institucija nastavlja imati jedan od najopsežnijih programa kliničkog istraživanja terapije CAR T-stanicama u svijetu, s otprilike 70 kliničkih ispitivanja CAR T-stanica koje su trenutno u tijeku, uključujući 13 različitih tipova solidnih tumora. Studije koriste terapije i industrijske proizvode koje je razvio City of Hope. Nedavna studija objavljena u časopisu Nature Medicine predstavila je CAR T staničnu terapiju za tumore mozga tvrtke City of Hope.