Znanstvenici su pronašli gen koji igra središnju ulogu u razvoju melanoma

Mehanizmi koji stoje pod melanomom, najagresivnijim rakom kože, uglavnom su nepoznati, i unatoč dugogodišnjim intenzivnim istraživanjima, nisu pronađene učinkovite metode njegovog liječenja. Švicarski znanstvenici pronašli su gen koji igra središnju ulogu u razvoju melanoma. Suzbijanje ovog gena kod miševa inhibira proliferaciju tumorskih matičnih stanica i sprječava njihovo preživljavanje - otvor koji može otvoriti put za učinkovitije postupke liječenja ovog strašnog tumora.

Do nedavno se vjerovalo da je tumor sastavljen od većeg broja identičnih stanica, od kojih je svaki množe nekontrolirano, puše jednak doprinos rastu. Međutim, kasnije u skladu s hipoteza tumora može se sastojati od raka matičnih stanica i drugih manje agresivne tumorskih stanica. Rak matične stanice mogu dijeliti isti način kao i normalne matične stanice koje su odgovorne za formiranje organa, a za razliku u druge stanice, što znači da u konačnici je tumor koji nastaje iz stanica koje su na različitim stupnjevima diferencijacije. Tako, učinkovita terapija uključuje tumor, prije svega, u borbi protiv raka matičnih stanica. Na temelju ove skupine istraživača sa Sveučilišta u Zurichu (Universität Zϋrich), koja se bavi proučavanjem matičnih stanica, pod vodstvom prof dr Lukas Sommer (Lukas Sommer), odlučio sam saznati da li će igrati mehanizme koji su važni za normalne matične stanice, u istoj ulozi rak matičnih stanica.

Mehanizmi kojima se temelji većina agresivnog raka kože - melanoma, su u velikoj mjeri nepoznata i učinkovite metode liječenja ne postoji. U mišjem modelu prirođenih diva nevus i melanom švicarski znanstvenici su pokazali da je nevus i melanom aktivno izraziti SOX10 - faktor transkripcije, što je presudno za formiranje melanocita iz neuralnog grebena stanica. Začudo, haploinsufficiency SOX10 suzbija formiranje NrasQ61K inducirane prirođene Nevi i melanoma bez utjecaja na fiziološke funkcije izvedene neuralnog grebena u kožu. Štoviše, SOX10 je kritična za očuvanje stanica tumora in vivo. Čovjek gotovo sve prirođene nevusi i melanom SOX10-pozitivan. Osim toga, SOX10 utišavanje u ljudskim stanicama melanoma potiskuje matične svojstva živčanih stanica grebena, inhibira proliferaciju i opstanak stanica i potpuno suzbija stvaranje tumora in vivo. Tako, SOX10 je obećavajuća meta za liječenje prirođene Nevi i ljudskog melanoma.

Stanice melanoma su maligne pigmentne stanice kože melanocita, koje potječu iz matičnih stanica takozvanog neuralnog grebena i nastaju tijekom razvoja embrija. Profesorica Sommerova grupa, usko surađujući s dermatolozima i patolozima, krenula je pronaći odgovor na pitanje postoje li stanice u ljudskom tumorskom tkivu s karakteristikama tih specifičnih matičnih stanica.

"Kako smo uspjeli dokazati na temelju analize brojnih biopsijskih uzoraka tkiva bolesnika s melanomom, to je doista tako", kaže profesor Sommer. Konkretno, jedan gen koji učinkovito kontrolira program ovih matičnih stanica bio je vrlo aktivan u svim istraživanim tumorskim tkivima. Taj je gen, poznat kao Sox10, važan za proliferaciju i preživljavanje matičnih stanica.

Sljedeći korak istraživača iz Züricha bio je ispitati kako gen Sox10 djeluje na ljudske stanice melanoma. Otkrili su da u genima raka taj gen također kontrolira program matičnih stanica i nužan je za njihovu podjelu. Za potvrdu ovih podataka in vivo, istraživači su se okrenuli mišjem modelu melanoma - transgenih životinja s genetskim mutacijama sličnim onima u ljudskim stanicama melanoma, u kojima su takvi tumori razvijaju spontano. Nevjerojatno je, ali silomiranje Sox10 u takvim miševima u potpunosti je potisnulo formiranje i širenje raka.

"Naše istraživanje pokazuje da se tumor vjerojatno može liječiti napadanjem matičnih stanica", zaključuje profesor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]