Mehanizmi koji stvaraju keloidne i hipertrofne ožiljke

Nedostatak bilo koje komponente potrebne za provedbu „zaštitne” fiziološkog upale, ovaj proces može proširiti i prevesti ga na „nedovoljnu” razinu. U slučaju pridruživanja ozljede sekundarne infekcije na pozadini smanjenog imuniteta, endocrinopathies i drugi predisponiranosti faktora javlja kroničnosti upale koje dovodi do disregeneratsii vezivno tkivo u dermis, neuravnotežen nakupljanje makromolekularne komponente vezivnog tkiva sa stvaranjem keloidne i hipertrofične ožiljke, koji su često spojeni na skupinu patoloških ožiljaka. Duboko ozljede veliki prostor, posebno nakon termičke i kemijske opekline, djelomično uništenje privjesaka kože - jedan od najopasniji u smislu pojave patološkog ožiljka. Popravak proces kada se takve ozljede je teško zbog nedostatka bazalne membrane fragmenata i sa bazalnih keratinocita. Takve ozljede su opekline IIIa i IIIb stupanj: duboko operativno dermoabrazija, na primjer, nakon uklanjanja tetovaže: Trauma. Primili tijekom vojnih operacija, kod kuće, na poslu. U tim slučajevima, epitelizacija polako i. Uglavnom zbog preživjelim ostacima epitelnim stanicama folikula i žlijezda i žlijezda znojnica. Nadalje, slično ozljeda dovodi do smanjenje opće reaktivnosti organizma, lokalne imuniteta i često popraćena dodatkom sekundarne infekcije. Normalna upalna reakcija odvija u Alternativni produljenom upalom u udubljenje defekta kože u akumulaciji rana razgradnih produkata slobodnih radikala. Slični procesi nastaju u koži dublje traume srednji sloj dermisa, u kojoj praktički nema zadržane čak folikula. Ako je ozljeda je veliki prostor, u pratnji upale proces dugotrajan dodavanjem sekundarne infekcije i velikog broja uništenih tkiva, to je uvijek liječiti podzakonskim namjere. Štoviše, takve traume često ne liječe sami. Potrebna je autodermoplastika. Rana velike površine rana nastaje polako, uz formiranje granulata i dugo postojeće upalne reakcije koja nadilazi adekvatne upale. Hipoksija i poremećaj mikrocirkulacije u dugotrajnim upala dovodi do nakupljanja u kožni rane detritusa upalnih posrednika. Produkti djeluju kao stimulatori biološkog propadanja tkiva (samo-antigeni) i fibrogeneze dovodi do neravnoteže sustava za proizvodnju velike količine niza fibroblasta, karakteriziran visokim metabolizam. Osim toga, pericitima slomljene kapilare su pretvoreni u fibroblaste. Akumulacija fibroblasta u funkcionalno aktivnog mjesta patoloških procesa, a određuje prirodu daljnjih promjena ožiljak tkiva. Zbog kršenja mikrocirkulaciju u upale usredotočiti svježe makrofagi zaustaviti dolazak, aktivno sintetiziraju kolagenaza - preduvjet za nakupljanje kolagena .. To dovodi do neuravnoteženog rasta i prekomjernog stvaranja makromolekula komponente vezivnog tkiva, naročito kolagen vlaknaste, fibronektina, hijaluronske kiseline i sulfatnih glukozaminoglikana , i povećan sadržaj vezane vode. Nadalje, za promjenu morfologiju kolagenih niti u tome manifestacije trifunktsionalyyuy piridinolinovoy umreživanje karakteristiku kolagen tipa II hrskavice i kolagen tipa I kosti i tetive. Prateći kronična upala oksidativni stres postane dodatni lokalni čimbenik koji pokreće izaziva stimulaciju sintetičkog i stanične proliferacije fibroblasta s povećanim metabolizmom, uzrokujući disregeneratsiyu vezivno tkivo dermis s keloida.

Dakle, svi gore navedeni čimbenici izazivaju i podupiru neadekvatnu upalnu reakciju u rani; abnormalni rast vezivnog tkiva s prevalencijom između funkcionalno aktivnim staničnih elemenata visoke metabolizma, nediferentsirovannyh, mladi broj fibroblastične stanice i div funkcionalno aktivni patološka fibroblaste. S visokom razinom sinteze atipičnog kolagena i transformacijskog faktora rasta beta. U hipertrofičnim i keloidnim ožiljcima, oblikovanje kolagena prevladava zbog raspada zbog nedostatka kolagenaze, što rezultira razvojem snažne fibroze. Nedostatak askorbinske kiseline, elementi u tragovima (cink, bakar, željezo, kobalt, magnezij, kalij), kisik nepovoljan lokalni pozadina komplement podršku produljeno upalnog procesa koji narušava zacjeljivanje rana.

Pored navedenih patogenih čimbenika koji objašnjavaju mehanizam stvaranja patoloških ožiljaka, još uvijek nedovoljno proučavani, kao npr. Kao autoimuni procesi. U posljednjih nekoliko godina, uz pomoć visoko osjetljive ELISA otkriti prirodne autoantitijela na medijatora upale i raznih vrsta kolagena, što može ukazivati na sudjelovanje autoimunih procesa u brzom širenje ožiljak tkiva i nastanak patoloških ožiljaka.

Sumirajući poznate lokalne uzroke pojave nefizioloških ožiljaka, trebali bismo se posvetiti općem.

Najčešći uzroci koji dovode do formiranja keloida.

Poremećaj endokrinog sustava. Vodeća uloga pripada funkcionalnom stanju adrenalnog korteksa. Keloidni ožiljci često se javljaju na pozadini stresa. Dobro je poznato da su kortikosteroidi hormon stresa, i oni inhibiraju aktivnost sinteze mitotičkih stanica i fibroblasta posebno ali ubrzati njihovu diferencijaciju od inhibiraju formiranje tkiva ožiljaka i produžiti upalnog odgovora u ranu. Iscrpljivanje adrenokortikoidnih produljenog stres dovodi do nedostatka kortikosteroida, hipofize adrenokortikotropnog hormona, i povećanog volumena fibrogeneze jačanje buragu.

Tiroidni hormoni, mineralokortikoida, androgene, hormon rasta, anabolički steroidi stimuliraju vezivnog tkiva, povećava mitoze i proliferativnu aktivnost od svojih ćelija, poboljšati stvaranje kolagena, stvaranje granulacijskog tkiva. Višak slobodnog testosterona u krvi pod utjecajem-alfa reduktaze se konvertira u DHT, koji se veže na receptore na stanicama epitela žlijezda lojnica, fibroblasti u dermis, što uzrokuje njihovu proliferativnu, sintetske i mitoze aktivnost. Povećana količina tih hormona može poslužiti kao predisponirajući faktor za rast keloida.

Nedostatak estrogena promiče kroničnu upalu uslijed slabljenja reparativnih procesa i stvaranja kolagena.

Smanjenje ukupne reaktivnosti

Smanjenje općeg i lokalnog imuniteta na pozadini kroničnih bolesti, stresa dovodi do pogoršanja fagocitne funkcije leukocita i makrofaga, što je smanjenje proizvodnje imunoglobulina. To dovodi do akumulacije u traumatskoj zoni produkata propadanja, slobodnih radikala, infektivnih sredstava; pogoršanje mikrokrižice, hipoksije, koje igraju važnu ulogu u razvoju dugotrajnog upalnog procesa.

Kršenje regulatornih funkcija središnjeg živčanog sustava.

Kao rezultat toga, sve od najčešćih razloga za dugotrajne upale dovode do nepovoljnih procesa implementacije u ranu i dati poticaj za povećanje broja stanica fibroblastičnom serije, pojava različitih populacija fibroblasta s povećanim metabolizmom, sintetička i proliferativna aktivnost, a time i do povećanog i dugotrajno fibrogeneze.

Biokemija keloida i hipertrofičnih ožiljaka

Većina keloidnog ožiljka sastoji se od kolagenih vlakana, koji su konstruirani od fibrilnih proteina - tropokolagenskih molekula. Poznato je da je sinteza kolagena u keloidima oko 20 puta veća od normalne kože i 8 puta veća nego kod hipertrofnih ožiljaka. Kod mladih keloidnih ožiljaka smanjuje se sadržaj kolagena tipa III, a kod starijih ožiljaka taj je pokazatelj identičan s hipertrofnim ožiljcima. Prosječni sadržaj piridinskog poprečnog presjeka u keloidima kolagena je 2 puta veći nego kod kolagena hipertrofnih ožiljaka. U mladim hipertrofnim ožiljcima, povećani sadržaj beta-kolagenskih lancera u roku od 7 godina nakon ozljede je blizu normalnih vrijednosti kože, ne postoji takvo smanjenje keloidnih ožiljaka.

Kalcijeve keloid ožiljaka 4 puta veća u odnosu na normalne kože, velike količine hijaluronske kiseline te kondroitin sulfat, koji se smatra. Kao jedan od znakova nezrelog stanja vezivnog tkiva. Novija istraživanja otkrili da se i keloidi krvi pacijenata s keloida otkrivenih značajnu količinu transformirajući faktor rasta - TGF-beta, koji se sastoji od određenog broja molekula (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta), koji 3 aktivirati staničnu proliferaciju, diferencijaciju i stimulaciju proizvodnje izvanstaničnog matriksa.

S obzirom na činjenicu da se u osnovi sastoji ožiljnog tkiva kolagenih vlakana i degradacija kolagena počinje visoko specijalizirane enzime iz tkiva kolagenaze, vrsta ožiljka uvelike ovisi o djelovanju i omjera kolagenaze kolagena kolagenaze.

Kolagenaza, koju proizvode fibroblasti i makrofagi, cijepaju kolagen, ali rezultirajući peptidi stimuliraju novu sintezu kolagena u fibroblastima. Kao rezultat, kolagen-kolagenaza omjer u smjeru kolagena promjena. Osim toga, ako kao rezultat kršenja mikrocirkulacije u upale usredotočiti svježe makrofaga prestanu dolaziti u, a stari gube sposobnost izlučivanja kolagenaza, postoji realna pretpostavka za nakupljanje kolagena. Stvaranje vlaknastog tkiva u tim slučajevima ide na drugačiji način nego u slučajevima s normalnim ožiljcima. Aktivnost patološka funkcionalno aktivni fibroblasti) dovodi do prekomjernog nakupljanja makromolekularnih komponenata vezivnog tkiva, između ostalog, kolagena, fibronektina, hijaluronske kiseline i sulfoniranim glikozaminoglikanima. Značajke mikrocirkulacije u dobivenu tkiva ožiljaka doprinose nakupljanja velike količine vode koja je povezana s tim molekulama, koje u kombinaciji i daje kliničku sliku keloida ili hipertrofične ožiljke.

Hipertrofične ožiljke često u kombinaciji ukupno s keloida skupinom zbog činjenice da su dvije vrste razlikuju u prekomjernim stvaranjem fibroznog tkiva, su rezultat poremećaji mikrocirkulacije, hipoksije, pristupanje sekundarne infekcije, smanjenje lokalne imunološku reaktivnost, što rezultira u produženi upalne reakcije i prijelaz adekvatne fiziološke upale na neadekvatnu. Dio pacijenata je dijagnosticiran s endokrinopatijom. Klinička i morfološka slika od ove dvije vrste ožiljaka imaju mnogo toga zajedničkog, ali postoje značajne razlike. Biokemija hipertrofične i keloid ožiljaka su također različiti, osobito metabolizam kolagena, što nam omogućuje da kažu da hipertrofične ožiljke zauzimaju u klasifikaciji ožiljke položaj između keloidne ožiljke i fiziološke.