Moderna biološka punila

Trenutno se u Sjedinjenim Državama biološki materijali dobiveni iz ljudskog ili životinjskog tkiva koriste češće od sintetičkih biomaterijala. Najpopularniji materijali za augmentaciju mekog tkiva su autofat i goveđi kolagen. Razvojem tehnika laboratorijskog uzgoja, izbor se proširio i uključuje injekcije mješavine ljudskog kolagena i kultiviranih fibroblasta.

[ 1 ], [ 2 ]

Materijali dobiveni iz ljudskog autolognog tkiva

Injekcija autologne masti

Nepredvidljivost rezultata korištenja autolognih masnih transplantata shvatila se prilično brzo; uglavnom je bila povezana s lokalnom resorpcijom transplantirane masti. Dva desetljeća nakon Neuberovog izvješća o uspješnoj transplantaciji slobodnih masnih transplantata, Bruning je prvi opisao tehniku ubrizgavanja masti. Stavio je male komadiće masti u špricu i koristio je za ispravljanje deformiteta nakon rinoplastike. Godine 1950. Peer je naznačio da se masa slobodno transplantirane masti smanjuje u prosjeku za 45% nakon 1 godine. Predložio je teoriju preživljavanja stanica, postulirajući da se živa mast ishemizira nakon prikupljanja, neke masne stanice umiru, a tkivo se resorbira i zamjenjuje cističnim strukturama i fibroznim tkivom. Drugi autori pokazali su da masni transplantati uzeti kirurški bolje zadržavaju volumen od onih dobivenih usisavanjem. Uvođenjem liposukcije, koju je opisao Illouz krajem 1970-ih, veliki volumeni masnog tkiva postali su dostupni za implantaciju.

Tehnika mikrolipoinjekcije sastoji se od sakupljanja masti, pohrane i reimplantacije. Mast se sakuplja u aseptičnim uvjetima, lokalnoj anesteziji, tehnikom hipotonične infiltracije, tupom mikrokanilom ili štrcaljkom u sterilnu posudu. Sakupljena mast se također može zamrznuti u tekućem dušiku za buduću upotrebu. Potencijalna mjesta donora uključuju bočne površine bedara, stražnjice i trbuha. Serum i krv se odvajaju od masti, koja se zatim ispire sterilnom fiziološkom otopinom. Transplantirana mast se ubrizgava u potkožno tkivo širokom perforirajućom iglom. Nakon injekcije, tkivo se masira kako bi se ubrizgana mast ravnomjerno rasporedila. Indikacije za mikrolipoinjektiranje uključuju korekciju nazolabijalnih i bukalno-labijalnih nabora, žljebova na nosu, usana i hemifacijalne atrofije. Budući da se očekuje resorpcija ubrizgane masti, preporučuje se hiperkorekcija za 30-50%. U pokretljivijim područjima apsorpcija se ubrzava, pa mogu biti potrebne ponovljene injekcije kako bi se postigli dugoročni rezultati.

Osim komplikacija na mjestu donora, potencijalne komplikacije mikrolipoinjekcije uključuju blagi edem i ekhimozu na mjestu injekcije, koji se obično povlače unutar 72 sata. Postoji jedno izvješće o jednostranoj sljepoći nakon injekcije glabelarne automasti. Resorpcija masnih transplantata zahtijeva ponovljene injekcije, a zamjena transplantata fibroznim tkivom glavni je problem kod ove tehnike.

Korekcija lipocita dermisa

Godine 1989. Fournier je razvio modifikaciju autologne injekcije masti. Predložio je da se, ako se adipociti razbiju i ukloni sadržaj triglicerida, preostale stanične stijenke i međustanične vlaknaste septume mogu koristiti kao punilo vezivnog tkiva za ispravljanje dermalnih promjena. To tkivo nazvao je autolognim kolagenom, vjerujući da je bogato tim vlaknima.

Coleman i kolege izvijestili su o izvrsnim kliničkim rezultatima s dobrom podnošljivošću. Trajnost ovog materijala bila je usporediva s onom Zyplasta (izvedenog iz goveđeg kolagena) ili Fibrela (svinjski kolagen), posebno ako je postupak punjenja ponovljen nakon 2-4 tjedna. Rane biopsije nisu otkrile intaktne adipocite, već značajnu upalnu infiltraciju. Naknadne biopsije pokazale su širenje dermisa i zamjenu upalnih stanica staničnom fibrozom. Zanimljivo je da su biopsije pokazale vrlo nizak sadržaj kolagena u samom cijepljenom materijalu. Umjesto toga, injekcija uzrokuje taloženje kolagena od strane domaćina.

Iako je ova metoda tehnički složenija i dugotrajnija od korištenja Zyplasta ili Fibrela, čini se sigurnom i daje prihvatljive kliničke rezultate. Može biti korisna za korekciju perioralne atrofije i ožiljaka na koži. Također se može kombinirati s drugim tehnikama kao što su mikrolipoinjekcija, laserski tretman ili botulinum toksin A (Botox). Postupak često zahtijeva ponavljanje. Međutim, zbog obilja donorskog materijala, može biti isplativ, posebno kod velikih defekata.

Mast se skuplja na isti način kao i kod mikrolipoinjekcije. Ostavi se da se slegne u štrcaljki nekoliko minuta kako bi se mast mogla odvojiti od tekućeg dijela aspirata. Dobivena mast se zatim skuplja u male štrcaljke, pri čemu se na svaka 2 cm3 masti dodaje 1 cm3 sterilne destilirane vode, a zatim se zamrzava u tekućem dušiku. Štrcaljke se zatim brzo odmrzavaju u toploj vodi. To rezultira odvajanjem supernatanta od ostataka masti, koji se uklanjaju. Preostali trigliceridi odvajaju se od injekcijskog materijala centrifugiranjem štrcaljki tijekom 1 minute pri 1000 okretaja u minuti. Tretirano tkivo može se ubrizgati intradermalno kroz iglu 23 G ili 25 G.

Trajnost lipocitnog korekcijskog materijala slična je onoj Zyplast kolagena. Zbog očekivane apsorpcije, potrebno je koristiti određenu hiperkorekciju ili ponovljene injekcije. Nuspojave i komplikacije ovog postupka iste su kao i kod mikrolipoinjekcije.

Autodermalna transplantacija

Uzimanje dermalnog transplantata uključuje disekciju, eksciziju i reimplantaciju malih, monolitnih komadića autodermisa kao sredstva za povećanje volumena mekog tkiva. Izvorno korišteni u oftalmologiji i restauraciji glasa, dermalni transplantati koriste se za liječenje uvučenih ožiljaka, kožnih nabora i bora te dubokih, širokih defekata mekog tkiva. Nisu toliko učinkoviti u liječenju finih linija ili malih ožiljaka od akni. Veliki ožiljci od akni, promjera najmanje 4-5 cm, bolje reagiraju na ovaj tretman.

Pokazalo se da podrezivanje ožiljaka kao pojedinačna intervencija poboljšava izgled tih defekata odvajanjem fiksirajućih vlaknastih traka od kože, stvaranjem novog kolagena i vlaknastog tkiva, te time podizanjem područja defekta. Međutim, nakon takve intervencije, podrezani ožiljci se u mnogim slučajevima na kraju ponovno pričvrste za temeljno vlaknasto tkivo. Uvođenje dermalnih transplantata nakon podrezivanja teoretski može spriječiti ponovno pričvršćivanje za vlaknasto tkivo i pružiti dugotrajnije rezultate. Podrezivanje se prvo izvodi 18 G NoKor iglom (Beckton-Dickinson, SAD) u srednjoj ravnini dermisa. Prilikom rezanja vlaknastih traka uočava se viskozni otpor. Uvođenje dermalnih transplantata izvodi se 2-6 tjedana nakon početnog podrezivanja.

Retroaurikularno područje može biti dobro mjesto za doniranje. Prednosti ovog područja su relativno slaba opskrba krvlju, malo folikula dlake i drugih kožnih izdanaka te skrivanje ožiljka nakon uzimanja tkiva. Pod lokalnom anestezijom, koža se dermabrira grubim dijamantnim diskom do razine dubokog dermisa. Tehnika dermabrazije pruža brzinu i preciznost u dubini; međutim, epidermis se može ukloniti i skalpelom ili laserom. Dermis se zatim može uzeti skalpelom do razine retroaurikularne fascije i odmah staviti u hladnu sterilnu fiziološku otopinu. Mjesto donora zatvara se resorptivnim šavovima. Dermalni transplantat s masnoćom dijeli se na prikladne fragmente. Manji transplantati, 4-6 mm, mogu se koristiti za manje ožiljke od akni, dok se veće trake dermisa mogu koristiti za podizanje većih defekata i za korekciju sakralnih i nazolabijalnih nabora. Mjesta primatelja se podrezuju 18 G NoKor iglom na razini srednjeg dermisa, a zatim se transplantat ubacuje kroz rupicu igle i pozicionira. Za veća mjesta primatelja, poput nazolabijalnih bora ili usana, transplantat se može podvući ispod podrezanog područja koncem vezanim za jedan kraj. Oba kraja potkožnog tunela zatim se zatvaraju finim resorptivnim šavovima, ugrađujući transplantat u šavove.

Nuspojave i komplikacije ovog postupka uključuju lokalne modrice, hematom, promjenu boje, oteklinu, stvaranje kraste i bol. Infekcija rane je rijetka, ali moguća. Inkluzijska tijela u obliku epidermalnih cista nastaju ako se epiderma ne ukloni u potpunosti s transplantata. Novonastale ciste mogu biti bolne, ali se mogu liječiti incizijom i drenažom. Pomak transplantata je rijedak i može zahtijevati dodatno cijepljenje. Može doći do ožiljaka na mjestu reza, ali se može liječiti brušenjem.

Uspješna korekcija zabilježena je u 40-70% slučajeva nakon jednog postupka i 50-100% slučajeva nakon dva postupka. Određeno skupljanje opaža se 1-6 mjeseci nakon liječenja; stoga se preporučuje određena prekomjerna korekcija prilikom presađivanja grafta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kultivirani ljudski fibroblasti (Isolagen)

Uvođenjem novih tehnika kulture tkiva, postalo je moguće lako uzgajati velike količine fibroblasta. Fibroblasti iz kultura tkiva mogu poslužiti kao potencijalno dinamično, živo punilo za korekciju ožiljaka. Isolagen (proizvođač Isolagen Technologies, SAD) je proizvod takvog procesa. Tvrtka obrađuje autologne retroaurikularne biopsije kože i priprema šprice koje sadrže 1-1,5 ccm injekcijskih autolognih fibroblasta u biokompatibilnom mediju tijekom 4-6 tjedana. Isolagen se ubrizgava u površinski, srednji i duboki dermis tuberkulinskom špricom s iglom od 30 G. Da bi se postigla održivost fibroblasta od 95%, materijal se mora ubrizgati unutar 24 sata od isporuke. Održivost se smanjuje na 85% i 65% nakon 48 sati, odnosno 72 sata. Ova tehnika se predlaže za korekciju bora, nazolabijalnih nabora, žljebova iznad nosa, ožiljaka i hipoplastičnih usana. Preporučeni tretman sastoji se od tri do četiri injekcijske sesije tijekom razdoblja od tri do šest mjeseci. U studiji provedenoj na više od 100 pacijenata s praćenjem od 18 do 30 mjeseci, stopa dobrih i prihvatljivih rezultata bila je približno 80%, bez značajnih komplikacija ili reakcija preosjetljivosti. Isolagen se može kombinirati s drugim postupcima obnavljanja kože ili injekcijama goveđeg kolagena kako bi se pojačao učinak. Iako su proizvod i koncept obećavajući, dugoročni rezultati još nisu proučeni. Isolagen se još uvijek proučava za odobrenje od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA).

[ 6 ]

Injekcijski autokolagen (Autologen)

Autologen (proizvođač Collagenesis Inc, SAD) sastoji se od intaktnih autolognih kolagenih vlakana dobivenih iz autodermisa dispergiranih u obliku za injekcije. Kolagena vlakna su u obliku suspenzije u sterilnom fosfatnom puferu s neutralnim pH. Ovaj proizvod se obično nudi u standardnoj 4%-tnoj otopini (Autologen) ili 6%-tnom pripravku s umreženim vlaknima (Autologen XL), ali može imati i koncentraciju naručenu za određenog pacijenta. Budući da je materijal izrađen od vlastite kože pacijenta, teoretski ne bi trebao uzrokovati alergijske ili imunološke reakcije i ne može biti prijenosnik bolesti.

Autologen je indiciran za liječenje nabora lica, defekata dermalne konture i ožiljaka. Ubrizgava se u srednji dio dermisa iglom od 27-30 G. Injekcija do željene dubine uzrokuje umjereno blijeđenje kože koja prekriva dermis. Suspenzija ne sadrži lokalni anestetik, pa injekcija može biti bolna. Retrospektivna analiza postupka kod 25 pacijenata pokazala je korekciju nabora lica do 3 mjeseca nakon jedne injekcije u 50-75% slučajeva i do 6 mjeseci u 50%. Ove rezultate drugi korisnici nisu ponovili.

Glavni nedostatak Autologena je taj što se koža mora uzeti od primatelja. Prije se koristila koža od blefaroplastike, faceliftinga, liftinga obrva, abdominoplastike, revizije ožiljaka i drugih kozmetičkih operacija. Nakon što se tkivo dobije, može se zamrznuti do 2 tjedna ili odmah poslati u laboratorij tvrtke. Prinos je približno 1 ml na 5 cm2. Ograničene histopatološke studije nisu otkrile značajan upalni odgovor na injekcije Autologena. Potrebna su daljnja klinička ispitivanja kako bi se procijenili dugoročni rezultati.

Materijali dobiveni iz homolognog ljudskog tkiva

Acelularni matriks ljudske kože (AlloDerm)

Augmentacija mekog tkiva homotissueom dala je varijabilne rezultate. Iako se autotransplantati općenito preferiraju, njihova je upotreba ograničena komplikacijama na mjestu donora. AlloDerm (LifeCell Corp, SAD) je acelularna dermalna matrica dobivena iz ljudske alodermalne kože dobivene iz banaka tkiva u SAD-u. Transplantat se liofilizira bez oštećenja međustanične matrice i održava strukturni i biokemijski integritet dermisa i bazalne membrane. Stanice se uklanjaju disocijacijom njihovih matriksnih veza i promjenama u koncentracijama kalcija, ionskoj jakosti i kiselosti, u kombinaciji s upotrebom deterdženata niske molekularne težine puferiranih u puferima. Ovim postupkom nastaje neimunogeni transplantat. Ostaje stabilan kada se zamrzne 2 godine i rehidrira se 10-20 minuta namakanja u fiziološkoj otopini ili otopini Ringerovog laktata neposredno prije upotrebe.

U kliničkim uvjetima, AlloDerm se prvi put koristio za liječenje dubokih opeklina. Od tada se koristi u raznim kozmetičkim i rekonstruktivnim operacijama kao materijal za povećanje mekog tkiva. Iskustvo s AlloDermom za povećanje usana, korekciju nazolabijalnih i bukalno-labijalnih bora te bora iznad nosa bilo je zadovoljavajuće. Praškasti proizvod također se koristio kao implantat za zaglađivanje uvučenih ožiljaka.

Za korekciju nazolabijalnih bora, komad AlloDerma dimenzija 3 x 7 cm dijagonalno se reže na dva trokuta. Svaki segment, nakon rehidratacije, uvija se duž duge osi. Neki kirurzi fiksiraju slobodne rubove transplantata resorptivnim šavovima. Međutim, u takvim situacijama treba koristiti minimalnu količinu materijala za šivanje kako bi se spriječila upala. Rezovi se rade na kutovima usne u utoru u podnožju nosnica; elevatorom se stvara potkožni tunel. Zatim se transplantat provlači kroz njega i nježno masira kako bi se ispravno pozicionirao duž tunela. Rezovi se šivaju. Antibiotici se propisuju lokalno i oralno nekoliko dana.

Atrofični perioralni nabori mogu se ispraviti povećanjem usana pomoću AlloDerma. Obično se koristi komad transplantata veličine 3 x 7 cm, koji se nakon rehidratacije presavija kako je gore opisano. Višak transplantata može se obrezati kako bi se postigao željeni oblik i debljina. Upotreba šavova za održavanje oblika transplantata treba biti što je više moguće ograničena. Neki kirurzi postavljaju transplantat bez ikakvih šavova, dopuštajući mu da poprimi oblik tunela. Mali rezovi se rade na usnoj sluznici, malo lateralno od oralnih komisura, a submukozni tunel se stvara tupo odmah ispod crvenog ruba usne. Mora se paziti da se ne ošteti mišić orbicularis oris. Transplantat se zatim umetne u tunel i ravnomjerno rasporedi masažom usne. Višak materijala se obrezuje i rezovi se šivaju. Maksimalno oticanje u području transplantata javlja se 3 dana nakon operacije. Lokalni i sistemski antibiotici se primjenjuju nekoliko dana. Pacijentima s anamnezom virusne infekcije preporučuje se profilaktičko uzimanje aciklovira.

Preosjetljivost i infekcije koje zahtijevaju uklanjanje grafta su rijetke. Postoji izvješće o gubitku volumena od 30-50% na mjestu operacije nakon 1 godine. Također postoje dva izvješća o zadržavanju graftova od 65-70% nakon 18 mjeseci na mobilnim mjestima i 100% zadržavanju volumena na fiksnim mjestima nakon 2 godine. Ova rana izvješća o trajnosti općenito su opovrgnuta kliničkom praksom. Većina kirurga koji koriste ovaj materijal izvještava o zadržavanju od 6-18 mjeseci.

Homologni kolagen za injekcije (Dermalogen)

Dermalogen (proizvođač Collagenesis Inc, SAD) je injekcijska suspenzija vlakana ljudskog kolagena pripremljena u aseptičnim uvjetima od tkiva ljudskog donora dobivenog iz banaka tkiva u Sjedinjenim Državama. Lijek je reguliran od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA) kao transplantat ljudskog tkiva. Poput Autologena, suspenzija Dermalogen je acelularna, čuvajući netaknuta kolagena vlakna. Materijal donora se prikuplja i intenzivno obrađuje kako bi se spriječila mogućnost prijenosa zaraznih uzročnika. Indikacije i metode primjene Dermalogena identične su onima Autologena, ali bez potrebe za uzimanjem uzorka kože autologena. Dostupan je u koncentracijama od 3%, 4% i 5% i ubrizgava se iglom od 30 G. Proizvod dolazi s dijelom za testiranje kože, koji treba obaviti 72 sata prije operacije. Preliminarni podaci ukazuju na očuvanje oblika područja korekcije tijekom 6-12 tjedana. Međutim, podaci o dugoročnim rezultatima korištenja Dermalogena još nisu dobiveni.

Materijali koji nisu dobiveni od ljudi

Injekcijski goveđi kolagen

Godine 1977., Kparr i suradnici prvi su izvijestili o razvoju visoko pročišćenog kolagenskog pripravka iz goveđeg dermisa. Primjenjivali su pročišćeni ljudski i goveđi kolagen na 42 pacijenta tijekom 20 mjeseci. Pripravak je pročišćen, filtriran i dijaliziran u fosfatno puferiranoj otopini soli s 0,5% lidokaina. U svim slučajevima provedeno je preliminarno testiranje ubrizgavanjem 0,1 ml materijala. Komplikacije su uključivale celulitis, pemfigus i hiperpigmentaciju kože. Nisu pronađene razlike između ljudskog i goveđeg kolagena.

Kao rezultat tih napora, 1981. godine injekcijski kolagen Zyderm I Collagen Implant (proizvođač Collagen Corp, SAD) dobio je odobrenje za stavljanje u promet od Uprave za hranu i lijekove (FDA). Postao je prvi neautologni proizvod za povećanje mekog tkiva legalno odobren u Sjedinjenim Državama. Zyderm Collagen se proizvodi od goveđe kože i pročišćena je suspenzija kolagena dobivenog iz goveđeg dermisa. Njegova proizvodnja uključuje pročišćavanje, enzimsku probavu i sterilizaciju. Nakon pročišćavanja, goveđi kolagen se probavlja pepsinom i rekonstituira u fiziološkoj otopini koja sadrži 0,3% lidokaina do konačne koncentracije od 35 mg/ml. Ovaj proces uklanja većinu antigenih determinanti iz telopeptidnih regija molekule bez narušavanja prirodne spiralne strukture, čineći goveđi kolagen kompatibilnijim s ljudskim tkivom. Netaknuti i gotovo nespecifični spiralni dio proizvoda sastoji se od 95-98% kolagena tipa I i 2-5% kolagena tipa III.

Glavno ograničenje Zyderma je kratkotrajna priroda korektivnog učinka zbog brze apsorpcije implantata. Kako bi se prevladao taj problem, uvedeni su koncentriraniji pripravci, Zyderm II i Zyplast. Zyplast je kolagen umrežen glutaraldehidom, što povećava njegov vijek trajanja i smanjuje antigenost. Za razliku od Zyderma I i Zyderma II, Zyplast je prvenstveno namijenjen dubokoj dermalnoj injekciji. U komparativnoj studiji Zyplasta i Zyderma, Kligman i Armstrong otkrili su da je Zyplast stabilniji. Međutim, uzrokuje veći upalni odgovor s fibroblastičnom infiltracijom i taloženjem kolagena, dok se većina Zyderma apsorbira nakon 3 mjeseca bez fibroblastične reakcije. Čak i Zyplast, unatoč relativno većoj trajnosti, zahtijeva ponovljene injekcije.

Pacijenti se testiraju subkutanom injekcijom 0,1 ml materijala u dlan podlaktice. Mjesto injekcije pregledava se nakon 48-72 sata i nakon 1 mjeseca. Razvoj crvenila, induracije ili oboje nakon 6 sati predstavlja pozitivan rezultat testa i kontraindikaciju za upotrebu implantata. Prijavljena je stopa pozitivnih kožnih testova od 3-3,5% i lažno negativnih rezultata od 1,3-6,2%. Stoga se preporučuje ponovljeni test nakon 2-4 tjedna. Terapijske injekcije mogu se započeti 2-4 tjedna nakon negativnog rezultata ponovljenog kožnog testa.

Nuspojave povezane s injekcijom kolagena uključuju prolazni eritem, edem, ekhimozu, lokalnu nekrozu kože, lokalnu granulomatoznu reakciju i stvaranje apscesa. Blagi prolazni eritem može se očekivati ubrzo nakon injekcije. Pokazalo se da je incidencija nekroze kožnog režnja sekundarno uzrokovane kompromitiranom arterijskom opskrbom nakon dubokih dermalnih injekcija Zyplasta 0,09%. Stvaranje apscesa povezano je s preosjetljivošću. Bolne, napete ciste liječe se incizijom i drenažom. Ova komplikacija je rijetka (4:10 000) i može trajati dulje od 2 godine. U nekoliko studija, cirkulirajuća antitijela na Zyderm identificirana su kod nekih pacijenata nakon jedne ili više injekcija. Utvrđeno je da ova cirkulirajuća antitijela na goveđi kolagen križno reagiraju s ljudskim kolagenom. Senzibilizacija može biti povezana s prethodnim injekcijama ili s konzumacijom govedine. Osobe s HLA antigenom DR4 mogu biti genetski podložnije preosjetljivosti.

Implantat na bazi želatine

Spangler je 1950-ih izvijestio o prvoj upotrebi fibrinske pjene kao injekcijskog punila za ožiljke i nabore na licu. Fibrinska pjena bio je frakcionirani plazma produkt koji je sadržavao fibrinogen i protrombin. Kada se ubrizgao ispod retrahiranih ožiljaka, došlo je do taloženja fibrina, infiltracije fibroblasta i stvaranja novog kolagena. Gottlieb je dalje razvio ovaj koncept razvojem tehnike koja koristi želatinu, aminokaproinsku kiselinu i plazmu. Želatina je služila za podizanje retrahiranog ožiljka i poticanje stvaranja ugruška; aminokaproinska kiselina stabilizirala je fibrin inhibirajući fibrinolizu, a pacijentova plazma osiguravala je faktore zgrušavanja. Implantat na bazi želatine Fibrel (Mentor Corp, SAD), evolucija ove tehnike, odobren je za prodaju od strane Uprave za hranu i lijekove 1987. godine. Prodaje se kao komplet koji se sastoji od liofilizirane smjese od 100 mg apsorbirajućeg želatinskog praha i 125 mg e-aminokaproinske kiseline. Koristi se svinjska želatina, pa je potreban kožni test koji se procjenjuje nakon mjesec dana. Neki pacijenti s alergijskim reakcijama na Zyderm ne razvijaju preosjetljivost na Fibrel. Fibrel je stekao prihvaćenost uglavnom za intradermalne injekcije za korekciju uvučenih ožiljaka. Značajno fibrozni ožiljci ne reagiraju dobro na Fibrel. Fine linije na kapcima, usnama i bore od fotooštećenja također ne reagiraju dobro na injekcije Fibrela zbog viskoznosti implantata i upalne reakcije.

Studija korekcije ožiljaka i nabora na 321 pacijentu tijekom 5 godina pokazala je da je rezultat održan u 80% slučajeva nakon 2 godine i u 50% slučajeva nakon 5 godina. Nuspojave su uključivale lokalni eritem, oticanje, svrbež, modrice i bol. Nisu uočene ozbiljne sistemske nuspojave kada je Fibrel primijenjen na 288 pacijenata. Iako je zabilježeno da je Fibrel manje alergen i imunogen od goveđeg kolagena, njegova upotreba zahtijeva više vremena za pripremu i prikupljanje plazme. U kombinaciji s većom nelagodom nego kod injekcija kolagena, ovi čimbenici ograničili su upotrebu Fibrela.

Hylan B gel (Hylaform)

Biokompatibilnost molekule hijaluronske kiseline, u kombinaciji s njezinom netopljivošću u vodi i otpornošću na razgradnju i migraciju, učinila je ovu tvar atraktivnim sredstvom za povećanje volumena dermisa.

Molekula nema specifičnost za vrstu ili tkivo, budući da je kemijska struktura ovog polisaharida ista kod svih životinjskih vrsta. Hylaform (proizvođač Biomatrix Inc., SAD) je pročišćeni pripravak hijaluronske kiseline životinjskog podrijetla dobivene iz pijetlove krste. Ovaj pripravak se koristi za liječenje uvučenih ožiljaka, nabora i bora na koži. Hylaform gel se proizvodi u koncentraciji od 5,5%. Za maksimalnu korekciju obično je potreban niz injekcija. Komplikacije uključuju privremeni lokalni eritem, hematom i stvaranje čvorića. Hylaform je dostupan u Europi, Kanadi i drugim zemljama, ali ga još nije odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA).

Restylane

Restylane (proizvođač Q-Med, Švedska) je umreženi, stabilizirani, neživotinjski gel hijaluronske kiseline treće generacije visoke molekularne težine (20 mg/ml), dobiven iz bakterija fermentacijom. Prodaje se u sterilnim špricama koje sadrže 0,7 ml materijala. Lijek se ubrizgava u dermis na srednju dubinu iglama od 27 G ili 30 G. U Europi se koristi za korekciju nabora iznad nosa, nazolabijalnih nabora, oralnih adhezija, povučenih ožiljaka nakon akni i za povećanje usana. Do 50-80% volumena korekcije sačuva se nakon 6 mjeseci. Glavne komplikacije su eritem i edem na mjestu injekcije. Poput Hylaforma, ovaj se lijek s vremenom apsorbira. Restylane se ne prodaje u Sjedinjenim Državama.

Resoplast

Resoplast (proizvođač "Rofil Medical International BV", Nizozemska) je prvi injekcijski kolageni implantat proizveden u Europi. Sastavljen od monomolekularnog goveđeg kolagena, Resoplast je dostupan u otopinama od 3,5% i 6,5% te zahtijeva testiranje na koži. Indikacije, tehnika injekcije i rezultati slični su onima kod Zyderma ili Zyplasta. Ovaj proizvod trenutno nije dostupan u Sjedinjenim Državama.