Celijakija: novi podaci o učincima glutena
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Danas je Međunarodni dan celijakije. Celijakija je kronična autoimuna bolest koja pogađa približno 1% svjetske populacije. Nastaje konzumacijom proteina glutena iz pšenice, ječma, raži i nekih vrsta zobi. Dijeta bez glutena štiti pacijente s celijakijom od ozbiljnog oštećenja crijeva.
Zajedno s kolegama, kemičarka dr. Veronica Dodero sa Sveučilišta u Bielefeldu uspjela je identificirati nove detalje o tome kako određene molekule dobivene iz glutena uzrokuju sindrom propusnih crijeva kod celijakije.
Ključno otkriće studije: određeni proteinski fragment nastao tijekom aktivne celijakije formira nanostrukture, tzv. Oligomere, i nakuplja se u modelu crijevnih epitelnih stanica. Tehnički naziv ove molekule je 33-merni deamidirani glijadinski peptid (DGP). Istraživački tim otkrio je da prisutnost DGP oligomera može otvoriti čvrsto zatvorenu crijevnu sluznicu, što dovodi do sindroma propusnih crijeva.
Studija je objavljena u angewandte Chemie International Edition.
Peptidi pšenice koji uzrokuju propusnost crijeva
Kad jedemo pšenicu, naše tijelo ne može u potpunosti razgraditi proteine glutena. To može dovesti do stvaranja velikih fragmenata glutena (peptida) u našim crijevima. U slučajevima aktivne celijakije, istraživači su otkrili da enzim tkivna transglutaminaza 2 (tTG2), prisutan kod ljudi, modificira specifični glutenski peptid, što rezultira stvaranjem 33-mernog DGP-a. To se obično događa u dijelu naših crijeva koji se naziva lamina propria. Međutim, nedavna istraživanja pokazala su da se ovaj proces može dogoditi i u crijevnoj sluznici.
Elektronska mikrografija iz studije pokazuje problematični 33-merni DGP peptid s oštrim strukturama koje mogu otvoriti crijevnu barijeru. Izvor: Sveučilište Bielefeld
"Naš interdisciplinarni tim karakterizirao je formiranje 33-mernih DGP oligomera pomoću mikroskopije visoke rezolucije i biofizičkih tehnika. Pronašli smo povećanu propusnost u modelu crijevnih stanica kada se DGP akumulira", izvještava dr. Maria Georgina Herrera, prva autorica studija. Ona je istraživačica na Sveučilištu u Buenos Airesu u Argentini i bila je postdoktorandica na Sveučilištu u Bielefeldu.
Kad je probijena crijevna barijera
Sindrom propusnih crijeva nastaje kada sluznica crijeva postane propusna, dopuštajući štetnim tvarima da uđu u krvotok, što dovodi do upalnih reakcija i raznih bolesti. U slučaju celijakije, postoji rasprava o ranim stadijima povećane propusnosti. Vodeća teorija sugerira da kronična upala kod celijakije dovodi do propusnosti crijeva.
Međutim, postoji druga teorija koja sugerira da su učinci glutena na stanice crijevne sluznice glavni uzrok. Prema tom stajalištu, gluten izravno oštećuje stanice crijevne sluznice, čineći ih propusnima, što uzrokuje kroničnu upalu i potencijalno dovodi do celijakije kod osjetljivih osoba.
Međutim, budući da se gluten konzumira svakodnevno, koji su molekularni okidači koji dovode do propusnosti crijeva kod pacijenata s celijakijom? Ako se formiraju oligomeri 33-mer DGP-a, oni mogu oštetiti mrežu epitelnih stanica, dopuštajući peptidima glutena, bakterijama i drugim toksinima da masovno uđu u krvotok, što dovodi do upale i, u slučaju celijakije, autoimunog odgovora.
"Naša otkrića jačaju medicinsku hipotezu da je poremećaj epitelne barijere uzrokovan glutenskim peptidima uzrok, a ne rezultat, imunološkog odgovora u bolesnika s celijakijom", kaže glavna autorica dr. Veronica Dodero iz Odjel za kemiju na Sveučilištu Bielefeld.
Veza između 33-mernog DGP-a i celijakije
Ljudski leukocitni antigeni (HLA) su proteini koji se nalaze na površini stanica u tijelu. Igraju važnu ulogu u imunološkom sustavu, pomažući mu razlikovati vlastite stanice od stranih tvari poput bakterija ili virusa.
U slučaju celijakije, dva specifična HLA proteina, naime HLA-DQ2 i HLA-DQ8, snažno su povezana s bolešću. 33-mer DGP savršeno odgovara HLA-DQ2 ili HLA-DQ8 i pokreće imunološki odgovor koji dovodi do upale i atrofije resica tankog crijeva. Ova snažna interakcija pretvara DGP u ono što znanstvenici nazivaju superantigenom. Za one koji boluju od celijakije bezglutenska dijeta jedina je doživotna terapija.