Dvije istine o dopaminu: niži s depresijom, jači simptomi - jača psihoza

PET studija s [^18F]-DOPA kod osoba s psihozom povezanom s poremećajima raspoloženja objavljena je u časopisu JAMA Psychiatry. Utvrđeno je: (1) kod pacijenata s psihotičnom depresijom sinteza dopamina u striatumu je niža nego u maniji/mješovitim stanjima; (2) transdijagnostička - što je veći kapacitet sinteze dopamina, to su jači pozitivni psihotični simptomi (deluzije/halucinacije). Ovi podaci usklađuju "klasik" o ulozi dopamina u psihozi s kliničkim razlikama između depresije i manije.

Pozadina

• Dopaminska hipoteza psihoze je klasična s ažuriranjima. Moderni pregledi pokazuju da je kod psihoza najznačajniji poremećaj presinaptička funkcija dopamina u striatumu (povećana sinteza/oslobađanje), što je u skladu s učinkovitošću D2 blokatora. Ova "verzija III" hipoteze formalizirana je u radovima O. Housea i kolega.
• Što mjeri [^18F]DOPA PET? Ova metoda kvantificira sposobnost sinteze dopamina (Kicerov indeks) u podregijama striatuma (asocijativnoj, limbičnoj, senzomotornoj) i dugo se koristi za proučavanje psihoze i predviđanje odgovora na terapiju.
• Prethodno je povećana sinteza dopamina više puta pronađena kod osoba s prvom epizodom psihoze i kod nekih pacijenata s bipolarnom psihozom; težina pozitivnih simptoma (deluzije/halucinacije) korelirala je s Kicerovom vrijednošću, posebno u asocijacijskom striatumu.
• Praznina: Kako se dopaminski „potpis“ mijenja kod afektivnih psihoza – depresije s psihotičnim simptomima u odnosu na maniju/mješovita stanja – i nastavlja li se veza „više dopamina → više psihoze“ u svim dijagnozama, ostalo je nejasno.
• Zašto je potrebna trenutna studija (JAMA Psychiatry, kolovoz 2025.). Autori su usporedili Kicer kod 76 osoba (38 s afektivnim psihozama: 25 - depresija + psihoza; 13 - manija/mješovito; 38 zdravih) i testirali transdijagnostički odnos s težinom pozitivnih simptoma. Prema priopćenju za javnost Imperial Collegea od 13. kolovoza 2025.: bez obzira na nosologiju, veća sinteza dopamina povezana je s težim pozitivnim simptomima, dok je kod psihotične depresije sinteza u prosjeku niža nego kod manije.
• Praktični kontekst: Ako biomarkeri disregulacije dopamina odražavaju težinu psihoze kod različitih dijagnoza, to bi govorilo u prilog stratifikacije liječenja (uključujući izbor strategija modulacije dopamina) prema neurobiologiji, a ne samo prema kliničkoj oznaki. Ovaj pristup se raspravljao kao način personalizacije liječenja psihoze.

Što su učinili?

• Prospektivno je uspoređeno ukupno 76 ispitanika: 38 pacijenata s psihozom i teškim simptomima raspoloženja (25 - depresivna epizoda; 13 - manija/mješovito) i 38 zdravih kontrolnih ispitanika. Sinteza dopamina procijenjena je u tri strijatalne podregije (asocijativna, limbička, senzomotorna) korištenjem [^18F]-DOPA PET-a. Težina psihotičnih simptoma mjerena je paralelno.

Glavni rezultati

• Depresija + psihoza: brzina sinteze dopamina (Kicer) je niža nego kod psihoze na pozadini manije/mješovite epizode.
• Povezanost sa simptomima (među dijagnozama): u združenom uzorku psihoze, viši Kicer ↔ više pozitivnih simptoma (objašnjava dio varijance u težini). To podupire transdijagnostičku ulogu disregulacije dopamina u psihozi.
• Regionalna specifičnost: Ključni učinci pronađeni su u asocijacijskom striatumu, području koje je prethodno povezivano s psihozom.

Zašto je ovo važno?

• Povijesno gledano, PET studije su pokazale povećanu sintezu dopamina kod shizofrenije i bipolarnog poremećaja, što je činilo osnovu „dopaminske hipoteze“ psihoze. Novi rad pojašnjava sliku: razine dopamina variraju ovisno o afektivnom stanju, ali njegov odnos s težinom psihoze ostaje prisutan u svim nozologijama.

Što bi to moglo značiti za praksu

• Depresivni pacijenti s psihotičnim simptomima tradicionalno su rjeđe primali tretmane koji izravno ciljaju dopamin. Rezultati sugeriraju da bi dio ove skupine mogao imati koristi od pristupa koji moduliraju dopamin - posebno ako biomarkeri pokazuju visoku sintezu. Potrebna je personalizacija biomarkerima, a ne samo dijagnostičkom oznakom.
• Za razvoj lijekova: asociacijski striatum ostaje prioritetna meta; PET biomarkeri poput Kicera mogu poslužiti kao stratifikacija u ispitivanjima.

Kontekst i novost

• Rad razvija liniju istraživanja iste skupine, koja je pokazala da se povećana sinteza dopamina javlja kod psihoza s različitim dijagnozama (shizofrenija, bipolarna psihoza). Trenutna studija dodaje dimenziju raspoloženja i razlaže razlike između depresije i manije/mješovitih stanja.

Ograničenja

• Veličina uzorka je umjerena (n=76), a dizajn je presječni: uzročnost se ne može dokazati.
• [^18F]-DOPA PET mjeri presinaptičku sintezu, a ne cijeli lanac prijenosa dopamina; klinička interpretacija zahtijeva oprez.
• Potrebne su replikacije u većim kohortama i ispitivanja koja koriste PET biomarkere kao usmjerivač odabira terapije.

Izvor: Sameer Jauhar i sur., JAMA Psychiatry (online, kolovoz 2025.) - „Dopamin i raspoloženje kod psihotičnih poremećaja: [^18F]-DOPA PET studija“; priopćenje za medije Imperial Collegea u Londonu. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811