Dopamin

Dopamin (DA) je periferni vazodilatator koji se koristi za liječenje niskog krvnog tlaka, niske frekvencije srca i srčanog zastoja, posebno u akutnim neonatalnim stanjima, kontinuiranom intravenskom infuzijom.[ 1 ] Niske brzine infuzije (0,5 do 2 mcg/kg u minuti) djeluju na splanhničku vaskulaturu, uzrokujući vazodilataciju, uključujući bubrege, što rezultira povećanim izlučivanjem urina. Srednje brzine infuzije (2 do 10 mcg/kg/min) stimuliraju kontraktilnost miokarda i povećavaju električnu vodljivost u srcu, što rezultira povećanim minutnim volumenom srca. Veće doze uzrokuju vazokonstrikciju i povišeni krvni tlak putem alfa-1, beta-1 i beta-2 adrenergičkih receptora, što potencijalno može dovesti do perifernog cirkulatornog kolapsa.[ 2 ]

Indikacije Dopamin

Indikacije za upotrebu dopamina uključuju održavanje krvnog tlaka kod kroničnog zatajenja srca, traume, zatajenja bubrega, pa čak i operacije na otvorenom srcu i šoka od infarkta miokarda ili sepse. Primjena niskih doza DA također može biti korisna za liječenje hipotenzije, niskog srčanog minutnog volumena i zatajenja organa (često naznačeno niskim izlučivanjem urina). DA je stekao značajnu kliničku važnost u središnjem živčanom sustavu (SŽS) nakon što su Horniewiczovi eksperimenti pokazali njegovo smanjenje u kaudatnoj jezgri pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Osim toga, intravenska primjena njegovog aminokiselinskog prekursora, L-DOPA (L-dihidroksifenilalanina), ublažava simptome Parkinsonove bolesti.[ 3 ] Budući da krvno-moždana barijera sprječava ulazak DA u SŽS iz sistemske cirkulacije, DA je neučinkovit kod središnjih neuroloških poremećaja poput Parkinsonove bolesti. Međutim, L-DOPA uspješno prelazi krvno-moždanu barijeru i može se primjenjivati sistemski, uključujući oralne tablete. Iako je terapijska nadomjesna terapija dopaminom učinkovita u ublažavanju motoričkih simptoma, može rezultirati motoričkim nuspojavama i problemima u ponašanju povezanim s ovisnošću (npr. poremećaji kontrole impulsa) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Otpustite obrazac

Dopamin je dostupan u ampulama kao koncentrat za infuzijsku otopinu.

Farmakodinamiku

Biosinteza dopamina slijedi isti enzimski slijed kao i norepinefrin (NE). Zapravo, DA je prekursor za sintezu NE (vidi sliku). [ 7 ], [ 8 ] Prvi korak u sintezi DA ograničava brzinu i uključuje pretvorbu L-tirozina u L-DOPA pomoću enzima tirozin hidroksilaze (TH). [ 9 ], [ 10 ] Ova pretvorba zahtijeva kisik, željezni kofaktor i tetrahidrobiopterin (BH4 ili THB) i rezultira dodavanjem hidroksilne skupine aromatskom prstenu kako bi se formirao L-DOPA. Ova molekula se potom pretvara u DA pomoću aromatske L-aminokiselinske dekarboksilaze uz uklanjanje karboksilne skupine. Nakon sinteze, DA se transportira u sinaptičke vezikule putem vezikularnog transportera monoamina 2 (VMAT2) do sinaptičkih završetaka. [ 11 ], [ 12 ]

Ako osoba redovito konzumira L-tirozin u velikim količinama, on lako prelazi krvno-moždanu barijeru, baš kao i L-DOPA. [ 13 ] Ali njegova korisnost je prostorno ograničena jer DA ne može prijeći krvno-moždanu barijeru. Međutim, ako su razine L-tirozina niske, L-fenilalanin se može pretvoriti u L-tirozin pomoću fenilalanin hidroksilaze.

Nakon što se DA oslobodi u sinaptički prostor, on stupa u interakciju s raznim receptorima na pre- i postsinaptičkim terminalima, uzrokujući ekscitaciju ili inhibiciju ciljnih neurona. Postoje dvije cijele obitelji DA receptora, koje se sastoje od pet različitih izoformi, od kojih svaka utječe na različite unutarstanične signalne putove.[ 14 ] Obje obitelji dopaminskih receptora, D1 i D2, po definiciji su receptori povezani s G proteinom, ali klasa D1 receptora rezultira neuronskom depolarizacijom, dok D2 receptori potiskuju neuronsku ekscitaciju.[ 15 ]

Jednom kada se nađe u sinaptičkoj pukotini, DA se prenosi natrag u presinaptički neuron putem DA transportera (DAT) radi ponovnog pakiranja ili može ostati u izvanstaničnom prostoru za unos od strane glijalnih stanica ili metabolizam putem stanične membrane. DA se može metabolizirati ekstraneuronalno putem katehol-O-metiltransferaze (COMT) u 3-metoksitiramin (3-MT), dok monoaminooksidaza-B (MAO-B) brzo metabolizira 3-MT u homovaniličnu kiselinu (HVA).[ 16 ] Osim toga, može se metabolizirati unutar citoplazme, gdje dvostruko djelovanje MAO-A i aldehid dehidrogenaze (ALDH) pretvara DA u fenolnu kiselinu 3,4-dihidroksifeniloctenu kiselinu (DOPAC).[ 17 ]

S obzirom na ovaj složeni slijed, modulacija dopamina može se dogoditi na različitim razinama, kao što je cijeli neuron, njegove projekcije ili neuronski krugovi živčanog sustava. Osim toga, tijekom sinteze DA (transkripcijska, translacijska i posttranslacijska regulacija), sinaptosomskog pakiranja (VMAT regulacija, transport vezikula u sinapsu), oslobađanja DA (depolarizacija neurona, kalcijeva signalizacija, fuzija vezikula) te putem ponovne pohrane i metabolizma kroz regulaciju odgovarajućih enzima i njihove prostorne lokalizacije u odnosu na njihov supstrat. [ 18 ]

Kao što je prethodno navedeno, sistemsko djelovanje DA ovisi o različitim receptorima (D1, D2, D3, D4 i D5) te alfa- i beta-adrenergičkim receptorima. Ovi G-spregnuti receptori obično se grupiraju kao D1 ili D2, prvenstveno na temelju njihovih tradicionalnih biokemijskih funkcija što ukazuje na to da dopamin može modulirati aktivnost adenilat ciklaze.[ 19 ] Međutim, na temelju njihove molekularne strukture, biokemijskih svojstava i farmakoloških funkcija, DA receptori se dalje klasificiraju kao D1-klasa (D1 i D5) ili D2-klasa (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivacija D1 receptora na glatkim mišićima, proksimalnom bubrežnom tubulu i kortikalnom sabirnom kanalu povećava diurezu.[ 22 ] D2 receptori nalaze se presinaptički na bubrežnim živcima, glomerulima i kori nadbubrežne žlijezde. Aktivacija ovih živaca rezultira smanjenim bubrežnim izlučivanjem natrija i vode.[ 23 ] Apomorfin je agonist DA receptora i može imati sličnu aktivaciju na ovim DA receptorima.[ 24 ] Adrenergički receptori također se vežu na DA, povećavajući kontrakciju arterijskih glatkih mišića i provođenje u sinoatrijskom čvoru srca, što objašnjava njegove terapijske koristi za srce.

Iako krvno-moždana barijera specifično ograničava prijenos DA iz sistemske cirkulacije u središnji živčani sustav, daljnja istraživanja dovela su do otkrića njegove središnje uloge u ponašanju traženja nagrade, u kojem je njegov prijenos znatno povećan. Trenutna istraživanja DA uključuju epigenetske promjene i njihovu uključenost u različita psihijatrijska stanja, uključujući zlouporabu droga i ovisnost, shizofreniju i poremećaj deficita pažnje.[ 25 ],[ 26 ] Općenito, ova stanja uključuju poremećaje u mezolimbičkim i mezokortikalnim DA putovima. Jedan uobičajeni učinak droga koje izazivaju ovisnost u središnjem živčanom sustavu je povećano oslobađanje DA u striatumu, što je obično povezano s visokom lokomotornom aktivnošću i stereotipijom.[ 27 ] Povećanje DA u striatumu rezultat je aksonskih projekcija koje proizlaze izravno iz substantia nigra pars compacta (SN) i ventralnog tegmentalnog područja (VTA), a koje se projiciraju prema nucleus accumbens i amigdali.[ 28 ],[ 29 ]

Drugi DA krug, tuberoinfundibularni put, primarno je odgovoran za regulaciju neuroendokrinog prolaktina iz prednje hipofize, poznatog po svojoj ulozi inducera laktacije, ali također igra manju ulogu u homeostazi vode i soli, imunološkom odgovoru i regulaciji staničnog ciklusa.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriatalni put glavni je put uključen u motoričke deficite uočene kod Parkinsonove bolesti.[ 32 ] Ovaj put uključuje dopaminergičke neurone koji potječu iz substantia nigra (pars compacta) i projiciraju se u striatum preko medijalnog snopa prednjeg mozga, sinapsirajući s višestrukim neuronskim populacijama u putamenu, caudate nucleus, globus pallidus interna (GPi) i subtalamičkoj jezgri (STN). Ova složena mreža tvori aferentne veze od substantia nigra do kruga uključenog u motoričko kretanje, naime bazalnih ganglija. U potonjem, DA igra ključnu ulogu u kontroli motoričkih pokreta i učenju novih motoričkih vještina. [ 33 ]

Doziranje i administracija

Za stimulaciju simpatičkog živčanog sustava indicirana je kontinuirana intravenska primjena dripom. Poluvrijeme eliminacije dopamina u sistemskoj cirkulaciji je 1 do 5 minuta; stoga su sporiji oblici primjene, poput oralne primjene, obično neučinkoviti.[ 38 ]

Osim perifernih simpatičkih učinaka, DA je također ključan za neuromotoričku funkciju kod Parkinsonove bolesti. L-DOPA se primjenjuje oralno, a nakon apsorpcije, mali postotak se prenosi u mozak gdje ga neuroni koriste u bazalnim ganglijima. L-DOPA se obično primjenjuje istodobno s karbidopom kako bi se inhibirali periferni učinci L-DOPA na simpatički živčani sustav. Karbidopa je inhibitor dekarboksilaze koji sprječava sistemsku pretvorbu L-DOPA u DA, čime se smanjuju uobičajene nuspojave poput mučnine i povraćanja.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikacije

Intravenska primjena dopamina kontraindicirana je kod pacijenata sa srčanim ili cirkulatornim bolestima. Ta stanja mogu uključivati ventrikularne aritmije i tahikardiju, vaskularnu okluziju, nisku razinu kisika u krvi, smanjeni volumen krvi, acidozu i disfunkciju nadbubrežne žlijezde što rezultira visokim krvnim tlakom, poput feokromocitoma. Kod pacijenata koji su nedavno liječeni inhibitorima monoaminooksidaze, DA treba u početku davati u frakcijskim dozama (jedna desetina uobičajene doze), a daljnje učinke treba pomno pratiti. Lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije, poput inhibitora beta- i alfa-adrenergičkih receptora, suzbijaju terapijske učinke DA. Haloperidol također blokira sistemske učinke DA. Prijavljeno je da antikonvulziv fenitoin uzrokuje hipotenziju i smanjuje broj otkucaja srca kada se koristi s DA. S druge strane, triciklički antidepresivi povećavaju odgovor DA, slično anesteticima poput ciklopropana i halogeniranih antidepresiva. U kombinaciji s oksitocinom, primjena DA može dovesti do kronične hipertenzije, a može uzrokovati i cerebrovaskularne inzulte.[ 34 ]

Nuspojave Dopamin

Primjena dopamina može negativno utjecati na funkciju bubrega, uzrokujući povećano mokrenje i nepravilan rad srca.[ 35 ] Prekomjerna primjena može uzrokovati opasna stanja poput cerebrovaskularnih inzulata zbog povećanog krvnog tlaka u mozgu.[ 36 ]

Kao što je ranije navedeno, neurotransmiter DA također djeluje u središnjem mezokortikolimbičkom putu i igra ulogu u obradi nagrade i straha, kao i u fokusiranju pažnje i izvršnim funkcijama, uključujući složeno planiranje. Iako sistemski dopamin ne prelazi krvno-moždanu barijeru, središnji dopamin je povezan sa pospanošću, shizofrenijom, ovisnošću i poremećajima kontrole impulsa.[ 37 ] Pacijenti s neurološkim bolestima koji koriste visoke doze L-DOPA za liječenje Parkinsonove bolesti mogu doživjeti takve fiziološke promjene zbog disregulacije DA u putovima središnjeg živčanog sustava.

Uvjeti skladištenja

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

Posebne upute

Praćenje krvnog tlaka i protoka urina je neophodno - preporučuje se i praćenje složenijih hemodinamskih parametara poput srčanog izlaza, uključujući ritam i plućni klinasti tlak. Vrijedi napomenuti da agonisti i mimetici dopamina koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru međusobno djeluju s neurološkim krugovima uključenim u motoričke, izvršne i limbičke funkcije, uključujući sustave nagrađivanja povezane s ovisnošću, mehanizme kontrole impulsa i uzbuđenje. Stoga prekid terapije DA može dovesti do stanja koje se naziva sindrom odvikavanja od agonista dopamina. Ovo stanje ima širok raspon simptoma, uključujući anksioznost, depresiju, napade panike, umor, hipotenziju, mučninu, razdražljivost, pa čak i suicidalne ideje. [ 43 ] Stoga se pacijentima savjetuje da se postupno odvikavaju od ovih agonista DA centralnog djelovanja.

Rok trajanja

Rok trajanja je 2 godine.

Nedostatak dopamina

Brojne su studije koje ispituju ulogu dopamina u sudjelovanju u pokretima i senzomotornim funkcijama. Sukladno tome, s nedostatkom dopamina u dopaminergičkim završecima bez farmakološke intervencije ili genske terapije, a time i s deplecijom DA, otkrivaju se defekti u mnogim od tih funkcija. [ 44 ]

Višak dopamina

U ovom slučaju, moramo razmotriti takav fenomen na primjeru. Dakle, osoba ide na dijetu i odlučna je završiti ono što je započela. Ali onda joj se pojavi ukusan kolač i svemu dolazi kraj. Dakle, osoba jednostavno prestane kontrolirati sebe. Treba joj doza "hormona sreće" i upravo ta slatka radost ga može "izazvati". Dakle, jedući jedan kolač, pa drugi, osoba jednostavno ne može stati. Dakle, dolazi do tog viška dopamina. U tome nema ništa strašno. Ali čovjeku je prilično teško stati.

U konačnici, "navikavanjem" na još jedno "zaslađivanje" života, jednostavno je nemoguće vršiti kontrolu. Osoba više nije u stanju to činiti. Nastavlja raditi istu stvar i tako se deblja ili pogoršava svoje zdravlje. Sve ovisi o tome kakvu ulogu igra upravo taj hormon sreće.

Dopamin može utjecati na mnoge aspekte svjesne aktivnosti. Potrebno je smanjiti njegovu razinu i ne dopustiti prekomjernu količinu. Ali to može biti i "opasno", jer smanjenje impulzivnosti može dovesti do oštećenja drugih jednako važnih funkcija.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Inhibitori ponovnog preuzimanja dopamina

Inhibitori ponovne pohrane dopamina (DRI) su klasa lijekova koji djeluju kao inhibitori ponovne pohrane monoaminskog neurotransmitera dopamina blokirajući djelovanje dopaminskog transportera (DAT). Inhibicija ponovne pohrane postiže se kada se izvanstanični dopamin koji nije preuzeo postsinaptički neuron blokira od ponovnog ulaska u presinaptički neuron. To rezultira povećanom izvanstaničnom koncentracijom dopamina i povećanom dopaminergičkom neurotransmisijom.[ 48 ]

Inhibitori ponovne pohrane dopamina koriste se za liječenje poremećaja hiperaktivnosti s deficitom pažnje (ADHD) i narkolepsije zbog svojih psihostimulirajućih učinaka, te u liječenju pretilosti i poremećaja prejedanja zbog svojih učinaka suzbijanja apetita. Ponekad se koriste kao antidepresivi u liječenju poremećaja raspoloženja, ali njihova upotreba kao antidepresiva je ograničena s obzirom na to da potentni inhibitori ponovne pohrane dopamina imaju visok potencijal zlouporabe i zakonska ograničenja njihove upotrebe. Nedostatak ponovne pohrane dopamina i povećane izvanstanične razine dopamina povezani su s povećanom osjetljivošću na ovisničko ponašanje kada je povećana dopaminergička neurotransmisija. Smatra se da je dopaminergički put potentan u centrima za nagrađivanje. Mnogi inhibitori ponovne pohrane dopamina, poput kokaina, droge su zlouporabe zbog učinaka nagrađivanja koje proizvode povećane sinaptičke koncentracije dopamina u mozgu.

Sljedeći lijekovi imaju DRI aktivnost i korišteni su ili se klinički koriste posebno zbog ovog svojstva: amineptin, deksmetilfenidat, difemetoreks, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoksamin, mezokarb, metilfenidat, nomifenzin, pipradrol, prolintan i pirovaleron. Sljedeći lijekovi se korišteni ili su se klinički koristili i imaju samo slabu DRI aktivnost koja može, ali i ne mora biti klinički značajna: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin i sibutramin.

Blokatori dopamina

Izražavanje mnogih neuvjetovanih i uvjetovanih ponašanja može biti narušeno lijekovima koji su antagonisti D1 i D2 receptora. Na primjer, antagonisti D1 i D2 receptora smanjuju lokomotornu aktivnost [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] i brzinu apetitivno motiviranog operantnog ponašanja. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Međutim, čini se da je barem jedan aspekt izražavanja ponašanja, trajanje ponašanja, relativno specifično moduliran antagonistima D2 receptora (u odnosu na D1).

Prethodno smo primijetili da sistemska blokada D1 receptora smanjuje udio pokusa u kojima uvjetovani podražaj (CS) izaziva odgovor pristupa, učinak koji nismo primijetili nakon blokade D2 receptora.[ 56 ] Druge studije su slično izvijestile da je ekspresija odgovora na znak oštećena blokadom D1,[ 57 ], ali ne i D2,[ 58 ],[ 59 ] receptora, iako je nekoliko studija uočilo oštećenja ekspresije odgovora na znak izazvana antagonistima D2 receptora.[ 60 ],[ 61 ]

Izmjena dopamina

Znate li kako se dopamin izmjenjuje? Danas se aktivno traga za agensima koji imaju dopaminergički učinak. Kao posljedica njegovog kroničnog nedostatka mogu se razviti različite promjene u funkcionalnom stanju receptora.

Dugotrajno liječenje može uzrokovati nepovratne promjene dopaminergičnih receptora. Ali to ne zaustavlja progresivnu degeneraciju presinaptičkog neurona. Zato je provedena potraga za posebnim sredstvima koja bi mogla stimulirati postsinaptičke receptore i učiniti ih osjetljivijima na liječenje. To uključuje dopaminergične agoniste. No, postoje i neke zabrinutosti. Dakle, ako se dopaminergički agonisti koriste dulje vrijeme, to može dovesti do inhibicije aktivnosti tirozin hidroksilaze.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Proizvodnja dopamina

Znanstvenici su dokazali da svaka aktivnost koja može donijeti zadovoljstvo dovodi do proizvodnje hormona sreće. Stoga uopće nije važno što osoba radi, glavno je da je to čini sretnom. Ali, naravno, aktivnosti bi trebale biti u razumnim granicama. Ako isključite sve radosti, razina dopamina će se značajno smanjiti i osoba može pasti u depresiju.

Potrebno je shvatiti da se dopamin pripisuje vrsti ovisnosti o drogama. Jer osoba koja voli kolače stalno ih jede kako bi poboljšala raspoloženje. Što dovodi do drugih problema, poput lošeg zdravlja, prekomjerne težine itd. Ako se oduzme "radost", tada se pojavljuje depresija i raspoloženje se pogoršava. U konačnici, to je začarani krug. Stoga trebate birati korisnije aktivnosti.

Najlakši i najugodniji način za pokretanje "proizvodnje" dopamina je redoviti spolni odnos. Samo ako ta aktivnost zaista donosi zadovoljstvo.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin i shizofrenija

Podrijetlo dopaminske hipoteze leži u dva niza dokaza. Prvo, kliničke studije su utvrdile da dopaminergički agonisti i stimulansi mogu izazvati psihozu kod zdravih osoba i pogoršati psihozu kod pacijenata sa shizofrenijom.[ 72 ] Drugo, utvrđeno je da antipsihotici utječu na dopaminski sustav.[ 73 ] Kasnije je učinkovitost antipsihotika povezana s njihovim afinitetom za dopaminske D2 receptore, povezujući molekularno djelovanje s kliničkim fenotipom.[ 74 ]

Postmortalne studije pružile su prvi izravni dokaz dopaminergičke disfunkcije u mozgu i njegovoj anatomskoj lokaciji. Pokazale su povišene razine dopamina, njegovih metabolita i receptora u striatumu osoba sa shizofrenijom. [ 75 ], [ 76 ] Međutim, studije su uključivale pacijente koji su primali antipsihotike. Stoga nije bilo jasno je li disfunkcija povezana s početkom ili završnom fazom poremećaja ili čak s učincima antipsihotika.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin i dopamin

Dakle, nema razlike među tim tvarima. Jer u biti su iste. Ova tvar se proizvodi u tijelu i funkcionira kao neurotransmiter. Jednostavno rečeno, pomaže moždanim stanicama u prijenosu određenih poruka. U uobičajenom govoru, ova tvar se naziva hormonom sreće.

Proizvodnja dopamina dovodi do porasta aktivnosti, dobrog raspoloženja, visoke razine energije, kao i poboljšanog pamćenja i pažnje. Zapravo, postoje mnoge prednosti. Vrijedi napomenuti da se ova tvar može proizvoditi pod utjecajem "zaslađivača" života. To mogu biti i hrana i tjelesna aktivnost. Jednostavno rečeno, ono što osobu čini sretnom potiče proizvodnju ovog hormona. Stoga trebate češće raditi ono što donosi potpuno zadovoljstvo.

Dopamin i dopamin su ista tvar koja obavlja istu funkciju. Važno je održavati razinu hormona radosti i tada će život postati ispunjeniji.

[ 87 ], [ 88 ]

Učinak alkohola na dopaminski sustav

Dopaminergički neuroni koji prenose informacije u ljusku nucleus accumbens (NAc) izuzetno su osjetljivi na alkohol. Na primjer, u studijama na štakorima, alkohol unesen u krv u razinama od 2 do 4 miligrama po kilogramu tjelesne težine povećao je oslobađanje dopamina u ljusci NAc i podržao kronično samouzimanje alkohola.[ 89 ] Kod štakora, oralna konzumacija alkohola također stimulira oslobađanje dopamina u NAc.[ 90 ] Međutim, ovaj put primjene zahtijeva veće doze alkohola kako bi se postigao isti učinak nego izravno ubrizgavanje alkohola u krv.[ 91 ]

Alkoholom izazvana stimulacija oslobađanja dopamina u NAc-u može zahtijevati aktivnost druge kategorije neuromodulatora, endogenih opioidnih peptida. Ovu hipotezu podupire opažanje da kemikalije koje inhibiraju djelovanje endogenih opioidnih peptida (tj. antagonisti opioidnih peptida) sprječavaju učinke alkohola na oslobađanje dopamina. Antagonisti opioidnih peptida djeluju prvenstveno na područje mozga odakle potječu dopaminergički neuroni koji se projiciraju prema NAc-u. Ova opažanja sugeriraju da alkohol stimulira endogenu aktivnost opioidnih peptida, što neizravno dovodi do aktivacije dopaminergičnih neurona. Antagonisti opioidnih peptida mogu ometati ovaj proces, čime se smanjuje oslobađanje dopamina.

Učinci alkohola kao potkrepljivača: uloga dopamina

Iako su brojne studije pokušale razjasniti ulogu dopamina u potkrepljivanju alkoholom manipuliranjem dopaminergičke signalizacije, te studije ne dopuštaju izvođenje čvrstih zaključaka.[ 92 ] Međutim, usporedba učinaka alkohola s učincima uobičajenih potkrepljivača poput hrane pruža neke naznake o ulozi dopamina u posredovanju potkrepljivanja alkoholom.

Ugodna hrana aktivira dopaminergičku signalizaciju u NAc ljusci, na primjer, pružanjem određenih senzornih (npr. okusnih ili aromatičnih) podražaja. Oralno primijenjen alkohol slično aktivira receptore okusa, čime se povećava oslobađanje dopamina u NAc-u. Međutim, za razliku od hrane, alkohol može izravno promijeniti funkciju dopaminergičnih neurona nakon što dođe do mozga. Sukladno tome, oralni alkohol utječe na oslobađanje dopamina u NAc-u i putem svojih okusnih svojstava (tj. kao konvencionalni potkrepljivač) i putem svojih izravnih učinaka na mozak (tj. kao potkrepljivač droge). U skladu s ovom hipotezom, u NAc-u se javljaju dva vrha oslobađanja dopamina. Prvi vrh proizlazi iz okusnih podražaja povezanih s alkoholom; drugi proizlazi iz učinaka alkohola u mozgu. Kao posljedica toga, izravna aktivacija dopaminergičke signalizacije izazvana alkoholom može pojačati motivacijska svojstva okusnih podražaja povezanih s alkoholom. Kao rezultat ovog mehanizma, okusni podražaji povezani s alkoholom dobivaju snažna poticajna svojstva (tj. postaju motivacijski podražaji koji motiviraju pijanca da traži više alkohola). Slično tome, apetitivni podražaji povezani s alkoholom (npr. vanjski podražaji poput pojave određene marke alkoholnog pića ili pojave bara) također stječu svojstva poticaja i potiču traženje i konzumaciju alkohola. Kroz ove složene mehanizme, oslobađanje dopamina izazvano alkoholom aktivira sekundarni krug potkrepljenja koji potiče konzumaciju alkohola.

Uloga dopamina u razvoju ovisnosti o alkoholu

Oslobađanje dopamina u NAc ljusci može doprinijeti razvoju ovisnosti o alkoholu. Psihološka ovisnost o alkoholu razvija se jer podražaji povezani s alkoholom dobivaju pretjerana motivacijska svojstva koja uzrokuju snažnu želju za konzumiranjem alkoholnih pića (tj. žudnju). Kao rezultat ove snažne žudnje, normalni potkrepljivači (npr. hrana, seks, obitelj, posao ili hobiji) gube svoj značaj i imaju samo manji utjecaj na ponašanje osobe koja pije.

Jedan mehanizam koji bi mogao biti odgovoran za abnormalno značenje povezano s alkoholom povezanim znakovima je maladaptivna priroda pojačane regulacije dopaminergičke signalizacije u NAc-u izazvane alkoholom. Kao što je ranije spomenuto, pojačano oslobađanje dopamina u NAc ljusci izazvano normalnim potkrepljivačima (npr. hranom) brzo dovodi do navikavanja, a ponovljeno prikazivanje povezanih podražaja više ne izaziva oslobađanje dopamina. Nasuprot tome, nakon ponovljene konzumacije alkohola ne dolazi do navikavanja. Kao rezultat upornog oslobađanja dopamina u NAc ljusci kao odgovor na alkohol, podražaji povezani s alkoholom dobivaju abnormalno emocionalno i motivacijsko značenje, što dovodi do pretjerane kontrole nad ponašanjem osobe koja pije. Ta pretjerana kontrola je u srži ovisnosti.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Pušenje i dopamin

Na poremećaj upotrebe duhana utječu razni okolišni i genetski čimbenici. Okolinski čimbenici obuhvaćaju širok raspon kulturnih, društvenih i ekonomskih aspekata. Genetski čimbenici mogu se podijeliti u dvije glavne skupine: geni povezani s putovima metabolizma nikotina, što pokazuje koliko brzo netko metabolizira nikotin u kotinin, i geni povezani s teorijom kaskade nagrade, što je količina užitka koja se doživljava pri pušenju. Najvažniji geni koji utječu na metabolizam nikotina su citokrom P450 CYP2A6 i CYP2B6. Geni koji utječu na teoriju kaskade nagrade uključuju složenu mrežu serotonina, opioida, gama-aminomaslačne kiseline (GABA) i dopamina.[ 98 ]

Pročitajte o studijama o genima kandidatima za dopamin i pušenju u ovom članku.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Kako povećati dopamin?

Zapravo, u ovom procesu nema ništa komplicirano. Morate pokušati u svoj dnevni plan uključiti one aktivnosti koje mogu donijeti radost.

Ali to nije sve. Dakle, preporučuje se jesti banane svaki dan. Sadrže tvar sličnu dopaminu. Male smeđe mrlje na plodu sadrže veću količinu ove korisne "tvari". Prehranu treba ispuniti proizvodima koji sadrže antioksidanse. Oni su među slobodnim radikalima koji sami po sebi povećavaju razinu dopamina. Takvi proizvodi uključuju crveni grah, brusnice, artičoke, jagode, šljive i borovnice.

Korisno je odreći se kave bez kofeina, početi konzumirati manje šećera i smanjiti konzumaciju alkoholnih pića. Preporučuje se dnevno pojesti šaku badema, prikladne su i sjemenke suncokreta. Također je preporučljivo jesti sezam, bit će odličan dodatak svakoj salati i sendviču koji sadrži svježe povrće.

Dopamin u hrani

Dopamin igra važnu ulogu u ljudskom tijelu za koordinaciju pokreta tijela, motivaciju i nagrađivanje. Informacije o sadržaju dopaminskih produkata vrlo su ograničene, moguće zbog nedostatka kliničkog interesa. Plodovi roda Musa, poput banana i platana, te vrsta M. Persea americana (tj. avokado) sadrže visoke razine dopamina. [ 102 ] Posebno su razine dopamina otkrivene u kori banane (700 μg/g), pulpi banane (8 μg/g) i u avokadu (4–5 μg/g). U biljkama dopamin igra zaštitnu ulogu i uključen je u reproduktivnu organogenezu, propusnost iona, antioksidativnu aktivnost [ 103 ] i u stvaranje alkaloida. [ 104 ] Zanimljivo je da je pokazano da listovi Mucuna pruriens L. (tj. baršunastog graha) sadrže dopamin, [ 105 ] te stoga moguće sudjeluju u dobro poznatim antiparkinsonskim učincima proizvoda dobivenih iz sjemenki. [ 106 ] Niske razine izmjerene su u Citrus sinensis L. (tj. naranči), Malus sylvestris L. (tj. drvenoj jabuci), rajčici, patlidžanu, špinatu, grašku i grahu. Epizodični poremećaji kretanja (tj. tresenje glavom s jedne strane na drugu) zabilježeni su nakon konzumacije obranog mlijeka. Isti autori pripisuju te učinke visokom sadržaju L-tirozina u mliječnim proizvodima. [ 107 ] Međutim, moguća interakcija dopamina ne može se isključiti, ali podaci iz literature su nedostatni.