Ekstra djevičansko maslinovo ulje kao anticitokinski štit: Što znači za rak i mišiće

Časopis Nutrients objavio je opsežan pregled o tome kako ključne komponente ekstra djevičanskog maslinovog ulja (EVOO) - hidroksitirozol, oleokanthal, oleuropein, tirozol i tokoferoli - ometaju upalne putove koji povezuju kroničnu upalu i rak. Autori objedinjuju podatke iz staničnih i životinjskih eksperimenata i pokazuju da EVOO polifenoli potiskuju proinflamatorne citokine (TNF-α, IL-6), inhibiraju NF-κB/STAT3, aktiviraju antioksidativni odgovor Nrf2 - i na toj osnovi slabe oštećenje tkiva, proliferaciju tumorskih stanica i metaboličku razgradnju skeletnih mišića. Poseban naglasak je na kaheksiji raka: sistemska upala i "citokinska oluja" ubrzavaju razgradnju mišićnih proteina, a bioaktivni sastojci EVOO potencijalno pomiču ravnotežu prema očuvanju mišićne mase.

Pozadina

Kronična upala „niskog stupnja“ zajednički je nazivnik mnogih tumora i jedan od ključnih pokretača kaheksije raka: proinflamatorni citokini poput TNF-α i IL-6 aktiviraju kaskade NF-κB/JAK-STAT, povećavaju oksidativni stres, pomiču metabolizam mišića prema razgradnji proteina (ubikvitin-proteasomski i autofagolizosomski sustavi) i pogoršavaju toleranciju na liječenje. Na drugom kraju su prehrambeni obrasci s niskim upalnim opterećenjem. Mediteranska prehrana tradicionalno se oslanja na ekstra djevičansko maslinovo ulje (EVOO) kao glavni izvor masti; za razliku od rafiniranih ulja, EVOO zadržava bogat skup fenolnih spojeva (hidroksitirosol, oleokanthal, oleuropein, tirosol, tokoferoli), koji u predkliničkim modelima smanjuju ekspresiju TNF-α/IL-6, potiskuju NF-κB/STAT3 i aktiviraju antioksidativni odgovor Nrf2. U epidemiološkim i studijama malih intervencija, prehrana bogata maslinama povezana je s nižim CRP/IL-6 i boljim metaboličkim profilom; Paralelno s tim, raste interes za to može li redovita konzumacija EVOO-a ublažiti sistemsku upalu kod pacijenata s rakom i time zaštititi skeletne mišiće od katabolizma.

Dodatni motiv je os "crijeva-jetra-mišić". Poremećaji barijere i mikrobni endotoksini pojačavaju oslobađanje citokina u jetri i sustavu, naime crijeva i jetra su prve "mete" dijetalnih polifenola. Za EVOO opisano je poboljšanje crvene oksidativne ravnoteže, smanjenje aktivnosti signalizacije TLR4/NF-κB i djelomična normalizacija profila citokina u modelima kolitisa i metaboličkog oštećenja jetre. U tom kontekstu, logično je testirati u kojoj mjeri pojedinačne komponente EVOO-a mogu modificirati proinflamatorne putove povezane s progresijom tumora i gubitkom mišića. Neriješena pitanja uključuju ovisnost o dozi i bioraspoloživost fenola (razlikuju se ovisno o vrsti, tehnologiji prikupljanja i ekstrakcije), podnošljivost kod oslabljenih pacijenata i, što je najvažnije, prisutnost klinički značajnog učinka na ishode "teške" kaheksije. Upravo taj kontekst dovodi do pregleda koji sustavno ispituje interakciju EVOO polifenola s citokinskim mrežama u raku i njihov mogući utjecaj na biologiju skeletnih mišića.

Što je ovo djelo i zašto je potrebno?

• Vrsta članka: Narativni pregled s fokusom na interakcije komponenti EVOO-a i proinflamatornih citokina u kontekstu onkologije i biologije skeletnih mišića.
• Ključne mete: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK signalne osi; Nrf2 antioksidativni put.
• Praktični kontekst: od smanjenja upale u crijevima i jetri do zaštite mišićnog tkiva kod kaheksije, stanja koje pogoršava prognozu, podnošljivost terapije i preživljavanje oboljelih od raka.

U crijevima i jetri slika je posebno jasna. Na primjer, u kulturi stanica debelog crijeva (Caco-2), oksisteroli ubrzavaju ROS i oslobađanje IL-8/IL-6/iNOS-a - ali prethodna obrada fenolnim ekstraktom EVOO prigušuje ovaj porast. U modelu kolitisa (DSS), prehrana s EVOO smanjila je smrtnost i upalne markere (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) te povećala IL-10; obogaćivanje ulja hidroksitirozolom pojačalo je učinak. U jetri, EVOO polifenoli aktiviraju Nrf2, potiskuju stres NF-κB i ER (PERK) te smanjuju steatozu i fibrozu; u prehrani s visokim udjelom masti kod miševa, hidroksitirozol je smanjio ekspresiju TNF-α i IL-6 te COX-2.

Koje EVOO molekule "djeluju" i kako to izgleda u eksperimentima

• Hidroksitirosol/oleuropein/tirosol
  antioksidativno "usisavanje" slobodnih radikala, smanjenje oksidativnog stresa in vitro (10-100 μM) i in vivo (10-50 mg/kg/dan); slabljenje oslobađanja IL-6/TNF-α, supresija iNOS/COX-2, inhibicija NF-κB.
• Oleokantalno
  protuupalno djelovanje, prelazak preko puteva boli (aktivnost slična ibuprofenu), inhibicija NF-κB i proupalnih kaskada; u crijevima - smanjenje MPO aktivnosti i lokalnih citokina.
• Sistemski učinci
  HFD-a uključuju smanjeno opterećenje LPS-om, udio TLR4⁺ makrofaga u crijevima/jetri i cirkulirajući TNF-α/IFN-γ.

Autori pristupaju mišićima s dvije strane. Kod umjerene lokalne upale (oštećenje, trening), TNF-α i IL-6 sudjeluju u regeneraciji i hipertrofiji: stimulacija proliferacije mioblasta, regrutiranje imunoloških stanica, pokretanje diferencijacije. Ali u slučaju sistemski visokih razina citokina (rak, kongestivna srčana insuficijencija, sepsa, dijabetes), oni pomiču ravnotežu prema katabolizmu: NF-κB aktivira ubikvitin-proteasomsku i autofagolizosomsku razgradnju proteina, a supresija Akt/mTOR smanjuje sintezu; na razini CNS-a - anoreksija i hiperkorticizam. Kod mišićne distrofije, blokada IL-6 receptora poboljšala je regeneraciju; slično, modulacija IFN-γ promijenila je ravnotežu "proliferacije ↔ diferencijacije". Upravo u toj slici logično je smatrati EVOO polifenole adjuvansom koji smanjuje "citokinsku pozadinu" i oksidativni stres.

Brojke i činjenice koje određuju razmjere problema

• Kaheksija: kompleksni hiperkatabolički sindrom - gubitak težine, masnog tkiva i mišićne mase, povećana potrošnja energije i mitohondrijska disfunkcija; javlja se u 70-90% slučajeva kod raka pluća, jetre i gastrointestinalnog trakta, te oko 30% kod raka dojke i "mekih" limfoma. Još uvijek ne postoje učinkovite standardne terapije.
• Prehrambena pozadina: Mediteranska prehrana (s EVOO kao baznom masnoćom) u kliničkim studijama smanjila je TNF-α, CRP i IL-6, poboljšala dobrobit i toleranciju na vježbanje - što neizravno podupire hipotezu o "anticitokinima".

Što bi to moglo značiti u praksi (oprezni zaključci, a ne vodič za liječenje)

• EVOO nije "lijek za sve" već ekološki resurs. Uključivanje EVOO-a kao osnovne masnoće za kuhanje u raznoliku prehranu s biljnom "jezgrom" način je smanjenja pozadinske upale, posebno u crijevima i jetri, gdje se stvara značajan udio rizika od raka.
• Ako postoji rizik od kaheksije (tumori gastrointestinalnog trakta, pluća, jetre), razumno je razgovarati s liječnikom o protuupalnom prehrambenom obrascu (uključujući EVOO, ribu, povrće, mahunarke) kao dodatku standardnoj terapiji, a ne kao njezinoj zamjeni.
• Oblik i doza biokomponenti su važni u eksperimentima, ali u stvarnom životu je bolje usredotočiti se na cijelo EVOO ulje zajamčene kvalitete (polifenolni profil), a ne na pojedinačne hidroksitirozolne „pilule“.

Ograničenja pregleda

• Ovo je pregled eksperimentalnih i predkliničkih podataka dopunjenih odabranim kliničkim studijama; mnogi učinci su prikazani na stanicama i životinjama.
• Interakcije citokina su dvostrane: IL-6/TNF-α su korisni u akutnom popravku, a štetni u kroničnoj prekomjernoj proizvodnji; cilj je modulirati, a ne "isključiti sve".
• Kaheksija je multifaktorijalna: ne može se zaustaviti samo dijetom; potrebne su složene strategije (tjelovježba, nutritivna potpora, protuupalna i antitumorska terapija).

Glavne točke iz članka

• EVOO polifenoli smanjuju aktivnost TNF-α/IL-6 i nizvodne upalne kaskade (NF-κB/STAT3), a istovremeno aktiviraju Nrf2 zaštitu.
• U crijevima i jetri to je povezano s manjom upalom i oštećenjem, a u onkološkom kontekstu s manje povoljnim okruženjem za progresiju.
• U mišićima, na pozadini kronične upale, EVOO signali pomažu u pomicanju ravnoteže s razgradnje proteina na održavanje funkcije - važan argument u riziku od kaheksije.

Izvor: De Stefanis D., Costelli P. Komponente ekstra djevičanskog maslinovog ulja (EVOO): Interakcija s proinflamatornim citokinima s fokusom na rak i biologiju skeletnih mišića. Nutrients 17(14):2334, 16. srpnja 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142334