Intravezikalni TAR-200 uređaj postiže 82% potpune regresije raka mokraćnog mjehura

Rezultati studije faze IIb SunRISe-1 objavljeni u časopisu Journal of Clinical Oncology pokazali su da je mini uređaj TAR-200 (intravezikalna „perečna kapsula“) s polaganim oslobađanjem gemcitabina osigurao 82,4% potpunih odgovora kod pacijenata s BCG-rezistentnim visokorizičnim neinvazivnim rakom mjehura (NMIBC) s karcinomom in situ (CIS). Odgovori su bili trajni: medijan trajanja odgovora bio je ≈25,8 mjeseci; većina pacijenata uspjela je izbjeći radikalnu cistektomiju unutar 1-2 godine.

Pozadina

Što je već odobreno u SAD-u za HR-NMIBC koji ne reagira na BCG (CIS ± papilarni tumori).

1. Pembrolizumab (sistemski, 2020.) - za pacijente koji nisu prikladni za cistektomiju.
2. Nadofargen firadenovec (ADSTILADRIN) - genska terapija (adenovektor IFN-α2b), intravezikalno jednom svaka 3 mjeseca.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonist IL-15) + BCG - intravezikalno.

Ove su opcije proširile arsenal očuvanja organa i postavile mjerila za krajnje točke (učestalost i trajanje potpunog odgovora).

• Zašto postoji interes za dugotrajnu lokalnu kemoterapiju? U kontekstu periodičnih nedostataka BCG-a i heterogenosti odgovora, pozornost se povećala na intravezikalnu kemoterapiju i „dugu i glatku“ dostavu lijekova. Stoga su razvijeni sustavi kontroliranog oslobađanja (uključujući i gemcitabin) kao način održavanja visoke lokalne izloženosti uz minimalnu sistemsku toksičnost.
• Što je TAR-200? To je intravezikalna platforma za lijek u obliku pereca koja sadrži mini-tablete gemcitabina; primjenjuje se putem katetera u ambulantnim uvjetima, a zatim se lijek ravnomjerno oslobađa u mjehuru do 3 tjedna (osmotski mehanizam). Rane studije pokazale su tehničku izvedivost i prihvatljivu sigurnost.
• Gdje je SunRISe-1. Ovo je studija faze IIb kod pacijenata s BCG-neodgovarajućim HR-NMIBC s CIS-om. Nova JCO publikacija izvještava o vrlo visokoj stopi potpunog odgovora (≈82%) i medijanu trajanja odgovora od ~25,8 mjeseci s dobrom podnošljivošću - jedan od najboljih rezultata "očuvanja mjehura" u ovoj niši do danas.
• Kako se ovo uspoređuje s trenutnim smjernicama? I AUA i EAU naglašavaju da kod HR-NMIBC-a koji ne reagiraju na BCG, cistektomija ostaje standard s najnižim rizikom od progresije; međutim, za one koji su spremni/ne žele podvrgnuti se operaciji, dostupne su opcije očuvanja organa u odobrenim režimima ili kliničkim ispitivanjima. Pojava robusnih podataka o TAR-200 potencijalno proširuje skup takvih opcija.
• Regulatorni i istraživački kontekst. Od 2018. godine FDA je formalizirala krajnje točke za ovu kategoriju (CR i njezina stabilnost u zadanim prozorima), omogućujući dobivanje odobrenja na temelju studija u jednom krugu. U tom kontekstu, TAR-200 je već podnesen FDA-i na pregled; paralelno su u tijeku studije faze III (npr. SunRISe-3 u HR-NMIBC-u koji nije prethodno cijepljen BCG-om: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Zašto je važna „trajnost“ odgovora i zadržavanje mjehura? Za pacijente su ključni ishodi očuvanje organa i kontrola bolesti bez progresije/cistektomije. Stoga publikacije TAR-200 zasebno naglašavaju udjele bez cistektomije nakon 12 i 24 mjeseca (≈87% i 76%) - to visoku CR prevodi u praktično poboljšanje kvalitete života.
• Preostala pitanja: Potrebne su izravne usporedbe s drugim odobrenim opcijama (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; sistemski pembrolizumab), podaci iz stvarnog svijeta, kao i ekonomska evaluacija (učestalost manipulacija, trošak uređaja/postupaka usluge) te jasnoća o tome kako će se TAR-200 uklopiti u nedostatke/logistiku BCG-a u zdravstvenim sustavima.

Što su smislili?

TAR-200 je mala platforma za lijek u obliku pereca koju urolog ubacuje u mjehur kroz kateter u ambulantnim uvjetima. Unutra se nalaze mini tablete gemcitabina; uređaj ravnomjerno oslobađa lijek do 3 tjedna, osiguravajući visoke lokalne koncentracije i minimalnu sistemsku "pozadinu". U SunRISe-1, primjenjivan je svaka 3 tjedna tijekom prvih 24 tjedna, a zatim svakih 12 tjedana do 96. tjedna.

Tko je liječen i kakvi su bili rezultati?

Ključna analiza odnosi se na kohortu 2: pacijente s CIS-om (± papilarnim tumorima) koji prethodno nisu reagirali na BCG i nisu bili podvrgnuti hitnoj cistektomiji.

• Potpuni odgovor (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Trajnost: Medijan trajanja odgovora bio je 25,8 mjeseci; Kaplan-Meierove procjene pokazale su značajne stope odgovora nakon 12 i 24 mjeseca.
• Očuvanje mjehura: 86,6% bez cistektomije nakon 12 mjeseci i 75,5% nakon 24 mjeseca.
• Sigurnost: Uglavnom lokalni urološki simptomi; ozbiljni štetni događaji pojavili su se u ~6% slučajeva u kohorti 2.

Zašto je ovo važno?

Standardna „rezervna“ opcija za BCG-rezistentni NMIBC ostaje radikalna cistektomija, velika operacija sa značajnim utjecajem na kvalitetu života. Posljednjih godina pojavile su se opcije koje štede mjehur (genska terapija nadofargen firadenovec/Adstiladrin, imunoterapija ANKTIVA (N-803) + BCG), ali njihov potpuni odgovor je obično ispod 80%. U tom kontekstu, TAR-200 se ističe zbog visoke stope kompletne remisije kao monoterapije i potencijala za smanjenje broja cistektomija.

Kako to funkcionira "u životu"

Ideja je jednostavna: umjesto tjednih instilacija, postoji dugoročna „mikro-pumpa“ izravno u šupljini mjehura. To je:

• Pojednostavljuje logistiku (rjeđi posjeti, stabilna izloženost),
• Povećava lokalnu dozu bez sistemske toksičnosti,
• Može bolje "doprijeti" do stanica u stijenci mjehura zbog duljeg kontakta. Prekliničke i rane kliničke studije pokazale su da se uređaj sigurno podnosi i da osigurava kontrolirano oslobađanje tijekom 21 dana.

Što je sljedeće?

Na temelju ovih rezultata, FDA je odobrila prioritetni pregled za TAR-200 u BCG-rezistentnom HR-NMIBC-u, s paralelnim studijama faze III (SunRISe-3/-5), uključujući usporedbe s kemoterapijom i kombinacijama s anti-PD-1 (cetrelimab). Ako se potvrdi, ovo bi urolozima pružilo modularni "umetak za lijek" kao još jedan standard skrbi za očuvanje mjehura.

Ograničenja i pitanja

Ovo je studija faze IIb s fokusom na populaciju CIS-a; neke od brojki (npr. trajanje odgovora) temelje se na krivuljama koje su još uvijek u fazi sazrijevanja i zahtijevat će provjeru u fazi III i registrima. Također je važno razumjeti kako TAR-200 djeluje kod nedostatka BCG-a (budući da ANKTIVA zahtijeva kombinaciju s BCG-om) i gdje se uređaj optimalno uklapa među već odobrenim Adstiladrinom i ANKTIVA+BCG u smislu dostupnosti, cijene i preferencija pacijenta.

Izvor: Daneshmand S. TAR-200 za BCG-nereagirajući visokorizični neinvazivni rak mokraćnog mjehura: Rezultati studije SunRISe-1 faze IIb. Journal of Clinical Oncology (prihvaćeno 24. srpnja 2025.; online publikacija). doi: 10.1200/JCO-25-01651.