Ispitivanje cjepiva protiv HIV-a aktivira ključna antitijela, blizu je uspjeha

Kandidat za cjepivo protiv HIV-a razvijen u Institutu za humana cjepiva Duke izazvao je niske razine široko neutralizirajućih antitijela na HIV kod male skupine ljudi u kliničkom ispitivanju 2019. godine.

Rezultati, objavljeni 17. svibnja u časopisu Cell, ne samo da potvrđuju da cjepivo može potaknuti ta antitijela za borbu protiv različitih sojeva HIV-a, već i pokazuju da se proces može započeti unutar nekoliko tjedana, pokrećući važan imunološki odgovor.

Cjepivo cilja na područje na vanjskoj ovojnici HIV-1 koje se naziva proksimalna vanjska regija membrane (MPER), a koje ostaje stabilno čak i kada virus mutira. Antitijela protiv ovog stabilnog područja na vanjskoj ovojnici HIV-a mogu blokirati infekciju mnogim različitim cirkulirajućim sojevima HIV-a.

„Ovaj rad predstavlja značajan korak naprijed jer pokazuje da je moguće inducirati antitijela imunizacijom koja neutraliziraju najizazovnije sojeve HIV-a“, rekao je glavni autor Barton F. Haynes, dr. med., ravnatelj Instituta za cjepiva Duke. „Naši sljedeći koraci su inducirati snažnija neutralizirajuća antitijela protiv drugih mjesta na HIV-u kako bismo spriječili bijeg virusa. Još nismo tamo, ali put naprijed je sada puno jasniji.“

Istraživački tim analizirao je podatke iz faze I kliničkog ispitivanja kandidata za cjepivo koje su razvili Haynes i dr. sc. S. Munir Alam na DHVI-ju.

U ispitivanju je sudjelovalo dvadeset zdravih, HIV negativnih osoba. Petnaest sudionika primilo je dvije od planirane četiri doze cjepiva, a petero tri doze.

Nakon samo dvije imunizacije, cjepivo je pokazalo 95%-tni odgovor seruma i 100%-tni odgovor CD4+ T-stanica u krvi - dva ključna pokazatelja koja pokazuju snažnu aktivaciju imunološkog sustava. Većina odgovora seruma bila je usmjerena na dio virusa na koji cjepivo cilja.

Važna je činjenica da su široko neutralizirajuća antitijela inducirana nakon samo dvije doze.

Ispitivanje je prekinuto kada je jedan sudionik doživio nefatalnu alergijsku reakciju, sličnu rijetkim slučajevima prijavljenim kod cijepljenja protiv COVID-19. Tim je istražio uzrok ovog događaja, koji je vjerojatno bio povezan s aditivom.

„Za proizvodnju široko neutralizirajućeg antitijela potreban je niz događaja, a to obično traje nekoliko godina nakon infekcije“, rekao je glavni autor Wilton Williams, doktor znanosti, izvanredni profesor kirurgije na Sveučilištu Duke i član DHVI-ja.

„Izazov je oduvijek bio reproducirati potrebne događaje u kraćem vremenskom razdoblju s cjepivom. Bilo je vrlo uzbudljivo vidjeti da smo s ovom molekulom cjepiva zapravo uspjeli dobiti neutralizirajuća antitijela u roku od nekoliko tjedana.“

Druge značajke cjepiva također su bile obećavajuće, posebno način na koji su ključne imunološke stanice ostavljene u stanju razvoja što im je omogućilo da nastave stjecati mutacije kako bi se mogle razvijati s virusom koji se stalno mijenja.

Istraživači su primijetili da je još puno posla potrebno obaviti kako bi se stvorio snažniji odgovor i ciljalo više područja virusne ovojnice. Uspješno cjepivo protiv HIV-a vjerojatno bi imalo najmanje tri komponente, a sve bi ciljale različite dijelove virusa.

„U konačnici ćemo morati pogoditi sva ranjiva područja ovojnice kako virus ne bi mogao pobjeći“, rekao je Haynes.

„Ali ova studija pokazuje da se cijepljenjem doista mogu izazvati široko neutralizirajuća antitijela kod ljudi. Sada kada znamo da je indukcija moguća, možemo ponoviti ono što smo ovdje učinili s antitijelima koja ciljaju druga ranjiva mjesta na ovojnici virusa.“