Magnezij na meti onkologije: gdje pomaže, gdje odmaže, a gdje je prerano za donošenje zaključaka

Časopis Nutrients objavio je praktični narativni pregled koji objedinjuje sve što se trenutno zna o magneziju (Mg²⁺) u onkologiji - od rizika od razvoja raka i nuspojava terapije do kontroverznih podataka o "magnezijevom poticaju" antitumorskih lijekova. Autori podsjećaju: Mg²⁺ je kofaktor stotina enzima, sudionik u sintezi DNA/RNA i "elektrolit smirenosti" za živčani i kardiovaskularni sustav. Ali kod raka, njegova uloga je dvostruka: dovoljnost je potrebna za normalnu imunu i metaboličku funkciju tkiva, dok je nedostatak ponekad paradoksalno popraćen boljim odgovorom na pojedinačne ciljane lijekove. Pregled pažljivo stavlja naglaske i nudi kliničarima pragmatične smjernice za praćenje i korekciju.

Pozadina

Magnezij je jedan od ključnih "nevidljivih" modifikatora unutarnjeg okruženja: kofaktor stotina enzima, stabilizator DNA/RNA i membrana, obvezni pratitelj ATP-a (Mg-ATP je radna valuta stanice), regulator ionskih kanala i vodljivosti miokarda. To je posebno važno za onkologiju: svaki tretman koji "pogađa" stanice koje se dijele ili epitel crijeva i bubrega lako pomiče ravnotežu magnezija - pa čak i umjerena hipomagnezijemija povećava rizik od aritmije, napadaja, slabosti, poremećaja pažnje, pogoršava mučninu i pogoršava kvalitetu života.

U klinici se nedostatak magnezija najčešće javlja na pozadini cisplatina i drugih platina (renalna tubularna kanalopatija → magnezijurija), kao i tijekom terapije anti-EGFR antitijelima (cetuksimab, panitumumab), gdje blokada EGFR-a u tubulima remeti reapsorpciju Mg²⁺. Dodatni "akceleratori" su inhibitori protonske pumpe, diuretici petlje i tiazidni diuretici, kronični proljev, starija dob, nutritivni deficit. Stoga je rutinska potreba: na početku i tijekom liječenja mjeriti Mg²⁺, kalij i kalcij, ispraviti deficit i razmisliti o hidrataciji - prvenstveno u shemama s platinama, gdje je dokazano da magnezij smanjuje nefrotoksičnost.

Istovremeno, uloga magnezija u antitumorskom odgovoru je dvosmislena. S jedne strane, "normomagnezemija" održava protuupalnu pozadinu, genomsku stabilnost i imunološke efektorske funkcije - sve što potencijalno pomaže pacijentu da izdrži terapiju i rehabilitira se. S druge strane, u nizu opažanja kod metastatskog kolorektalnog karcinoma na anti-EGFR-u, niske razine Mg²⁺ bile su povezane s boljim preživljavanjem bez progresije; učinak magnezija na signalne putove i tumorsko mikrookruženje raspravlja se mehanistički. To nije razlog za specifično uzrokovanje nedostatka, već argument za individualizaciju korekcije: "liječite pacijenta, a ne broj u analizi".

Konačno, ciljevi prevencije i „pomoćnih“ lijekova nadilaze jednu molekulu. Magnezij u prehrani (cjelovite žitarice, mahunarke, orašasti plodovi, zeleno povrće, „tvrda“ voda) povezan je s povoljnijim metaboličkim profilima i, u nekim kohortnim studijama, s umjereno nižim rizikom od nekih tumora, posebno kolorektalnih. Ali to su korelacije: univerzalne preporuke za suplementaciju u populaciji oboljelih od raka nemoguće su bez randomiziranih kontroliranih ispitivanja koja uzimaju u obzir vrstu tumora, režim liječenja, istodobne lijekove i početni nutritivni status.

Upravo u toj miješanoj stvarnosti - gdje je magnezij i faktor sigurnosti liječenja i varijabla u složenoj biologiji tumora - potreban je praktični pregled: on sistematizira mehanizme, rizike, kliničke scenarije i nudi smjernice zdravog razuma za praćenje i korekciju, izbjegavajući krajnosti poput "propisati svima" ili "nikome ne treba".

O čemu se raspravljalo u pregledu

• Koji mehanizmi povezuju Mg²⁺ s karcinogenezom (transporteri TRPM/CNNM/SLC41, učinci na popravak DNA, mitohondrije, upala).
• Gdje i zašto se hipomagnezijemija javlja u onkoterapiji (režimi koji sadrže platinu, anti-EGFR antitijela, inhibitori protonske pumpe, dob, istodobne bolesti).
• Što klinički podaci govore o prevenciji nefrotoksičnosti, neuropatije, srčanih rizika, boli i zatvora opioidima?
• Kako su unos magnezija u prehrani i razine magnezija u serumu povezani (ili nisu povezani) s rizikom od pojedinačnih tumora.

Možda najpraktičniji dio odnosi se na nuspojave liječenja. Platine (prvenstveno cisplatin) "izbacuju" Mg²⁺ kroz bubrege: stoga napadaji, aritmije i povećani rizik od nefrotoksičnosti. Sustavni pregledi pokazuju da hidratacija + suplementacija Mg²⁺ značajno smanjuje vjerojatnost nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom; jedna od meta-procjena daje omjer šansi od ~0,22. Hipomagnezijemija je čest učinak klase lijekova na pozadini anti-EGFR terapije (cetuksimab/panitumumab). Zanimljivo je da je kod divljeg tipa KRAS-a u mCRC-u niža razina Mg²⁺ u krvi bila povezana s boljim preživljavanjem bez progresije bolesti i ukupnim preživljavanjem, ali to nije "preporuka za izazivanje nedostatka", već signal za pažljivo praćenje i individualizaciju korekcije. Dodatni čimbenici rizika za hipomagnezijemiju uključuju inhibitore protonske pumpe i diuretike.

Ukratko o dijelovima gdje magnezij „čini razliku“ u onkoterapiji

• Nefrotoksičnost platine (profilaksa):
  hidratacija + Mg²⁺ (8-16 mEq) je standardna mjera u režimima cisplatina; noviji pregledi potvrđuju zaštitni učinak, iako se optimalni režim još uvijek pojašnjava.
• Anti-EGFR (cetuksimab/panitumumab):
  hipomagnezijemija je česta; odnos s ishodima je kontradiktoran: meta-analize pokazuju bolje PFS/OS s niskim Mg²⁺, ali postoje i studije o pogoršanju prognoze s ranim padom Mg²⁺ tijekom kemoimunoterapije. Korekcija - prema kliničkoj slici i stupnju deficita, uz praćenje EKG-a/elektrolita.
• Radioterapija (radiozaštita):
  održavanje adekvatnog statusa mikronutrijenata, uključujući Mg²⁺, dio je nutritivne potpore, posebno u slučajevima gastrointestinalnih problema.
• Polineuropatija (CIPN):
  profilaktičke infuzije Mg²⁺ (ili Ca²⁺/Mg²⁺) nisu pokazale konzistentnu korist u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima; kod oksaliplatina, preterapijska hipomagnezemija povezana je s težom CIPN-om, a višim unosom Mg²⁺ u prehrani s nižom prevalencijom i težinom neuropatije.
• Bol i zatvor izazvan opioidima:
  Magnezijev-L-treonat i intravenski MgSO₄ dali su mješovite rezultate u ublažavanju boli; kod zatvora izazvanog opioidima, magnezijev oksid se smatra jednom od učinkovitih opcija (uz osmotske/laksative i periferne antagoniste μ-opioidnih receptora), ali podaci RCT-a su ograničeni.

Dio pregleda posvećen je rizicima od raka i prehrani. Slika je mješovita. Najdosljedniji signali su za kolorektalni karcinom: veći unos Mg²⁺ prehranom i/ili "tvrda" voda koreliraju sa smanjenim rizikom (učinak je mali, ali reproducibilan u agregatima). Za jetru na pozadini nealkoholne masne bolesti jetre, viši serumski Mg²⁺ bio je povezan s nižim rizikom od HCC-a. Za mliječnu žlijezdu, pluća, štitnjaču i jednjak rezultati su heterogeni i ovise o dizajnu i povezanim čimbenicima. Zaključak autora je trezvean: Mg²⁺ u prehrani može sudjelovati u prevenciji pojedinačnih tumora, ali nema razloga preporučivati dodatke prehrani "za svaki slučaj". Bolje je održavati adekvatnost prehranom (cjelovite žitarice, mahunarke, orašasti plodovi, zeleno povrće) i ispravljati nedostatak prema uputama.

Što bi liječnik i pacijent trebali učiniti?

• Mjerenje prije i tijekom liječenja:
  za sve koji uzimaju platinu i anti-EGFR - početni Mg²⁺, zatim redovito praćenje uzimajući u obzir rizik (inhibitori protonske pumpe, diuretici, proljev, starija dob).
• Prilagoditi prema stupnju i simptomima:
  od prehrane i oralnih soli do intravenskog MgSO₄ u slučaju teškog nedostatka ili simptoma (konvulzije, aritmija), ne zaboravljajući praćenje kalija/kalcija i EKG-a.
• Prevencija nefrotoksičnosti:
  u režimima liječenja cisplatinom pridržavati se hidratacije uz suplementaciju magnezijem; ovo je mjera s najboljim omjerom dokaza i koristi.
• Ne "liječite marker", već osobu:
  s anti-EGFR-om izbjegavajte automatsko "sustizanje" Mg²⁺ do norme bez kliničkih znakova - imajte na umu da blaga hipomagnezijemija ponekad prati bolji odgovor, ali uvijek uravnotežite rizike od aritmije i kvalitete života.

U širem kontekstu, autori naglašavaju paradoks: magnezij je i „za“ i „protiv“. S jedne strane, dovoljna količina Mg²⁺ održava genomsku stabilnost, imunološki nadzor i protuupalno djelovanje. S druge strane, modeli pokazuju da smanjena dostupnost Mg²⁺ može potisnuti proliferaciju i angiogenezu u tumoru, dok je hipomagnezijemija na pozadini niza ciljanih lijekova povezana s boljim odgovorom. Rješenje nije u ekstremima, već u kontekstima: stratificirati pacijente prema riziku od nedostatka, prema vrsti terapije i komorbiditetu, a zatim djelovati prema kliničkoj slici, ne gubeći iz vida bubrege i srce. I najvažnije, ne zamjenjivati prehranu „preventivnim“ kapsulama dok za to ne postoje uvjerljivi razlozi.

Sažetak

Magnezij je važan modifikator okoliša u onkologiji, ali nije univerzalni "lijek za sve" rak. Svakako se isplati pratiti i prilagođavati cisplatin i anti-EGFR režime; promijeniti prehranu tako da sadrži dovoljno magnezija; uzimati dodatke prehrani samo kada je to indicirano i pod kontrolom testova. Sve ostalo je predmet budućih randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT): kada, za koga, koliko i u kojem obliku magnezij zapravo poboljšava ishode i sigurnost.

Izvor: Sambataro D. i dr. Praktični narativni pregled uloge magnezija u terapiji raka. Nutrients 17(14):2272, 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142272