Nova studija otkriva ključne stanice koje reguliraju stvaranje masnog tkiva

Razumijevanje načina na koji se masno tkivo formira i funkcionira ključno je za borbu protiv pretilosti i srodnih metaboličkih bolesti. Međutim, masno tkivo, ili tjelesna mast, ponaša se različito ovisno o svojoj lokaciji u tijelu.

Uzmimo za primjer mezenterij: veliki, pregači nalik komad masnog tkiva koji visi sa želuca i prekriva organe unutar peritoneuma, poput želuca i crijeva. Ne samo da pohranjuje masnoću, već igra i ulogu u imunološkoj regulaciji i regeneraciji tkiva.

Mezenterično masno tkivo povezano je s oblikom tijela "jabuka", što nastaje kada se ovo masno depo značajno proširi, povećavajući rizik od metaboličkih bolesti. Ovo širenje nije posljedica stvaranja novih masnih stanica, procesa poznatog kao adipogeneza, već uglavnom zbog povećanja postojećih stanica, procesa koji se naziva hipertrofija. To može dovesti do kronične upale i inzulinske rezistencije.

Ograničena sposobnost mezenterične masti da stvara nove masne stanice unatoč kalorijskom suficitu u suprotnosti je s potkožnom masnoćom i ostaje slabo shvaćena. Znanstvenici predvođeni profesorom Bartom Deplanckeom s EPFL-a sada su identificirali staničnu populaciju u ljudskoj mezenteričnoj masti koja inhibira adipogenezu. Otkriće, objavljeno u časopisu Cell Metabolism, pruža nove uvide u ograničenu sposobnost mezenterične masti da pokrene adipogenezu i ima značajne implikacije za upravljanje pretilošću.

Istraživači su koristili napredno sekvenciranje RNA pojedinačnih stanica kako bi analizirali stanice iz različitih ljudskih masnih depoa, izolirajući različite stanične subpopulacije i testirajući njihovu sposobnost pretvaranja u nove masne stanice. Studija, koju je podržalo nekoliko medicinskih ustanova, uključujući CHUV, uključivala je više od trideset ljudskih donora kako bi se detaljno usporedile različite lokacije masti.

Pristup je identificirao populaciju stanica prisutnih u mezenteričnoj masti koja bi mogla biti ključna za objašnjenje njezinih neobičnih svojstava. Te stanice, nazvane mezotelne stanice, normalno oblažu određene unutarnje šupljine tijela kao zaštitni sloj.

Među tim mezotelnim stanicama, neke su se neobično premjestile bliže mezenhimskim stanicama, koje se mogu razviti u različite tipove stanica, uključujući adipocite (masne stanice). Ovaj dinamički prijelaz između staničnih stanja može biti ključni mehanizam kojim te stanice vrše svoj utjecaj na adipogeni potencijal mezenteričnog masnog tkiva.

Studija je pokazala da su mezenhimalna svojstva ovih stanica povezana s poboljšanom sposobnošću modulacije njihovog mikrookruženja, pružajući regulatorni mehanizam za ograničavanje širenja masnog tkiva. Prebacivanjem između ova dva stanja, stanice tako mogu utjecati na cjelokupno metaboličko ponašanje mezenteričnog masnog depoa i njegovu sposobnost akumuliranja masti bez uzrokovanja metaboličkih komplikacija.

Važno je napomenuti da smo identificirali barem dio molekularnog mehanizma kojim nova populacija mezenteričnih stanica utječe na adipogenezu. Točnije, stanice eksprimiraju visoke razine proteina 2 koji veže faktor rasta sličan inzulinu [IGFBP2], proteina za koji se zna da inhibira adipogenezu, i luče taj protein u stanično mikrookruženje. To pak cilja specifične receptore na susjednim matičnim i progenitorskim stanicama masnog tkiva, učinkovito sprječavajući njihov razvoj u zrele masne stanice.

Radiana Ferrero (EPFL), jedna od glavnih autorica studije „Nalazi imaju duboke implikacije za razumijevanje i potencijalno upravljanje metabolički nezdravom pretilošću“, objašnjava Pernilla Rainer (EPFL), još jedna glavna istraživačica u studiji. „Saznanje da mezenterična mast ima ugrađeni mehanizam za ograničavanje stvaranja masnih stanica moglo bi dovesti do novih tretmana koji moduliraju ovaj prirodni proces. Nadalje, studija otvara mogućnost ciljanih terapija koje bi mogle modulirati ponašanje specifičnih masnih depoa.“