Prenamjena odobrenih ljudskih lijekova za liječenje prionskih bolesti
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Prioni su abnormalni patogeni uzročnici koji se mogu prenijeti i uzrokovati pogrešno savijanje određenih normalnih staničnih proteina. Prionske bolesti opći je naziv za skupinu neizlječivih i smrtonosnih neurodegenerativnih bolesti koje pogađaju ne samo ljude, već i divlje i domaće životinje. Te bolesti uključuju Creutzfeldt-Jakobovu bolest (CJD) kod ljudi, goveđu spongiformnu encefalopatiju (BSE ili “kravlje ludilo”) i bolest kroničnog slabljenja (CWD), koja djeluje na jelene, losove i jelene.
Glavni događaj u ovim bolestima je pretvorba prionskog proteina (PrPC) iz njegovog normalnog oblika u patološku strukturu (PrPSc), koja je toksična za neurone i može se samoreplicirati vezanjem na nepretvorene molekule PrPC. Ova sposobnost samoumnožavanja čini te krivo presavijene proteine zaraznim, što ima ogromne implikacije na javno zdravlje.
U novoj studiji, istraživači s Chobanian i Avdisian School of Medicine na Sveučilištu Boston identificirali su 10 spojeva koji su mogli smanjiti razine PrPSc u zaraženim stanicama i pokazali da najjače molekule također mogu spriječiti toksičnost uočenu kada je PrPSc primijenjen uzgojenim neuronima.
"Uzbudljivo je da je pet od ovih molekula već u medicinskoj upotrebi: rimkazol i haloperidol za liječenje neuropsihijatrijskih stanja, (+)-pentazocin za liječenje neuropatske boli, a SA 4503 i ANAVEX2-73 su u kliničkim ispitivanjima za liječenje ishemijskog moždanog udara i Alzheimerove bolesti", objasnio je glavni autor dr. Sc. Robert S.S. Mercer, predaje biokemiju i staničnu biologiju u školi.
Istraživači su u početku proučavali antiprionska svojstva ovih molekula jer je bilo poznato da se vežu na sigma receptore (σ1R i σ2R), za koje se smatralo da sudjeluju u proliferaciji priona. Koristeći tehnologiju izbacivanja gena (CRISPR), otkrili su da sigma receptori nisu mete ovih lijekova u smislu njihovih antiprionskih svojstava.
Upotrebom stanica Neuro2a (N2a) iz eksperimentalnog modela zaraženog prionima, te su stanice bile izložene rastućim koncentracijama svakog lijeka i određene su razine PrPSc. Zatim su upotrijebili CRISPR tehnologiju za "uređivanje" gena σ1R i σ2R tako da više nisu kodirani za protein, te su otkrili da to nije imalo učinka na smanjenje razine PrPSc koje se vidi s lijekovima. To ih je dovelo do zaključka da σ1R i σ2R nisu odgovorni za antiprionske učinke ovih lijekova. Zatim su testirali sposobnost tih lijekova da inhibiraju pretvorbu PrPC u PrPSc i otkrili da ne utječu na te reakcije izvan stanica, što ukazuje da je drugi protein bio uključen u djelovanje tih lijekova.
Prionske bolesti imaju ogromne implikacije na javno zdravlje, od sigurnosti opskrbe krvlju do pravilne dezinfekcije kirurških instrumenata koji se koriste u neurokirurgiji, kažu istraživači. "Iz kliničke perspektive, vjerujemo da je ova studija identificirala antiprionska svojstva lijekova za koje se već pokazalo da su sigurni za upotrebu kod ljudi. Zbog toga, posebno s obzirom na nedostatak učinkovitih tretmana za ove bolesti, ovi spojevi bi se mogli prenamijeniti za liječenje prionskih bolesti", rekao je viši autor studije, David A. Harris, MD, PhD, profesor je i predstojnik školskog Odsjeka za biokemiju i staničnu biologiju.
Ovi su rezultati objavljeni online u časopisu ACS Chemical Neuroscience.