Nove publikacije
Prenamjena lijekova odobrenih od strane ljudi za liječenje prionskih bolesti
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Prioni su abnormalni patogeni koji se mogu prenositi i uzrokovati nepravilno savijanje određenih normalnih staničnih proteina. Prionske bolesti su opći naziv za skupinu neizlječivih i smrtonosnih neurodegenerativnih bolesti koje pogađaju ne samo ljude već i divlje i domaće životinje. Ove bolesti uključuju Creutzfeldt-Jakobovu bolest (CJD) kod ljudi, goveđu spongiformnu encefalopatiju (BSE ili "bolest ludih krava") kod goveda i kroničnu bolest propadanja (CWD), koja pogađa jelene, losove i jelene.
Ključni događaj u ovim bolestima je pretvorba prionskog proteina (PrPC) iz njegovog normalnog oblika u patološku strukturu (PrPSc) koja je toksična za neurone i može se samoreplicirati vezanjem na nepretvorene molekule PrPC-a. Ova sposobnost samorepliciranja čini ove pogrešno savijene proteine zaraznima, s ogromnim implikacijama za javno zdravlje.
U novoj studiji, istraživači s Medicinskog fakulteta Chobanian i Avdisian Sveučilišta u Bostonu identificirali su 10 spojeva koji su bili u stanju smanjiti razinu PrPSc-a u zaraženim stanicama i pokazali da najpotentnije molekule također mogu spriječiti toksičnost uočenu kada se PrPSc primjenjuje na kultivirane neurone.
„Uzbudljivo je da se pet od ovih molekula već koristi u medicini: rimkazol i haloperidol za liječenje neuropsihijatrijskih stanja, (+)-pentazocin za liječenje neuropatske boli te SA 4503 i ANAVEX2-73 u kliničkim ispitivanjima za liječenje ishemijskog moždanog udara, odnosno Alzheimerove bolesti“, objasnio je glavni autor Robert SS Mercer, dr. sc., profesor biokemije i stanične biologije na fakultetu.
Istraživači su isprva proučavali antiprionska svojstva ovih molekula jer je bilo poznato da se vežu na sigma receptore (σ1R i σ2R), za koje se smatralo da su uključeni u proliferaciju priona. Korištenjem tehnologije genskog knockouta (CRISPR) otkrili su da sigma receptori nisu mete ovih lijekova zbog njihovih antiprionskih svojstava.
Koristeći Neuro2a (N2a) stanice iz eksperimentalnog modela zaraženog prionima, stanice su bile izložene rastućim koncentracijama svakog lijeka i određene su razine PrPSc. Zatim su koristili CRISPR tehnologiju za 'uređivanje' gena σ1R i σ2R tako da više ne kodiraju protein, te su otkrili da to nije imalo utjecaja na smanjenje razina PrPSc uočenih kod lijekova. To ih je navelo na zaključak da σ1R i σ2R nisu odgovorni za antiprionske učinke ovih lijekova. Zatim su testirali sposobnost ovih lijekova da inhibiraju pretvorbu PrPC-a u PrPSc i otkrili da nemaju utjecaja na te reakcije izvan stanica, što ukazuje na to da je u djelovanje lijekova uključen i drugi protein.
Prionske bolesti imaju ogromne implikacije za javno zdravstvo, od sigurnosti opskrbe krvlju do pravilne dezinfekcije kirurških instrumenata koji se koriste u neurokirurgiji, rekli su istraživači. „S kliničke perspektive, vjerujemo da je ova studija identificirala antiprionska svojstva u lijekovima za koje se već pokazalo da su sigurni za upotrebu kod ljudi. Zbog toga, posebno s obzirom na nedostatak učinkovitih tretmana za ove bolesti, ovi spojevi mogu se prenamijeniti za liječenje prionskih bolesti“, rekao je glavni autor studije David A. Harris, dr. med., dr. sc., profesor i predsjedatelj Odjela za biokemiju i staničnu biologiju na fakultetu.
Ovi rezultati objavljeni su online u časopisu ACS Chemical Neuroscience.