Creutzfeldt-Jakobova bolest: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Creutzfeldt-Jakobova bolest je sporadična ili familijarna prionska bolest. Goveđa spongiformna encefalopatija (bolest ludih krava) smatra se varijantom Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Creutzfeldt-Jakobova bolest karakterizira se razvojem demencije, miokloničkih napadaja i drugih neuroloških poremećaja; smrt nastupa unutar 1 do 2 godine. Infekcija se može spriječiti poduzimanjem mjera opreza pri radu sa zaraženim tkivom i korištenjem izbjeljivača za čišćenje kontaminiranih instrumenata. Liječenje je simptomatsko.

Creutzfeldt-Jakobova bolest obično pogađa osobe starije od 40 godina (prosječna dob 60 godina). Bolest se javlja diljem svijeta; incidencija je veća kod sjevernoafričkih Židova. Većina slučajeva je sporadična, ali 5% do 15% nasljeđuje se autosomno dominantno. U nasljednom obliku Creutzfeldt-Jakobove bolesti, bolest počinje ranije i ima dulje trajanje. Creutzfeldt-Jakobova bolest može se prenijeti jatrogeno (npr. nakon transplantacije rožnice ili dure mater s kadavera, korištenjem stereotaktičkih intracerebralnih elektroda ili korištenjem hormona rasta pripremljenog iz ljudskih hipofiza).

Nova varijanta Creutzfeldt-Jakobove bolesti (nvCJD) postala je najraširenija u Ujedinjenom Kraljevstvu. Početkom 1980-ih, labavi propisi dopuštali su da se prerađeni životinjski otpad zaražen (scrapie, prionska bolest ovaca) hrani govedima. Tisuće životinja zarazilo se bovinskom spongiformnom encefalopatijom (BSE), poznatom i kao bolest ludih krava. Ljudi koji su jeli zaraženu stoku razvili su Creutzfeldt-Jakobovu bolest.

Zbog dugog razdoblja inkubacije nvCJD-a, veza između bolesti i kontaminiranog mesa nije utvrđena sve dok se nvCJD nije razvio u epidemiju, koja je potom iskorijenjena masovnim klanjem. U Ujedinjenom Kraljevstvu, broj novoprijavljenih slučajeva nvCJD-a varirao je od 17 do 28 godišnje od 2000. do 2002. Ostaje nejasno je li incidencija u padu. Iako je nvCJD bio ograničen na Ujedinjeno Kraljevstvo i Europu, goveđa spongiformna encefalopatija sada je otkrivena i kod sjevernoameričkih goveda.

ICD-10 kod

A81.0. Creutzfeldt-Jakobova bolest.

Epidemiologija Creutzfeldt-Jakobove bolesti

Sporadična Creutzfeldt-Jakobova bolest uključuje izolirane, raštrkane slučajeve Creutzfeldt-Jakobove bolesti koji nisu epidemiološki povezani ni s utvrđenim zajedničkim izvorom ni s određenim pojedinačnim putem ili faktorom prijenosa patogena. Sporadična Creutzfeldt-Jakobova bolest je česta u cijelom svijetu. Godišnja incidencija je 0,3-1 slučaj na 1 milijun stanovnika. Creutzfeldt-Jakobova bolest se obično registrira u starijoj dobnoj skupini, a vrhunac joj je u dobi od 60-65 godina. Pacijenti s ovim oblikom bolesti mogu biti izvor jatrogene Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Što uzrokuje Creutzfeldt-Jakobovu bolest?

Obiteljski oblik bolesti, uzrokovan mutacijama u genu PRNP, opažen je u 10-15% obitelji u kojima je prethodno dijagnosticirana Creutzfeldt-Jakobova bolest. Pacijenti s ovim oblikom također su vjerojatni izvori jatrogenog oblika bolesti. Jatrogena Creutzfeldt-Jakobova bolest može se smatrati bolničkom infekcijom. Sada je dokazano da je ova varijanta Creutzfeldt-Jakobove bolesti uzrokovana primjenom umjetnog (vještačkog) mehanizma za prijenos patogena. Ovaj oblik uključuje slučajeve Creutzfeldt-Jakobove bolesti ako epidemiološka anamneza pacijenta ukazuje na bilo kakvu medicinsku intervenciju povezanu s izvorom - mogućim nositeljem zaraznih prionskih proteina. Primatelji dure mater, leđne moždine, rožnice i krvi donora su u ozbiljnoj opasnosti. U epidemiološkom smislu, smatra se opasnim davati pacijentu ekstrakt ljudske hipofize (hormon rasta i gonadotropin), kao i lijekove pripremljene iz mozga i drugih organa životinja. Ukupno je poznato 174 slučaja jatrogene Creutzfeldt-Jakobove bolesti, registriranih u svijetu do 1998. godine. U novoj varijanti bolesti, izvor uzročnika su životinje. Ova varijanta bolesti pojavila se nakon epizootije goveđe spongiformne encefalopatije u Engleskoj. Dokazana je genetska bliskost priona od krava koje su uginule od spongiformne encefalopatije i priona dobivenih od pacijenata s novom varijantom Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolesti

Prodromalni simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolesti opažaju se kod 1/3 pacijenata nekoliko tjedana ili mjeseci prije pojave kardinalnog znaka Creutzfeldt-Jakobove bolesti - progresivne demencije. U prodromalnom razdoblju pacijenti se žale na slabost, poremećaje spavanja i apetita, gubitak libida. Prvi simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolesti izražavaju se u obliku vidnih poremećaja, ponekad bolest debitira cerebelarnom ataksijom. Karakteristični su poremećaji u ponašanju i mentalni poremećaji: apatija, paranoja, depersonalizacija, emocionalna labilnost.

Uz tipičan oblik Creutzfeldt-Jakobove bolesti, identificiraju se i njezine atipične varijante s trajanjem bolesti duljim od 2 godine. Atipičnim se smatraju i oblici bolesti koji se u većoj mjeri manifestiraju cerebelarnim poremećajima nego mentalnim (ataksični oblik). Opisane su varijante Creutzfeldt-Jakobove bolesti, gdje prevladavaju simptomi kortikalne sljepoće zbog oštećenja okcipitalnih režnjeva. Panencefalitički tip Creutzfeldt-Jakobove bolesti uključuje slučajeve s degeneracijom bijele tvari mozga i spužvastom vakuolizacijom sive tvari. U slučaju teške mišićne ataksije u ranim stadijima bolesti dijagnosticira se amiotrofična varijanta Creutzfeldt-Jakobove bolesti.

Nova varijanta Creutzfeldt-Jakobove bolesti klinički se razlikuje od klasične po tome što bolest debitira mentalnim poremećajima u obliku anksioznosti, depresije, promjena u ponašanju, a ponekad se bilježi i dizestezija lica i udova. Nakon nekoliko tjedana ili mjeseci pridružuju se neurološki poremećaji, uglavnom cerebelarni. U kasnom razdoblju bolesti primjećuju se tipični simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolesti: oštećenje pamćenja, demencija, mioklonus ili koreja, piramidalni simptomi. EEG obično ne pokazuje promjene karakteristične za Creutzfeldt-Jakobovu bolest. Pacijenti umiru unutar prvih šest mjeseci, rijetko prežive do godinu dana, još rjeđe do 2 godine. Opisani su takvi galopirajući slučajevi kada bolest napreduje kao akutni encefalitis, a pacijent umire unutar nekoliko tjedana.

Demencija kod Creutzfeldt-Jakobove bolesti

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10 kod

F02.1. Demencija kod Creutzfeldt-Jakobove bolesti (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobova demencija je progresivna stečena demencija s opsežnim neurološkim simptomima.

Specifične promjene u živčanom sustavu (subakutna spongiformna encefalopatija) vjerojatno su genetski određene.

Bolest obično počinje u starosti ili senilnoj dobi, iako se može razviti i u odrasloj dobi.

Kliničku sliku bolesti karakterizira sljedeća trijada:

1. brzo progresivna, razorna demencija:
2. teški piramidalni i ekstrapiramidalni poremećaji s mioklonusom;
3. karakteristični trofazni EEG.

Bolest se manifestira kao progresivna spastična paraliza udova, tremor, ukočenost, karakteristični pokreti: u nekim slučajevima ataksija, smanjen vid, fibrilacija mišića, atrofija gornjeg motornog neurona.

Za dijagnostiku, uključujući diferencijalnu dijagnozu, važni su sljedeći specifični znakovi:

• brza (unutar nekoliko mjeseci ili 1-2 godine) progresija;
• opsežni neurološki simptomi koji mogu prethoditi demenciji;
• rani početak motoričkih poremećaja.

Liječenje mentalnih poremećaja koji kompliciraju kliničku sliku bolesti provodi se prema standardima liječenja odgovarajućih sindroma, uzimajući u obzir dob i somatoneurološko stanje pacijenta. Također je potreban rad s članovima obitelji pacijenta, psihološka podrška osobama koje brinu o pacijentu.

Prognoza je nepovoljna.

Dijagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolesti

Creutzfeldt-Jakobovu bolest treba uzeti u obzir kod brzo progresivne demencije u starijih osoba, posebno u prisutnosti miokloničkih napadaja i ataksije. Kod njih Creutzfeldt-Jakobovu bolest treba razlikovati od cerebralnog vaskulitisa, hipertireoze i intoksikacije bizmutom. Kod mladih ljudi Creutzfeldt-Jakobova bolest je moguća uz konzumaciju govedine uvezene iz Ujedinjenog Kraljevstva, ali se mora isključiti Wilson-Konovalovljeva bolest.

Dijagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolesti temelji se na identifikaciji klasičnog simptoma Creutzfeldt-Jakobove bolesti - progresivne demencije (intelektualni i bihevioralni poremećaji koji se brzo povećavaju) u kombinaciji s mioklonusom. Na EEG-u se detektiraju tipični periodični kompleksi, a patologija se ne detektira u cerebrospinalnoj tekućini. Moderna dijagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolesti temelji se na činjenici da se slučajevi progresivne demencije u kombinaciji sa sljedećim sindromima (2 ili više): mioklonus, kortikalna sljepoća, piramidalna, ekstrapiramidalna ili cerebelarna insuficijencija, tipične EEG promjene (dvofazni ili trofazni oštri valovi s frekvencijom od 1-2 u sekundi) gotovo uvijek ispostave kao slučajevi Creutzfeldt-Jakobove bolesti tijekom patomorfološkog pregleda. Dijagnoza može predstavljati određene poteškoće. Magnetska rezonancija otkriva atrofiju mozga, difuzijski ponderirana magnetska rezonancija - patološke promjene u bazalnim ganglijima i korteksu. Likvor je obično nepromijenjen, ali se često određuje karakteristični protein 1433. Biopsija mozga obično nije potrebna.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liječenje Creutzfeldt-Jakobove bolesti

Ne postoji liječenje Creutzfeldt-Jakobove bolesti. Prosječno očekivano trajanje života od pojave simptoma je 8 mjeseci, 90% pacijenata umire unutar prve godine bolesti.

Osoblje koje dolazi u kontakt s biološkim tekućinama i tkivima pacijenata sa sumnjom na Creutzfeldt-Jakobovu bolest treba nositi rukavice i izbjegavati kontakt kontaminiranog materijala sa sluznicama. Ako kontaminirani materijal dođe u kontakt s kožom, prvo je dezinficirajte 4%-tnom otopinom natrijevog hidroksida tijekom 5-10 minuta, a zatim isperite pod tekućom vodom. Za dezinfekciju materijala i instrumenata preporučuje se autoklaviranje na 132° C tijekom 1 sata ili sterilizacija u 4%-tnoj otopini natrijevog hidroksida ili 10%-tnoj otopini natrijevog hipoklorita tijekom 1 sata. Standardne metode sterilizacije (npr. obrada formalinom) nisu učinkovite.