Nove publikacije
Studija povezuje protein koji izlučuju krvne žile s rakom otpornim na lijekove
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Rak je jedan od vodećih uzroka smrti u svijetu. Jedan od glavnih razloga zašto je rak tako smrtonosna bolest jest sposobnost stanica raka da postanu otporne na lijekove.
Nakon desetljeća medicinskih istraživanja, znanstvenici su shvatili da maligni tumori često sadrže posebnu populaciju stanica koje se nazivaju matične stanice raka (KMS). Poput normalnih matičnih stanica, KMS se mogu samostalno replicirati i diferencirati u različite tipove stanica unutar tumora, igrajući važnu ulogu ne samo u rastu i metastazama tumora, već i u razvoju otpornosti na lijekove.
Nažalost, razvoj terapija koje izravno ciljaju CSC-ove pokazao se izazovnim s obzirom na njihovu sposobnost prilagodbe i ponovnog naseljavanja. Stoga su neki istraživači usmjerili svoju pozornost na krvne žile unutar tumorskog tkiva.
Tijekom proteklih nekoliko godina, znanstvenici su otkrili da određene subpopulacije endotelnih stanica (stanica koje oblažu krvne žile) luče angiokrine faktore koji reguliraju proliferaciju i sazrijevanje matičnih stanica. Razumijevanje koje stanice proizvode te faktore i koje su njihove funkcije u mikrookruženju tumora moglo bi zauzvrat dovesti do razvoja novih terapija za rak.
U tom kontekstu, istraživački tim iz Japana, uključujući profesora Hiroyasua Kidoyu i dr. Yumiko Hayashi s Odjela za integrativnu vaskularnu biologiju Fakulteta zdravstvenih znanosti Sveučilišta u Fukuiju, proveo je studiju o izlučenom proteinu 1 povezanom s kovrčavim tjemenom (Sfrp1), angiokrinom faktoru, kako bi razjasnio njegovu ulogu u tumorskim tkivima.
Njihovi rezultati objavljeni su online u časopisu In Vitro Cellular & Developmental Biology.
„Dok se krvne žile obično smatraju samo putovima za kisik i hranjive tvari, naša se studija usredotočila na potpuno drugačiju funkciju krvnih žila, naime na proizvodnju angiokrinih faktora. Ovu smo studiju proveli s idejom da angiokrini faktori mogu biti uključeni i u progresiju tumora te smo nastojali otkriti utječe li Sfrp1 na održavanje CSC-a i tumorskog tkiva općenito“, objašnjava profesor Kidoya.
Kako bi razjasnili ova pitanja, istraživači su stvorili miševe s Sfrp1 knockoutom (Sfrp1-KO) koristeći CRISPR-Cas9 uređivanje gena. Zatim su transplantirali tumore karcinoma pluća u miševe s Sfrp1-KO i miševe divljeg tipa te promatrali učinke Sfrp1 (ili njegov nedostatak) koristeći standardne tehnike poput imunohistokemijskog bojenja, protočne citometrije i kvantitativne analize genetske ekspresije.
Početni eksperimenti pokazali su da Sfrp1 proizvodi mala podskupina vaskularnih endotelnih stanica u tumorskom tkivu i da je njegova prisutnost važna za rast tumora. Rast tumora bio je potisnut kod miševa s Sfrp1-KO, a transplantirane tumorske stanice koje prekomjerno eksprimiraju Sfrp1 rezultirale su bržim rastom tumora.
Zanimljivo je da su istraživači otkrili da tumori kojima nedostaje Sfrp1 nisu bili u stanju podržati značajne populacije CSC-a u kasnim fazama rasta tumora, unatoč tome što ti tumori imaju veći početni postotak CSC-a. Ovo otkriće je posebno važno jer ukazuje na jednu od bioloških uloga Sfrp1 u mikrookruženju tumora i njegovu uključenost u patologiju raka.
„Neke CSC u tumorskim tkivima su u stanju zaustavljanja proliferacije stanica, a njihova prisutnost potiče rast tumora i otpornost na lijekove protiv raka“, objašnjava profesor Kidoya. „Naši rezultati pokazuju da Sfrp1 može regulirati samoreprodukciju CSC-a i prolazni maligni rast, kao i održavati dormantnost.“
Daljnji rezultati pokazali su da Sfrp1 ne utječe na strukturu krvnih žila unutar tumora, što sugerira da uočeni učinci na rast tumora nisu povezani s vaskulaturom. Umjesto toga, analiza genetske ekspresije otkrila je da Sfrp1 potiče održavanje CSC-a moduliranjem dobro očuvanog Wnt signalnog puta (evolucijski očuvanog puta koji regulira važne aspekte određivanja sudbine stanica, migracije stanica i organogeneze tijekom embrionalnog razvoja).
Sveukupno, nova znanja koja pruža ova studija mogla bi utrti put razvoju novih terapija protiv raka koje ciljaju mehanizme koji pomažu u održavanju CSC-a.
„Ciljanje specijaliziranih vaskularnih endotelnih stanica uključenih u proizvodnju angiokrinih faktora moglo bi pomoći u poremećaju CSC niše, služeći kao potencijalni pristup inhibiranju rasta tumora s minimalnim nuspojavama“, zaključuje profesor Kidoya.
„Vjerujem da bi ovo moglo dovesti do razvoja tretmana za pacijente s teško liječivim rakom čiji su tumori otporni na lijekove protiv raka, kao i terapije za suzbijanje ponovne pojave i metastaza raka.“
Daljnja istraživanja temeljena na ovim nalazima poslužit će kao odskočna daska za učinkovito liječenje raka otpornog na lijekove.