Umjetno sladilo sukraloza može smanjiti učinkovitost liječenja raka

Sukraloza je popularna zamjena za šećer za ljude koji paze na kalorije ili šećer u krvi, ali nova studija Sveučilišta u Pittsburghu i UPMC Hillman Cancer Centera sugerira da umjetno sladilo možda nije najbolji izbor za pacijente koji se podvrgavaju imunoterapiji raka.

Studija objavljena u časopisu Cancer Discovery otkrila je da su pacijenti s melanomom i nemikrocelularni karcinom pluća koji su konzumirali visoke razine sukraloze imali slabiji odgovor na imunoterapiju i niže stope preživljavanja od onih koji su konzumirali malo umjetnog sladila.

Značajno je da su dodaci prehrani koji su povisili razinu aminokiseline arginina ublažili negativne učinke sukraloze na imunoterapiju kod miševa, pristup koji se sada može testirati u kliničkim ispitivanjima.

„Lako je reći: 'Prestanite piti dijetalna gazirana pića', ali kada pacijenti prolaze kroz liječenje raka, već se suočavaju s toliko problema da bi traženje drastičnih promjena u prehrani moglo biti nerealno“, rekla je glavna autorica Abby Overacre, doktorica znanosti, docentica imunologije na Sveučilištu u Pittsburghu i UPMC Hillman.

„Moramo upoznati pacijente tamo gdje se nalaze. Zato je uzbudljivo da bi dodaci arginina mogli biti jednostavan način za suzbijanje negativnih učinaka sukraloze na imunoterapiju.“

Viši autor Diwakar Davar, dr. med., docent medicine na Sveučilištu u Pittsburghu i hematolog-onkolog na UPMC Hillman, radio je s Overacreom i njegovim timom kako bi na mišjim modelima pokazao da su negativni učinci sukraloze uzrokovani poremećajem crijevnih bakterija.

Sukraloza je promijenila sastav crijevnog mikrobioma miševa, povećavajući broj bakterija koje razgrađuju arginin, što je smanjilo razinu aminokiseline u krvi, tumorskoj tekućini i stolici.

Imunoterapija inhibitorima kontrolnih točaka, poput anti-PD-1, djeluje tako što pojačava aktivnost T stanica kako bi bile učinkovitije u uništavanju stanica raka. Arginin je neophodan za funkciju T stanica, posebno kod raka.

„Kada su razine arginina bile smanjene zbog promjene mikrobioma posredovane sukralozom, T-stanice nisu mogle pravilno funkcionirati“, rekao je Overacre. „Kao rezultat toga, imunoterapija je bila manje učinkovita kod miševa tretiranih sukralozom.“

U mišjim modelima adenokarcinoma i melanoma, dodavanje sukraloze u prehranu potisnulo je učinke anti-PD-1 terapije, što je dovelo do većeg rasta tumora i lošijeg preživljavanja. Ali kada su istraživači miševima tretiranim sukralozom dali arginin ili citrulin (koji se u tijelu pretvara u arginin), učinkovitost imunoterapije je obnovljena.

Kako bi procijenili relevantnost ovih otkrića za ljude, istraživači su ispitali podatke 132 pacijenta s uznapredovalim melanomom ili nemikrocelularni karcinom pluća koji su primali anti-PD-1 terapiju samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom. Pacijenti su ispunili detaljne upitnike o prehrambenoj anamnezi, uključujući pitanja o tome koliko često konzumiraju umjetna sladila u kavi, čaju i dijetalnim gaziranim pićima.

„Otkrili smo da sukraloza smanjuje učinkovitost imunoterapija kod različitih vrsta raka, stadija i režima liječenja“, rekao je Davar. „Ova zapažanja otvaraju mogućnost razvoja prebiotika, poput ciljanih dodataka prehrani, za pacijente koji konzumiraju visoke razine sukraloze.“

Istraživači se nadaju pokrenuti kliničko ispitivanje kako bi proučili utječu li dodaci citrulina - koji bolje povisuju razinu arginina od samog arginina - na sastav mikrobioma i antitumorski imunološki odgovor kod pacijenata.

Također planiraju proučiti kako druga sladila, poput aspartama, saharina, ksilitola i stevije, utječu na imunološki sustav i odgovor na imunoterapiju.