Uređivanje gena za liječenje herpesa pokazalo je uspjeh u laboratorijskim testovima

Istraživači u Centru za rak Fred Hutch otkrili su u predkliničkim studijama da eksperimentalna genska terapija za genitalni i oralni herpes eliminira 90% ili više infekcije i potiskuje količinu virusa koju zaražena osoba može izlučivati. To sugerira da terapija također može smanjiti širenje virusa.

„Herpes je vrlo podmukao. Skriva se među živčanim stanicama, a zatim se reaktivira i uzrokuje bolne plikove na koži“, rekao je Keith Jerome, dr. med., profesor cjepiva i zaraznih bolesti na Fred Hutchu. „Naš je cilj izliječiti ljude od ove infekcije kako ne bi živjeli u stalnom strahu od izbijanja bolesti ili prenošenja virusa na nekog drugog.“

Objavljena 13. svibnja u časopisu Nature Communications, studija Jeromea i njegovog tima u Fred Hutch Centru predstavlja ohrabrujući korak prema genskoj terapiji za herpes.

Eksperimentalna genska terapija uključuje ubrizgavanje mješavine molekula za uređivanje gena u krvotok koje traže gdje se u tijelu nalazi virus herpesa. Smjesa uključuje laboratorijski modificirane viruse nazvane vektori, koji se obično koriste u genskoj terapiji, i enzime koji djeluju kao molekularne škare. Nakon što vektor dosegne nakupine živaca gdje se skriva virus herpesa, molekularne škare presijecaju gene virusa herpesa, oštećujući ih ili u potpunosti uklanjajući virus.

„Koristimo enzim meganukleazu koji reže DNK virusa herpesa na dva različita mjesta“, rekla je glavna autorica Martine Ober, doktorica znanosti, glavna znanstvena službenica u Centru Fred Hutch. „Ovi rezovi toliko oštećuju virus da se ne može sam popraviti. Vlastiti sustavi za popravak tijela zatim prepoznaju oštećenu DNK kao stranu i rješavaju je se.“

Korištenjem mišjih modela infekcije, eksperimentalna terapija eliminirala je 90% virusa herpes simpleksa tipa 1 (HSV-1) nakon infekcije lica, poznate i kao oralni herpes, i 97% HSV-1 nakon genitalne infekcije. Trebalo je oko mjesec dana da tretirani miševi pokažu ta smanjenja, a čini se da je smanjenje virusa s vremenom postajalo potpunije.

Osim toga, istraživači su otkrili da genska terapija HSV-1 značajno smanjuje i učestalost i količinu oslobađanja virusa.

Virolozi s Freda Hutcha, dr. Martin Ober i dr. med. Keith Jerome, provode laboratorijske eksperimente kako bi razvili gensku terapiju usmjerenu na liječenje herpesa. „Ako razgovarate s ljudima koji žive s herpesom, mnogi od njih brinu hoće li se njihova infekcija proširiti na druge“, rekao je Jerome. „Naša nova studija pokazuje da možemo smanjiti i količinu virusa u tijelu i količinu izlučenog virusa.“

Tim Freda Hutcha također je pojednostavio tretman uređivanja gena, čineći ga sigurnijim i lakšim za proizvodnju. U studiji iz 2020. koristili su tri vektora i dvije različite meganukleaze. Najnovija studija koristi samo jedan vektor i jednu meganukleazu, koji mogu rezati DNK virusa na dva mjesta.

„Naš pojednostavljeni pristup uređivanja gena učinkovit je u uklanjanju virusa herpesa i ima manje nuspojava na jetru i živce“, rekao je Jerome. „To sugerira da će terapija biti sigurnija za ljude i lakša za proizvodnju jer sadrži manje komponenti.“

Iako su znanstvenici s Freda Hutcha ohrabreni time koliko dobro genska terapija funkcionira na životinjskim modelima i željni su primijeniti svoja otkrića na liječenje ljudi, također su oprezni u pogledu koraka potrebnih za pripremu kliničkih ispitivanja. Također su napomenuli da, iako je trenutna studija proučavala infekcije HSV-1, rade na prilagodbi tehnologije uređivanja gena kako bi ciljali infekcije HSV-2.

„Surađujemo s mnogim partnerima dok se krećemo prema kliničkim ispitivanjima kako bismo ispunili savezne regulatorne zahtjeve i osigurali sigurnost i učinkovitost genske terapije“, rekao je Jerome. „Duboko cijenimo podršku zagovornika liječenja herpesa koji dijele našu viziju liječenja ove infekcije.“

Virus herpes simpleksa (HSV) je česta infekcija koja traje doživotno nakon infekcije. Trenutni tretmani mogu samo potisnuti simptome, ali ih ne mogu potpuno ukloniti, uključujući bolne plikove. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, oko 3,7 milijardi ljudi mlađih od 50 godina (67%) ima HSV-1, koji uzrokuje oralni herpes. Oko 491 milijun ljudi u dobi od 15 do 49 godina (13%) diljem svijeta ima HSV-2, koji uzrokuje genitalni herpes.

Herpes može uzrokovati i druge zdravstvene probleme kod ljudi. HSV-2 povećava rizik od HIV infekcije. Druge studije povezale su demenciju s HSV-1.