Vitamin D kod multiple skleroze: Manje atrofije mozga, bez utjecaja na recidive

Može li jednostavan dodatak prehrani usporiti smanjenje mozga kod multiple skleroze (MS)? Nutrients je objavio 4-godišnju opservacijsku studiju iz Katowica: pacijenti s MS-om koji su redovito uzimali vitamin D pokazali su sporiji gubitak volumena mozga (prema nizu MRI pokazatelja atrofije) u usporedbi s onima koji nisu uzimali dodatak prehrani. Kao i u prethodnim studijama, vitamin D nije značajno utjecao na kliničku aktivnost bolesti - recidive, lezije na MRI, progresiju prema EDSS-u.

Studija je provedena od listopada 2018. do travnja 2024. i obuhvatila je 132 odrasle osobe s multiplom sklerozom na stabilnoj terapiji koja modificira tijek bolesti (DMT). Od njih, 97 pacijenata uzimalo je vitamin D (prosječno ≈2600 IU/dan), a 35 nije. Znakovi atrofije na magnetskoj rezonanciji procijenjeni su na početku i nakon 36 mjeseci; relapsi, EDSS, nove/uvećane T2 lezije i lezije pojačane gadolinijem procijenjene su godišnje.

Pozadina

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna bolest središnjeg živčanog sustava, kod koje imunološki sustav napada mijelin i aksone. Na makro razini, to se manifestira kao upalna žarišta na magnetskoj rezonanciji i postupna atrofija mozga (smanjenje volumena sive i bijele tvari). Upravo se stopa atrofije danas smatra jednim od najboljih prediktora dugotrajne invalidnosti: ona odražava ne samo akutne upalne "bljeskove", već i kumulativno neurodegenerativno oštećenje koje se nastavlja tijekom razdoblja kliničkog smirenja. Lijekovi koji modificiraju bolest (DMT) dobri su u suzbijanju upalne aktivnosti (recidivi, nova žarišta), ali različito utječu na atrofiju - stoga pronalaženje dostupnih načina za usporavanje strukturnog gubitka ostaje prioritet.

Vitamin D dugo je bio obilježje epidemiologije MS-a: niske razine 25(OH)D češće su kod ljudi koji žive na visokim geografskim širinama i povezane su s povećanim rizikom od pojave MS-a i većom aktivnošću bolesti. Biološki je to vjerojatno: aktivni oblik vitamina D „rekalibrira“ imunološki odgovor putem VDR receptora (ograničava Th1/Th17, održava T-regulatorne stanice i „mirniji“ profil citokina) te je uključen u neuroglijalnu homeostazu i remijelinizaciju. Na kliničkoj razini, rezultati intervencija su kontradiktorni: randomizirana ispitivanja dodataka prehrani često ne pokazuju značajno smanjenje stope recidiva ili broja novih lezija, dok opservacijske studije često pronalaze vezu između održavanja dovoljne razine 25(OH)D i povoljnije dinamike surogatnih pokazatelja, uključujući sporiju atrofiju.

Stoga je interes za longitudinalne studije koje ne promatraju samo recidive i „fokalnu aktivnost“, već i strukturne MRI metrike: širinu ventrikula, interkaudatnu udaljenost, indekse koji neizravno odražavaju smanjenje subkortikalnih i periventrikularnih regija. Takvi jednostavni 2D parametri dostupni su u svakodnevnoj praksi i omogućuju otkrivanje promjena volumena mozga tijekom razdoblja od nekoliko godina - dovoljno da se primijeti potencijalni „strukturni učinak“ vitamina D, čak i ako se klasični klinički ishodi ne promijene.

Konačno, važan primijenjeni kontekst je sigurnost i realizam. Održavanje razine 25(OH)D u referentnom rasponu smatra se sigurnim u razumnim dozama i laboratorijskom praćenju te se lako kombinira s trenutnom DMT terapijom i mjerama ponašanja (insolacija, prehrana). Ako se dodatna „strukturna“ korist doista potvrdi u longitudinalnim podacima, to pacijentima i liječnicima daje još jednu, relativno jednostavnu polugu za zaštitu moždanog tkiva - ne kao zamjenu za osnovnu terapiju, već kao adjuvantnu strategiju neuroprotekcije. Istovremeno, RCT-ovi s objektivnim 3D procjenama volumena mozga i kognitivnih ishoda ostaju zlatni standard za provjeru - oni bi konačno trebali odgovoriti kome, u kojim dozama i na kojoj razini 25(OH)D vitamin D pruža klinički značajnu korist.

Kako je to učinjeno

• Ispitanici su bili: odrasli s recidivirajućom multiplom sklerozom, EDSS ≤ 6,5, bez nedavne primjene steroida/recidiva i bez promjene DMT-a; regrutirani na Neurološkom odjelu Medicinskog sveučilišta u Šleskoj.
• Što je mjereno:
  - MR atrofija s jednostavnim 2D parametrima: širina frontalnog roga lateralnih ventrikula (FH), interkaudatna udaljenost (CC), širina treće ventrikule (TV), intertalamička udaljenost (IT, mIT), kao i Evansovi indeksi (FH/mIT), bikaudatni (CC/IT) i FH/CC.
  - Godišnje: recidivi, EDSS, nove/uvećane T2 lezije, gadolinij-pozitivne lezije, razina 25(OH)D.
• Tko je pio D i koliko: 97 od 132 osobe. Prosječna doza - 2603 ± 1329 IU/dan; skupine su bile usporedive u smislu osnovnih karakteristika.

Što je izašlo na izlazu

• Cerebralna atrofija: nakon 36 mjeseci, atrofija se povećala u obje skupine, ali kod onih koje nisu uzimale dodatak prehrani, rast interkaudatne udaljenosti, širine treće klijetke i bikaudatnog indeksa bio je značajno veći (p<0,05) - odnosno, skupljanje subkortikalnih struktura bilo je brže.
• Aktivnost bolesti: tijekom 4 godine promatranja nije pronađen statistički značajan učinak unosa vitamina D na broj relapsa, dinamiku EDSS-a ili fokalnu aktivnost na MRI. To je u skladu s rezultatima nekoliko meta-analiza RCT-ova posljednjih godina.
• Razine 25(OH)D: na početku bez suplementacije - u prosjeku ~21,7 ng/ml, s suplementacijom - ~41,2 ng/ml. Kod "osoba koje ne piju" vitamin D se postupno povećavao do optimalnih vrijednosti tijekom 4 godine (doprinos sunca/preporuke), kod "osoba koje piju" ostao je stabilno optimalan.

Iza brojki krije se još jedna zanimljiva informacija. Ljudi koji su prijavili odgovarajuću izloženost suncu imali su veću vjerojatnost da imaju dovoljne razine vitamina D i, u prosjeku, niži EDSS; ali kada su autori dodali „sunce“ kao faktor u longitudinalnim statističkim modelima, ta povezanost više nije bila značajna, vjerojatno zbog utjecaja drugih varijabli.

Što to znači

• Da: Održavanje razine 25(OH)D unutar referentnih raspona kod odraslih osoba s MS povezano je sa sporijim gubitkom volumena mozga, što je izmjereno surogatnim MRI snimkama tijekom 3 godine. Ovo je važan „strukturni“ cilj.
• Ne: Vitamin D u rutinskim dozama nije pokazao učinak na relaps/nove lezije/progresiju invaliditeta tijekom 4 godine - a to je u skladu s ukupnom slikom RCT-ova. Ne očekujte "drugi DMT" od dodatka prehrani.
• Praksa: Kod mnogih pacijenata na DMT-u, 1500-4000 IU/dan (ovisno o početnoj vrijednosti, tjelesnoj težini i geografiji) je uobičajena taktika uz praćenje 25(OH)D u krvi. Specifični ciljevi i doze trebaju se raspraviti s neurologom koji ih liječi. (U studiji je prosječna doza bila ~2600 IU/dan.)

Ograničenja

• Opservacijski dizajn: nije randomiziran; skrivene razlike između skupina i „suživot“ (prehrana, aktivnost) ne mogu se isključiti.
• Jednostavne MR metrike: koriste se 2D indikatori (FH, CC, TV i indeksi), umjesto automatizirane 3D segmentacije - to čini praćenje jeftinijim, ali je grublje u smislu lokalnih promjena.
• Osipanje tijekom vremena: neki sudionici su odustali nakon 36–48 mjeseci; autori su to statistički uzeli u obzir, ali moguća je rezidualna pristranost.

Gdje dalje tražiti

• RCT-ovi usmjereni na atrofiju: Ako se potvrdi strukturna korist, logična su ispitivanja s 3D procjenom volumena sive/bijele tvari, debljine korteksa i kognitivnih ishoda.
• Personalizacija doze: testirati pruža li ciljani raspon 25(OH)D (recimo 30-50 ng/mL) optimalnu ravnotežu koristi/sigurnosti kod različitih MS fenotipova i DMT-ova.
• Uloga sunca i ponašanja: Objektivne metrike (senzori svjetla/aktivnosti) pomoći će vam da shvatite tko više pobjeđuje - i zašto.

Zaključak

U stvarnoj klinici, vitamin D čini se da je prije potpora „strukturi“, nego sredstvo „protiv recidiva“: povezan je sa sporijom atrofijom mozga, ali ne mijenja klasične markere aktivnosti MS-a. Održavajte razinu 25(OH)D testiranjem, bez prekida ili promjene osnovne terapije – i razgovarajte o dozi sa svojim neurologom.

Izvor: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Does Vitamin D Supplementation Slow Brain Volume Loss in Multiple Sclerosis? 4-godišnja promatračka studija. Hranjive tvari. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271