Znanstvenici su otkrili gen koji igra središnju ulogu u razvoju melanoma

Mehanizmi koji leže u osnovi melanoma, najagresivnijeg raka kože, uglavnom su nepoznati i unatoč godinama intenzivnog istraživanja nije pronađen učinkovit tretman. Švicarski znanstvenici identificirali su gen koji igra središnju ulogu u razvoju melanoma. Utišavanje ovog gena kod miševa inhibira proliferaciju tumorskih matičnih stanica i sprječava njihovo preživljavanje – otkriće koje bi moglo utrti put učinkovitijim tretmanima za ovaj strašni tumor.

Do nedavno se vjerovalo da se tumor sastoji od mnogo identičnih stanica, od kojih svaka, nekontroliranim umnožavanjem, daje jednak doprinos svom rastu. Međutim, prema novijoj hipotezi, tumor može biti sastavljen od matičnih stanica raka i drugih, manje agresivnih tumorskih stanica. Matične stanice raka mogu se dijeliti na isti način kao i normalne matične stanice koje formiraju organe i diferencirati se u druge stanice, što znači da se tumor u konačnici formira iz stanica u različitim fazama diferencijacije. Dakle, učinkovita terapija tumora prvenstveno uključuje borbu protiv matičnih stanica raka. Na temelju toga, skupina znanstvenika matičnih stanica na Sveučilištu u Zürichu, predvođena profesorom dr. Lukasom Sommerom, odlučila je otkriti igraju li mehanizmi važni za normalne matične stanice ulogu i u matičnim stanicama raka.

Mehanizmi koji leže u osnovi najagresivnijeg raka kože, melanoma, uglavnom su nepoznati i ne postoje učinkoviti tretmani. Koristeći mišji model divovskog kongenitalnog nevusa i melanoma, švicarski znanstvenici pokazali su da nevus i melanom aktivno eksprimiraju Sox10, transkripcijski faktor koji je ključan za stvaranje melanocita iz stanica neuralnog grebena. Iznenađujuće, haploinsuficijencija Sox10 suzbija stvaranje kongenitalnih nevusa i melanoma induciranih NrasQ61K-om bez utjecaja na fiziološke funkcije derivata neuralnog grebena u koži. Osim toga, Sox10 je ključan za održavanje tumorskih stanica in vivo. Kod ljudi su gotovo svi kongenitalni nevusi i melanomi Sox10-pozitivni. Štoviše, utišavanje Sox10 u stanicama ljudskog melanoma potiskuje svojstva matičnih stanica neuralnog grebena, sprječava proliferaciju i preživljavanje stanica te potpuno potiskuje stvaranje tumora in vivo. Stoga Sox10 predstavlja obećavajuću metu za liječenje ljudskih kongenitalnih nevusa i melanoma.

Stanice melanoma su maligne pigmentne stanice kože, melanociti, koje potječu od matičnih stanica tzv. neuralnog grebena i nastaju tijekom embrionalnog razvoja. Grupa profesora Sommera, blisko surađujući s dermatolozima i patolozima, krenula je u istraživanje jesu li stanice s karakteristikama ovih specifičnih matičnih stanica prisutne u ljudskom tumorskom tkivu.

„Kao što smo uspjeli pokazati analizom brojnih uzoraka biopsije pacijenata s melanomom, to je doista slučaj“, kaže profesor Sommer. Konkretno, jedan gen koji učinkovito kontrolira program ovih matičnih stanica bio je vrlo aktivan u svim proučavanim tumorskim tkivima. Ovaj gen, poznat kao Sox10, važan je za proliferaciju i preživljavanje matičnih stanica.

Sljedeći korak za istraživače iz Züricha bio je testirati kako gen Sox10 djeluje u stanicama ljudskog melanoma. Otkrili su da u stanicama raka ovaj gen također kontrolira program matičnih stanica i neophodan je za njihovu diobu. Kako bi potvrdili ove podatke u živom organizmu, istraživači su se okrenuli mišjem modelu melanoma - transgeničnim životinjama s genetskim mutacijama sličnim onima pronađenim u stanicama ljudskog melanoma, kod kojih se takvi tumori razvijaju spontano. Nevjerojatno, utišavanje Sox10 u tim miševima potpuno je potisnulo stvaranje i širenje raka.

„Naša studija pokazuje da se tumor vjerojatno može liječiti napadom na njegove matične stanice“, zaključuje profesor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]