Nove publikacije
Znanstvenici su pronašli način liječenja Alzheimerove bolesti antitijelima
Posljednji pregledao: 30.06.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači su pronašli način liječenja Alzheimerove bolesti korištenjem antitijela s dvostrukom specifičnošću: jedna polovica molekule antitijela zaobilazi kontrolnu točku između mozga i krvne kapilare, dok se druga veže na protein koji uzrokuje smrt moždanih neurona.
Znanstvenici biotehnološke tvrtke Genentech znaju kako ući u mozak kroz krvne žile. Na prvi pogled, nema problema: mozak se opskrbljuje kisikom i hranjivim tvarima putem redovite mreže kapilara. No, prije više od stotinu godina, fiziolozi su otkrili takozvanu krvno-moždanu barijeru između mozga i krvožilnog sustava. Njezina je funkcija održavanje biokemijske konstantnosti u mozgu: nikakve slučajne promjene (na primjer, u ionskom sastavu ili pH razini krvi) ne bi smjele utjecati na funkcioniranje mozga; neurotransmiteri koji kontroliraju druge organske sustave ne bi smjeli prodrijeti u mozak; pogotovo jer je mozak zatvoren za većinu velikih molekula, poput antitijela i bakterijskih toksina (a da ne spominjemo same bakterije). Stanice kapilarnih stijenki u mozgu imaju izuzetno čvrste spojeve i niz drugih značajki koje štite mozak od neželjenog prodiranja. Kao rezultat toga, koncentracija istih antitijela ovdje je tisuću puta manja nego u krvotoku.
No za liječenje mnogih bolesti važno je dostaviti lijekove u mozak. A ako je taj lijek tako veliki protein kao antitijela, tada je učinkovitost liječenja naglo smanjena. U međuvremenu, mnoge nade povezane su s umjetnim antitijelima, uključujući i one koji proučavaju Alzheimerovu bolest. Ovu bolest prati stvaranje amiloidnih masa u neuronima - drugim riječima, "sediment" nepravilno pakiranih molekula proteina koji uništava živčane stanice. Među proteinima odgovornima za stvaranje amiloida kod Alzheimerove bolesti, β-sekretaza 1 je najpopularnija, koja se najčešće bira kao meta za terapiju.
Dakle, kako bi probili krvno-moždanu barijeru, istraživači su stvorili dvosmjerna antitijela. Jedan dio molekule prepoznao je enzim β-sekretazu, a drugi - protein transferin u stijenkama krvnih žila. Potonji je receptor odgovoran za protok željeznih iona u mozak. Prema ideji znanstvenika, antitijela su se uhvatila za transferin, koji ih je prenio u mozak: tako je barijera između mozga i krvožilnog sustava, da tako kažemo, "ostala na hladnoći".
Istovremeno, istraživači su morali riješiti još jedan problem, ovaj put vezan uz sama antitijela. Snaga kojom se antitijela vežu za svoju ciljnu molekulu - antigen - naziva se afinitet. Obično, što je veći afinitet, to je antitijelo bolje. S medicinskog gledišta, antitijela koja se najjače vežu su i najučinkovitija. Ali u ovom slučaju, znanstvenici su morali smanjiti snagu vezanja stvorenih antitijela za transferin, inače bi se čvrsto vezala za nosač i zaglavila na pragu. Strategija se isplatila: u eksperimentima na miševima, samo dan nakon što su životinjama ubrizgana ta antitijela, količina amiloidogenih proteina u mozgu pala je za 47%.
U svom radu, istraživači su se suprotstavili pravilima koja kažu da antitijela moraju biti strogo specifična i imati visoki afinitet, odnosno vrlo čvrsto vezati samo jednu metu. No, upravo slabo vezajuća antitijela s više specifičnosti mogu pomoći u liječenju ne samo Alzheimerove bolesti, već i u terapiji raka. Stanice raka na svojoj površini nose proteine koje antitijela mogu prepoznati, ali te iste proteine proizvode i druge stanice, zbog čega antitijela protiv stanica raka često ubijaju i zdrave stanice. Multispecifična antitijela mogla bi prepoznati kombinaciju površinskih proteina karakterističnih za stanice raka, a skup takvih proteina omogućio bi antitijelima da se čvrsto vežu samo za stanice raka, a ne za normalne stanice, na kojima se jednostavno ne bi zadržala.
Skeptici iz konkurentskih tvrtki kažu da se zbog niske specifičnosti antitijela koja je razvio Genentech neće koristiti klinički, budući da bi to zahtijevalo ubrizgavanje ogromnih količina u ljude. Autori, međutim, tvrde da to neće biti potrebno: naša antitijela traju puno dulje od onih miševa, a višak koji se morao ubrizgati u pokusne životinje jednostavno je specifičnost „mišjeg“ sustava...
[