Važnost ritma imunološkog sustava za rast tumora
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Proučavajući modifikacije imunološkog sustava tumora tijekom dana, znanstvenici sa Sveučilišta u Ženevi i Sveučilišta Ludwig Maximilian u Münchenu pokazuju njihov utjecaj na dijagnozu i liječenje pacijenata.
Protutumorska terapija koja najviše obećava trenutno je imunoterapija, čiji je cilj jačanje djelovanja imunološkog sustava pacijenta u borbi protiv raka. Međutim, iako su ove metode vrlo učinkovite u nekim slučajevima, njihov je uspjeh ponekad razočaravajući. Kako se ova varijabilnost može objasniti?
U prethodnim studijama, tim sa Sveučilišta u Ženevi (UNIGE) i Sveučilišta Ludwig Maximilian u Münchenu (LMU) otkrio je važnost ritmičnosti imunološkog sustava za rast tumora. Ti isti znanstvenici sada su pokazali da imunološki profil tumora značajno varira ovisno o dobu dana kada se izvode biopsije.
Ove privremene promjene mogu dovesti do pogrešne dijagnoze i neadekvatnog liječenja. Osim toga, neki prethodno zanemareni terapijski ciljevi mogu se pokazati ključnima u borbi protiv bolesti. Ova otkrića, objavljena u časopisu Cell, mogla bi imati značajne implikacije za kliničku skrb i istraživanje lijekova.
2022. Istraživački tim predvođen Christophom Scheuermannom, profesorom na Odjelu za patologiju i imunologiju i Centru za istraživanje upale na Medicinskom fakultetu UNIGE i Sveučilištu u Münchenu, uočio je neočekivani fenomen: rast i ozbiljnost tumori su povezani s cirkadijalnim ritmom imunoloških stanica. "Ali da bismo te rezultate upotrijebili u kliničkom kontekstu, morali smo razumjeti njihove detalje u modelu koji je bio blizak stvarnosti", kaže Scheierman.
Da bi to učinili, znanstvenici su grupi miševa ubrizgali stanice melanoma, a zatim nakon dva tjedna prikupili nastale tumore u različito doba dana. Ovisno o dobu dana, a time i imunološkoj aktivaciji životinje, broj imunoloških stanica, kao i njihov tip i karakteristike, značajno je varirao. To može imati važne implikacije u kliničkim uvjetima.
Izvor: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"U bolnici se pacijenti podvrgavaju biopsiji kako bi se identificirao tumor i njegove imunološke karakteristike", objašnjava Scheierman. "Liječenje, a posebno imunoterapija, tada se određuje na temelju ovog pregleda. Sada, ovisno o vremenu biopsije, broj infiltriranih imunoloških stanica može biti vrlo visok - a tumor je klasificiran kao 'vruć' - ili vrlo nizak ('prehlada'), iako se radi o istom tumoru, provođenje biopsije u krivo vrijeme može dovesti do pogrešne dijagnoze.
Pogled na vrijeme imunoterapije
Kako bi se što više približili kliničkoj stvarnosti, znanstvenici su primijenili dva odobrena i naširoko korištena tretmana na svojim skupinama miševa: CAR-T stanice (dizajnirane posebno za prepoznavanje i ciljanje proteina specifičnih za tumorske stanice) i inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Koji suzbijaju prirodne kočnice imunološkog sustava kako bi povećali njegovu aktivaciju protiv tumora.
"Kada su primijenjeni u krivo vrijeme, ovi tretmani nisu imali učinka. U pravo vrijeme, opterećenje tumorom moglo se značajno smanjiti", objašnjava Scheierman. "Broj imunoloških stanica prisutnih ili odsutnih u tumoru je faktor, ali njihove karakteristike i ponašanje također su važni."
Doista, ovisno o modulaciji molekularnih elemenata koji se koriste za stvaranje ovih tretmana, vrijeme njihove primjene postaje ključno. U pravo vrijeme odmah se prepoznaju stanice koje treba uništiti. U krivo vrijeme, ciljne molekule imaju slabiju ekspresiju i lijek nema učinka.
Prilagodba rasporeda i metoda liječenja
Ove studije, provedene na miševima, potkrijepljene su analizom stopa preživljavanja pacijenata nakon imunoterapije. Jutarnji tretman—na vrhuncu imunološke aktivacije kod ljudi—sustavno se povezuje s boljim stopama preživljavanja. Planiraju se studije za procjenu utjecaja promjena u probiru i vremenu liječenja na pacijente. Drugi će projekti istraživati potencijalne mete droga koje su dosad bile podcijenjene.
Osim toga, ova otkrića o imunološkim ritmovima imaju još šire implikacije: sa stajališta personalizirane medicine, s jedne strane, prilagoditi terapijske pristupe vremenskim profilima pacijenata (kod 10-20% ljudi biološki ritam ne podudara s općom populacijom), te u kontekstu drugih patologija, posebice autoimunih bolesti.