Aktivacija urođenog imuniteta: identificiran važan dio mehanizma
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači LMU-a dešifrirali su složenu interakciju različitih enzima oko urođenog imunološkog receptora Toll-like receptor 7 (TLR7), koji igra važnu ulogu u zaštiti naših tijela od virusa.
Toll-like receptor 7 (TLR7), smješten na dendritskim stanicama našeg imunološkog sustava, igra ključnu ulogu u našoj prirodnoj obrani od virusa. TLR7 prepoznaje jednolančanu virusnu i drugu stranu RNA i aktivira otpuštanje upalnih medijatora. Disfunkcija ovog receptora također igra ključnu ulogu u autoimunim bolestima, što razumijevanje i, idealno, modulaciju mehanizma aktivacije TLR7 čini još važnijim.
Istraživači predvođeni profesorom Veitom Hornungom i Marlinom Beroutijem iz Centra za genetiku u Münchenu i Odjela za biokemiju na LMU-u uspjeli su proniknuti u složeni mehanizam aktivacije. Iz prijašnjih je studija bilo poznato da se kompleksne molekule RNA moraju rezati kako bi ih receptor prepoznao.
Koristeći niz tehnologija od stanične biologije do krioelektronske mikroskopije, istraživači LMU-a otkrili su kako se jednolančana strana RNA obrađuje za otkrivanje TLR7. Njihov je rad objavljen u časopisu Immunity.
Brojni enzimi uključeni su u prepoznavanje strane RNA
Tijekom evolucije, imunološki sustav se specijalizirao za prepoznavanje patogena prema njihovom genetskom materijalu. Na primjer, urođeni imunološki receptor TLR7 stimulira virusna RNA. Virusne RNA možemo zamisliti kao dugačke niti molekula koje su prevelike da bi se prepoznale kao ligandi za TLR7. Ovdje u pomoć dolaze nukleaze — alati za molekularno rezanje koji režu "lanac RNK" na male komadiće.
Endonukleaze režu molekule RNK po sredini poput škara, dok egzonukleaze režu lanac od jednog kraja do drugog. Ovaj proces stvara različite dijelove RNK koji se sada mogu vezati na dva različita džepa receptora TLR7. Tek kada su oba džepa za vezanje receptora zauzeta tim dijelovima RNK, pokreće se signalna kaskada, koja aktivira stanicu i uzrokuje stanje alarma.
Grafička slika. Izvor: Imunitet (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Istraživači su otkrili da prepoznavanje TLR7 RNK zahtijeva aktivnost endonukleaze RNaze T2, koja djeluje zajedno s egzonukleazama PLD3 i PLD4 (fosfolipaza D3 i D4). "Iako je bilo poznato da ti enzimi mogu razgraditi RNK", kaže Hornung, "sada smo pokazali da oni međusobno djeluju i time aktiviraju TLR7."
Uravnoteženje imunološkog sustava
Istraživači su također otkrili da PLD egzonukleaze igraju dvostruku ulogu u imunološkim stanicama. U slučaju TLR7, oni imaju proupalni učinak, dok u slučaju drugog TLR receptora, TLR9, djeluju protuupalno. "Ova dvostruka uloga PLD egzonukleaza sugerira fino usklađenu ravnotežu za kontrolu pravilnih imunoloških odgovora", objašnjava Berouti.
"Istovremena stimulacija i inhibicija upale ovim enzimima može poslužiti kao važan zaštitni mehanizam za sprječavanje disfunkcije u sustavu." Koju ulogu drugi enzimi mogu imati u ovom signalnom putu i jesu li uključene molekule prikladne kao mete za terapiju bit će predmet daljnjih istraživanja.