Psihodelici mogu imati terapeutske prednosti kroz svoje učinke na serotoninske receptore
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači s Icahn School of Medicine na Mount Sinai rasvijetlili su složene mehanizme pomoću kojih se klasa psihodeličnih lijekova veže i aktivira serotoninske receptore kako bi proizvela potencijalne terapeutske učinke kod pacijenata s neuropsihijatrijskim poremećajima kao što su depresija i anksioznost.
U studiji objavljenoj u časopisu Nature, tim je izvijestio da određeni psihodelični lijekovi stupaju u interakciju s nedovoljno istraženim članom obitelji serotoninskih receptora u mozgu, poznatim kao 5 -HT1A, za induciranje terapeutskih dobrobiti u životinjskim modelima.
"Psihodelici kao što su LSD i psilocibin su u kliničkim ispitivanjima s obećavajućim ranim rezultatima, iako još uvijek ne razumijemo kako oni stupaju u interakciju s različitim molekularnim ciljevima u mozgu da bi proizveli svoje terapeutske učinke", kaže prva autorica Audrey Warren, doktorska kandidatkinja na Icahn Graduate School of Biomedical Sciences na Mount Sinai.
"Naša studija po prvi put naglašava kako serotoninski receptori, kao što je 5-HT1A, vjerojatno moduliraju subjektivne učinke psihodeličnih iskustava i također igraju potencijalno ključnu ulogu u njihovom klinički promatranom terapijskom ishodu."
LSD i 5-MeO-DMT, psihodelik koji se nalazi u izlučevinama žabe krastače rijeke Colorado, poznati su po svojim halucinogenim učincima putem serotoninskog 5-HT2A receptora, iako ti lijekovi također aktiviraju 5-HT1A, dokazanu terapeutsku metu za liječenje depresije i anksioznosti.
Blisko surađujući s koautorom Daliborom Samesom, dr. Sc., profesorom na Odsjeku za kemiju na Sveučilištu Columbia, tim je sintetizirao i testirao derivate 5-MeO-DMT u analizama stanične signalizacije i krioelektronskom mikroskopijom kako bi identificirao kemijske komponente koje će najvjerojatnije uzrokovati prednost aktivacije 5-HT1A u odnosu na 5-HT2A.
Ovaj pristup doveo je do otkrića da je spoj nazvan 4-F,5-MeO-PyrT najselektivniji za 5-HT1A u seriji. Lyonna Parise, Ph.D., instruktorica u laboratoriju Scotta Russoa, Ph.D., ravnatelja Centra za afektivnu neuroznanost i Istraživačkog centra za mozak i tijelo Icahn na planini Sinai, zatim je testirala ovaj vodeći spoj na modelu miša depresije i pokazalo da 4-F,5-MeO-PyrT ima antidepresivni učinak koji je učinkovito moduliran preko 5-HT1A.
"Uspjeli smo fino podesiti platformu 5-MeO-DMT/serotonin kako bismo proizveli maksimalnu aktivnost na sučelju 5-HT1A i minimalnu aktivnost na sučelju 5-HT2A", objašnjava stariji autor Daniel Wacker, Ph.D.., asistent profesora farmakoloških znanosti i neuroznanosti na Icahnu na planini Sinaj.
"Naša otkrića upućuju na to da receptori koji nisu 5-HT2A ne samo da moduliraju učinke psihodelika na ponašanje, već mogu značajno pridonijeti njihovom terapeutskom potencijalu. Zapravo, bili smo ugodno iznenađeni snagom ovog doprinosa u 5- MeO-DMT, koji se trenutno testira u nekoliko kliničkih ispitivanja za liječenje depresije, vjerujemo da će naše istraživanje dovesti do boljeg razumijevanja složene farmakologije psihodelika, koji uključuje mnoge vrste receptora."
Znanstvenici s planine Sinai uz pomoć krioelektronske mikroskopije snimili su detaljne fotografije serotoninskog receptora i klinički dokazane mete lijeka 5-HT1A kako bi pokazali kako psihodelici LSD i 5-MeO-DMT, kao i 5-HT1A-selektivni derivat 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) vežu. Tim je također otkrio da 4-F,5-MeO-DMT ispoljava antidepresivne učinke na mišjim modelima putem 5-HT1A, potencijalno pridonoseći terapijskim učincima psihodelika uočenim u kliničkim studijama. Autori: dr. Sc. Audre Warren i izvanredna profesorica farmakologije i neuroznanosti Danielle Wacker.
Istraživači se nadaju da će njihova revolucionarna otkrića uskoro dovesti do razvoja novih droga na bazi psihodelika koje nemaju halucinogena svojstva trenutnih droga. Očekivanja povećavaju otkriće da je njihov vodeći spoj, najselektivniji 5-HT1A analog 5-MeO-DMT, pokazao antidepresivne učinke bez halucinacija povezanih s 5-HT2A.
Još jedan neposredni cilj znanstvenika je proučavanje učinaka 5-MeO-DMT-a u pretkliničkim modelima depresije (s obzirom na ograničenja istraživanja koja uključuju psihodelične droge, studije s derivatima 5-MeO-DMT-a ograničene su na životinjske modele).
"Pokazali smo da psihodelici imaju složene fiziološke učinke koji obuhvaćaju mnoge različite tipove receptora," naglašava prvi autor Warren, "i sada smo spremni graditi na ovom otkriću kako bismo razvili poboljšanu terapiju za širok raspon mentalnih poremećaja." p>