Prirodni peptid pokazuje potencijal kao novo sredstvo za popravak kostiju
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači iz Birminghama pokazali su da PEPITEM, prirodni peptid (mali protein), obećava kao novo terapeutsko sredstvo za liječenje osteoporoze i drugih poremećaja gubitka koštane mase, s jasnim prednostima u odnosu na postojeće lijekove.
PEPITEM (Peptide Inhibitor of Trans-Endothelial Migration) prvi su put identificirali 2015. Istraživači sa Sveučilišta u Birminghamu.
Nedavne studije objavljene u Cell Reports Medicine pokazuju po prvi put da bi se PEPITEM mogao koristiti kao nova i rana klinička intervencija za preokret mišićno-koštanih bolesti povezanih sa starenjem, s podacima koji pokazuju da PEPITEM poboljšava mineralizaciju kostiju, stvaranje i snagu i poništava gubitak koštane mase u životinjskim modelima bolesti.
Kosti se neprestano formiraju, remodeliraju i remodeliraju tijekom života, a do 10% ljudske kosti godišnje se zamijeni kroz složenu interakciju između dvije vrste stanica—osteoblasta, koji formiraju kost, i osteoklasta, koji razgrađuju kost. Poremećaji u ovom pažljivo koordiniranom procesu odgovorni su za bolesti poput osteoporoze i reumatoidnog artritisa, koje karakterizira pretjerano uništavanje kostiju, ili ankilozantni spondilitis, koji uključuje abnormalni rast kostiju.
Najčešće korištene terapije za osteoporozu (bisfosfonati) ciljaju na osteoklaste kako bi spriječili daljnji gubitak koštane mase. Iako postoje novi "anabolički" agensi koji mogu potaknuti stvaranje nove kosti, oni imaju ograničenja u kliničkoj uporabi, s teriparatidom (paratiroidni hormon ili PTH) koji je učinkovit samo 24 mjeseca, a romosozumab (antisklerostin antitijelo) povezan je s kardiovaskularnim bolest. -vaskularni događaji.
Slijedom toga, postoji jasna potreba za razvojem novih terapija za poticanje obnavljanja kostiju kod bolesti mišićno-koštanog sustava povezanih sa starenjem, od kojih je osteoporoza najčešća.
Istraživači predvođeni dr. Helen McGettrick i dr. Amy Naylor, uključujući dr. Jonathana Lewisa i Catherine Frost s Instituta za upalu i starenje na Sveučilištu u Birminghamu i dr. Jamesa Edwardsa s Nuffieldskog odjela za ortopediju, reumatologiju i mišićno-koštane znanosti na Sveučilište u Oxfordu, počelo je istraživati potencijalne terapijske učinke PEPITEM-a u tim stanjima.
PEPITEM je prirodni kratki protein (peptid) koji se proizvodi u tijelu i nalazi se da cirkulira u svim ljudima u niskim razinama.
Rezultati istraživanja pokazali su da PEPITEM regulira remodeliranje kostiju te da povećanje njegove količine u tijelu potiče mineralizaciju kostiju u "mladim kostima" koje nisu u bolesnom ili predosteoporotičkom stanju, te da to dovodi do povećanja čvrstoće kostiju i gustoću, slično trenutnim standardnim lijekovima (bisfosfonati i PTH).
Međutim, ključni test za potencijalni novi lijek je njegova sposobnost da cilja prirodni proces oporavka koji je ugrožen godinama ili upalnom bolešću.
Ovdje su istraživači pokazali da je primjena dodatnog lijeka PEPITEM ograničila gubitak koštane mase i poboljšala gustoću kostiju u životinjskim modelima menopauze, što je čest uzrok osteoporotičnog gubitka koštane mase kod ljudi. Njihove su studije također pokazale slične rezultate na modelima upalne bolesti kostiju (artritis), gdje je PEPITEM značajno smanjio oštećenje i eroziju kostiju.
Ova su otkrića potkrijepljena studijama u kojima je korišteno ljudsko koštano tkivo uklonjeno sa starijih pacijenata tijekom operacije zglobova. Ove su studije pokazale da stanice starijih odraslih osoba reagiraju na PEPITEM značajnim povećanjem sazrijevanja osteoblasta i njihove sposobnosti da proizvode i mineraliziraju koštano tkivo.
Njihov rad sa stanicama i kulturama tkiva pokazao je da PEPITEM ima izravan učinak na osteoblaste, stimulirajući stvaranje kosti povećanjem aktivnosti osteoblasta, a ne njihovog broja. Daljnje studije identificirale su NCAM-1 receptor kao specifični receptor za PEPITEM u osteoblastima i snažno sugerirale da je signalni put NCAM-1-β-katenina odgovoran za povećanje aktivnosti osteoblasta. Ovaj receptor i put razlikuju se od prethodno opisanih PEPITEM receptora u drugim tkivima.
Istraživači su također proučavali učinke PEPITEM-a na osteoklaste i resorpciju kostiju. Ovdje su studije na miševima pokazale da je PEPITEM značajno smanjio broj osteoklasta, što je dovelo do smanjene resorpcije minerala kosti. Naknadno su istraživači pokazali da je smanjenje aktivnosti osteoklasta rezultat topljive tvari koju lokalno oslobađaju u koštano tkivo osteoblasti koje "aktivira" PEPITEM.
Dr. Helen McGettrick rekla je: "Dok najčešće korišteni lijekovi, bisfosfonati, djeluju tako da blokiraju djelovanje osteoklasta, PEPITEM djeluje tako da pomiče ravnotežu u korist formiranja kostiju bez ometanja sposobnosti osteoklasta da resorbiraju oštećenu ili slabu kost tkiva kroz normalnu pregradnju kosti."
Helen Dunster, voditeljica poslovnog razvoja, koja je nadgledala intelektualno vlasništvo povezano s PEPITEM-om posljednjih osam godina, rekla je: "PEPITEM je predmet brojnih obitelji patenata povezanih s njegovom aktivnošću u upalama i imunološki posredovanim upalama, kosti i bolesti povezane s pretilošću, kao i one koje se sastoje od manjih farmakofora PEPITEM-a."