Istraživači su opovrgli prevladavajuću teoriju o nastanku tumora debelog crijeva
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Studija, koju su vodili istraživači s Medicinskog fakulteta Weill Cornell, pruža nove dokaze da većina kolorektalnih karcinoma počinje gubitkom crijevnih matičnih stanica prije nego što se pojave genetske promjene koje uzrokuju rak. Nalazi, objavljeni 29. Svibnja u časopisu Developmental Cell, dovode u pitanje postojeće teorije o nastanku raka debelog crijeva i predlažu nove načine za dijagnosticiranje bolesti prije nego što se pojavi.
"Kolorektalni rak je vrlo, vrlo heterogen, što je dugi niz godina otežavalo klasifikaciju ovih tumora za ciljnu terapiju", rekao je viši autor studije dr. Jorge Moscat, profesor onkologije u patologiji Homer T. Hurst III i potpredsjednik za staničnu i onkopatobiologiju na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Weill Cornell Medical Collegeu. Ova heterogenost, različite karakteristike tumorskih stanica među pacijentima i također unutar istog tumora, čini liječenje posebno izazovnim.
Kolorektalni tumori mogu nastati od dvije vrste prekanceroznih polipa: konvencionalni adenomi i nazubljeni adenomi. Prethodno se smatralo da se konvencionalni adenomi razvijaju iz mutacija u normalnim matičnim stanicama smještenim na dnu kripti, struktura sličnih jamama u crijevnoj sluznici. Nazubljeni adenomi, s druge strane, povezani su s drugim tipom matičnih stanica s fetalnim karakteristikama koje se misteriozno pojavljuju na vrhovima kripti. Znanstvenici su te navodno različite procese nastanka tumora opisali kao "odozdo prema gore" i "odozgo prema dolje".
"Željeli smo točno utvrditi kako ova dva puta počinju i napreduju kako bismo bolje razumjeli njihovu heterogenost kako rak napreduje", rekla je suvoditeljica studije dr. Maria Diaz-Meco, profesorica onkologije u patologiji Homer T. Hurst na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Medicinskom koledžu Weill Cornell i član Centra za rak Meyer na Medicinskom koledžu Weill Cornell. Ovo je posebno važno za nazubljene tumore, koje liječnici ponekad promaknu zbog njihovog prvobitno ravnog oblika i koji kasnije mogu postati agresivni karcinomi.Koautori studije su dr. Hiroto Kinoshita i dr. Anjo Martinez-Ordoñez, postdoktorandi na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Medicinskom fakultetu Weill Cornell.
Otkrivanje uzroka raka debelog crijeva
Istraživači su prethodno otkrili da mnogi kolorektalni tumori kod obje vrste ljudi imaju abnormalno niske razine proteina koji se nazivaju atipična protein kinaza C (aPKC). Nova studija ispitivala je što se događa kada se aPKC geni inaktiviraju u životinjskim modelima i kultiviranim crijevnim organoidima.
"Pristupili smo ovom projektu s teorijama odozdo prema gore i odozgo prema dolje, ali smo bili iznenađeni kada smo otkrili da oba tipa tumora pokazuju gubitak crijevnih matičnih stanica nakon inaktivacije aPKC gena", rekao je dr. Moscat, koji je također član Sandra i Edward Meyer na Weill Cornell Medical Collegeu.
Karakteristične apikalne matične stanice u nazubljenim adenomima nastaju tek nakon što normalne matične stanice na dnu kripti umru, dovodeći strukturu cijele kripte u nered. "Dakle, obični rak se razvija odozdo prema gore, a nazubljeni rak također se razvija odozdo prema gore", rekao je dr. Moscat.
Otkrića sugeriraju novi objedinjeni model za pojavu kolorektalnog karcinoma, gdje oštećenje crijevnih kripti uzrokuje smanjenje ekspresije proteina aPKC, što dovodi do gubitka normalnih matičnih stanica na dnu kripte. Bez tih matičnih stanica kripte se ne mogu regenerirati. Da bi preživjela, struktura može dovesti do zamjenske populacije regenerativnih matičnih stanica na dnu ili matičnih stanica nalik fetalu na vrhu. Ove zamjenske stanice mogu dovesti do raka.
"Ako možemo bolje razumjeti kako se regulira ekspresija proteina aPKC, mogli bismo kontrolirati i spriječiti razvoj tumora i bolje razumjeti napredovanje tumora", rekla je dr. Maria Diaz-Meco.
Tim sada proučava obrasce ekspresije aPKC u ljudskim tumorima u različitim stadijima s nadom da će razviti molekularne testove koji se mogu koristiti za rano otkrivanje tumora, klasificiranje tumora kod pacijenata i razvoj boljih tretmana.