Znanstvenici su pronašli način liječenja Alzheimerove bolesti s protutijelima
Posljednji pregledao: 23.04.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači su pronašli način za liječenje Alzheimerove bolesti pomoću bispecifičnih antitijela: jedna polovica molekule antitijela vara kontrolnu točku između mozga i kapilara i drugih veže na protein, što dovodi do smrti neurona u mozgu.
Znanstvenici iz biotehnološke tvrtke Genentech znaju prodrijeti kroz mozak kroz krvne žile. Na prvi pogled nema problema: mozak se dobiva kisikom i hranjivim tvarima kroz uobičajenu mrežu kapilara. Ali fiziolozi više od stotinu godina prije otkrili su između mozga i krvožilnog sustava takozvana barijera krvno-moždanih stanica. Njegova je funkcija održavanje biokemijske konstanta u mozgu: nema slučajnih promjena (na primjer, u ionskom sastavu ili pH krvi) ne bi trebalo utjecati na funkcioniranje mozga; Neurotransmitori koji kontroliraju druge sustave organa ne bi trebali ući u mozak; više mozak je zatvoren za većinu velikih molekula, kao što su protutijela i bakterijski toksini (da ne spominjem same bakterije). Stanice kapilarnih zidova u mozgu imaju iznimno bliske kontakte i imaju niz drugih značajki koje štite mozak od neželjenih prodora. Kao rezultat toga, koncentracija istih protutijela ovdje je tisuću puta manja nego u krvotoku.
Ali za terapiju mnogih bolesti važno je isporučiti lijekove u mozak. A ako je ovaj lijek takav veliki protein kao protutijela, tada je djelotvornost liječenja oštro smanjena. U međuvremenu, mnoge nade povezane su s umjetnim protutijelima, uključujući one koji se bave Alzheimerovom bolešću. Ta bolest prati formiranje neurona amiloidnih masa - drugim riječima, "sediment" pogrešno nabijenih proteinskih molekula, koji uništava živčane stanice. Među proteinima koji su odgovorni za stvaranje amiloida u Alzheimerizmu najpopularniji su β-sekretaza 1, koji je najčešće odabran kao cilj terapije.
Dakle, da bi probili krvno-moždanu barijeru, istraživači su stvorili dvosmjerna antitijela. Jedan dio takve molekule prepoznaje enzim β-sekretazu, drugi protein transferina u zidovima krvnih žila. Potonji je receptor odgovoran za unos željeznih iona u mozgu. Prema istraživačima, antitijela su uhvatila transferin, koji ih je poslao u mozak: tako, prepreka između mozga i krvožilnog sustava, da tako kažemo, "ostala je u luci".
Istodobno, istraživači su morali istodobno riješiti još jedan problem, ovaj put kada je riječ o odgovarajućim antitijelima. Snaga s kojom se antitijela vežu na svoju ciljnu molekulu, antigen, nazivaju se afinitetom. Obično je antitijelo bolje, to je veći afinitet. S medicinskog stajališta najučinkovitije su najpoželjnija vezna antitijela. Ali u ovom slučaju, znanstvenici su morali smanjiti snagu vezanja stvorenih antitijela s transferinom, inače bi čvrsto komunicirali s nosačem i zapeli se na prag. Strategija je opravdavala: u pokusima na miševima već dan nakon primjene takvih protutijela na životinje, količina amiloidogenih proteina u mozgu pala je za 47%.
U svom radu, istraživači su se suprotstavljali pravilima koja glase: protutijela trebaju biti strogo specifična i imaju visoku afinitet, to jest, vrlo je jaka vezati samo jedan cilj. Ali to je slabo vezujuća antitijela s višestrukim specifičnostima koje mogu pomoći u liječenju ne samo Alzheimerove bolesti nego i terapije raka. Stanice raka nose svoje proteine površine koje mogu prepoznati antitijela, ali isti proteini proizvode druge stanice, pa su tako antitijela protiv stanica raka često ubijena i zdrave stanice. Multispecifična antitijela mogla prepoznati to karakteristično za stanice raka kombinaciju površinskih proteina, te niz takvih proteina će omogućiti antitijela snažno vežu samo za rak, ali ne i normalnih stanica, u kojem oni jednostavno ne bi bila održana.
Skeptici od konkurentskih tvrtki kažu da zbog niske specifičnosti antitijela, izumio u Genentech, neće dobiti kliničku primjenu, jer će se morati primijeniti na ljudima ogromnim količinama. Autori također tvrde da su naši antitijela su mnogo duže od miševa, a višak, koji je morao biti primijenjeni pokusnim životinjama, samo je specifičan karakter „miš” sustav ...
[