Trudnoća i plodnost

Većina liječnika smatra da je prvi dan posljednjeg menstrualnog razdoblja početak trudnoće. Ovo razdoblje se zove "menstruacijsko doba", počinje oko dva tjedna prije oplodnje. Slijede osnovne informacije o gnojidbi:

[1], [2], [3]

Ovulacija

Svaki mjesec, u jednoj od ženskih jajnika, počinje se razvijati određeni broj neočišćenih jaja u malom mjehuru punjenom tekućinom. Jedna bočica dovršava sazrijevanje. Ovaj "dominantni folikul" suzbija rast drugih folikula, koji se zaustavljaju rastu i degeneriraju. Zreli folikul praska i otpušta jajašca iz jajnika (ovulacija). Ovulacija se, u pravilu, javlja dva tjedna prije početka najbližeg menstrualnog perioda u žena.

Razvoj žutog tijela

Nakon ovulacije, rupturirani folikul razvija se u entitet zvane žuto tijelo koje izlučuje dvije vrste hormona, progesterona i estrogena. Progesteron promiče pripravljanje endometrija (sluznice maternice) na embrij ugrađivanje, zadebljanje.

[4], [5], [6], [7]

Otpuštanje jaja

Jaje se oslobađa i ulazi u jajovodnu cijev, gdje ostaje dok mu barem jedna sperma ne uđe tijekom gnojidbe (jaja i sperma, vidi dolje). Jaje se može oploditi unutar 24 sata nakon ovulacije. U prosjeku, ovulacija i gnojidba javljaju se dva tjedna nakon posljednje menstruacije.

[8], [9], [10], [11]

Menstrualni ciklus

Ako sperma ne oplodi jaja, ona i žuto tijelo degeneriraju; nestat će i povišena razina hormona. Tada dolazi do odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija, što dovodi do menstrualnog krvarenja. Ponavlja se ciklus.

Oplodnja

Ako sperma ulazi u zrelo jaje, to oplodi. Kada sperma ulazi u jaje, promjena se odvija u proteinskoj ljusci stanice jaja, koja više ne dopušta da sperma uđe. U tom trenutku položi se genetska informacija o djetetu, uključujući i njegov spol. Majka daje samo X-kromosome (majka = XX); ako spermatozon-U fertilizira jaja, dijete će biti muško (XY); ako fertilizes sperma-X, djevojka (XX) će se roditi.

Gnojidba nije samo suma nuklearnog materijala jaja i sperme - to je složeni skup bioloških procesa. Oocite su okružene granulama, koje se nazivaju korona radiata. Između korona radiata i oocita formira se zona pellucida koja sadrži specifične receptore za spermatozoide, sprječava polyspermiju i omogućava kretanje oplođenog jaja kroz cijev u maternicu. Zona pellucida sastoji se od glikoproteina koje luče rastući oocit.

Meiosis se nastavlja tijekom ovulacije. Ponovno se nastavlja meioza nakon preovulacijskog vrha LH. Meioza u zrelom oocitima povezana je s gubitkom nuklearne membrane, zbirkom kromata dvovalentnim, odvajanjem kromosoma. Meioza završava oslobađanjem polarnog tijela tijekom gnojidbe. Za normalan proces meioze, potrebna je visoka koncentracija estradiola u folikularnoj tekućini.

Muški stanice zametne u sjemenih kanalića kao rezultat mitoze obliku podjele sam spermatocite reda, koji prolaze kroz nekoliko faza sazrijevanja kao ženskog jajašca. Kao posljedica meijotske podjele nastaju spermatociti drugog reda koji sadrže polovicu broja kromosoma (23). Spermatociti drugog reda sazrijevaju se na spermatide i više se ne podvrgavaju podjeli, pretvore se u spermatozoide. Skup uzastopnih stadija sazrijevanja naziva se spermatogeni ciklus. Ovaj ciklus se odvija u ljudima za 74 dana i nediferencirani prospermatogonija pretvara u visoko specijaliziranim sperme koja se može kretati samostalno, a ima niz enzima potrebnih za prodiranje u jajetu. Energija za kretanje osigurava niz čimbenika, uključujući cAMP, Ca ²⁺, kateholamine, faktor proteinske pokretljivosti, protein karboksimetilaze. Spermatozoa prisutna u svježem sjemenu nesposobna je za oplodnju. Ta sposobnost koju oni steknu, ulazeći u ženski genitalni trakt, gdje gube antigenu omotnice - postoji odredba. S druge strane, jaje oslobađa proizvod koji otapa acrosomal vezikule koje pokrivaju glavu jezgre spermija, gdje je genetski fond po ocu podrijetlom. Vjeruje se da se proces oplodnje odvija u ampularnom dijelu cijevi. Lijevak cijev je aktivno uključena u ovaj proces, držeći čvrsto na dio jajnika s njegove površine istaknutih folikula i, kao što su, usisan u jajetu. Pod utjecajem enzima koji su izolirani epitelom jajovoda, stanica jajnih stanica se oslobađa iz stanica krvne radijacije. Suština procesa oplodnje je kombinirati, spajanje od ženskih i muških spolnih stanica, osamljenih od roditeljske generacije organizama u novoj stanici - a zigota, što je ne samo stanica, ali i nova generacija tijela.

Sperm uvodi u jaje uglavnom njegov nuklearni materijal, koji se kombinira s nuklearnim materijalom jaja u jednu jezgru zigota.

Proces sazrijevanja jaja i proces oplodnje osiguravaju složeni endokrini i imunološki procesi. Zbog etičkih problema, ti procesi u ljudi nisu dovoljno proučeni. Naše znanje uglavnom se izvodi iz pokusa na životinjama, koji imaju mnogo zajedničkog s tim procesima kod ljudi. Zahvaljujući razvoju novih reproduktivnih tehnologija u programima in vitro oplodnje, proučavane su faze razvoja ljudskog embrija na blastocističku fazu in vitro. Zahvaljujući tim istraživanjima, prikupljeno je mnogo materijala na proučavanju mehanizama ranog razvoja embrija, njegovom napredovanju kroz cijev i implantacijom.

Nakon gnojidbe, zigos napreduje kroz cijev, prolazi kroz složeni razvojni proces. Prva podjela (stupanj dva blastomera) pojavljuje se tek 2. Dana nakon oplodnje. Dok se krećete duž cijevi u zigoti, dolazi do potpunog asinkronog drobljenja, što dovodi do formiranja morule. U to vrijeme, embrij se oslobađa iz žumanjka i transparentne membrane i morula fazi embrija ulazi u maternicu, uvođenjem labave složene blastomeri. Prolazak kroz cijev jedan je od kritičnih trenutaka trudnoće. Utvrđuje se da je odnos između gometa / ranom stadiju embrija i jajovoda epitela je regulirano autokrinog i parakrini način pružanja medija embrija, pojačava procesa oplodnje i ranog razvoja embrija. Vjeruj to. Da su ti procesi kontrola je gonadotropno-oslobađajućeg hormona proizveden kao predimplantacijsku embrija i cijevni epitela.

Cijevni epitel izražava GnRH i GnRH-receptora kao što je RNA glasnika (mRNA) i proteine. Pokazalo se da je ovaj izraz tsiklozavisima i uglavnom se pojavljuje u lutealnoj fazi ciklusa. Na temelju tih podataka, istraživački tim vjeruje da GnRH cijevi igra značajnu ulogu u regulaciji autokrinog-parakrina način u gnojidbi, u ranom razvoju zametka i vimplantatsii kao na materinjem epitela u periodu od maksimalno razvoja „prozor implantacije” ima znatan broj GnRH receptora.

Pokazano je da se GnRH, ekspresija mRNA i proteina promatra u zametku, a ona se povećava kada se morula pretvori u blastocist. Smatra se da je interakcija s cijevi epitel embrija i endometrija kroz sustav GnRH pruža razvoj embrija i endometrija prijemljivost. Opet, mnogi istraživači naglašavaju potrebu za sinkronim razvojem embrija i svim mehanizmima interakcije. Ako se embrionski prijevoz zbog nekog razloga može odgoditi, trofoblast može pokazati svoje invazivna svojstva prije ulaska u maternicu. U tom slučaju može doći do tubalne trudnoće. S brzim progresijom, embrij ulazi u maternicu, gdje još uvijek nema receptivnosti endometrija i implantacija se ne može dogoditi, ili embrij ostaje u donjim dijelovima maternice, tj. Na mjestu manje pogodnom za daljnji razvoj fetalnog jajašca.

[12], [13],

Implantacija jajašca

U roku od 24 sata nakon oplodnje jaje počinje aktivno podijeliti u stanice. U jajovodnici je oko tri dana. Zigota (oplođena jaja) i dalje dijeliti, polako se kreće niz jajovod u maternicu gdje se spaja endometrija (implantaciju). Prvo, zigot se pretvara u skupinu stanica, zatim postaje šuplja kuglica stanica, ili blastocist (embrijski mjehur). Prije implantacije blastocist izlazi iz zaštitnog premaza. Kada blastocist priđe endometriju, razmjena hormona doprinosi njegovom povezivanju. Neke žene imaju mjesta ili lagano krvarenje nekoliko dana tijekom razdoblja implantacije. Endometrija postaje gušća i cerviks je izoliran sluzom.

Za tri tjedna blastocističke stanice rastu u skupinu stanica, nastaju prve živčane stanice djeteta. Dijete se zove embrio od trenutka oplodnje do osmog tjedna trudnoće, nakon čega se prije rođenja naziva fetusom.

Proces se može implantirati samo u slučaju da je primio maternice embrij dosegla blastociste pozornici. Blastocista se sastoji od unutarnjeg dijela stanica - endoderm, iz kojeg se formira odgovarajući embrija i vanjskog sloja stanica - trophectogerm - placenta prekursora. Smatra se da je u koraku predimplantacijsku blastocista izražava faktor predimplantacijsku (PIF), faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF), kao i mRNA i proteina za VEGF, što omogućuje embrija vrlo brzo provesti angiogenezu za uspješnu placentacije i stvara potrebne uvjete za njegov daljnji razvoj ,

Za uspješnu implantaciju potrebno je da se u endometrij su svi potrebni promjene diferencijacija stanica endometrija na pojavu „prozor implantacije”, koja se obično javlja 6-7 dana nakon ovulacije do blastociste dosegao određeni stupanj zrelosti i aktivirane su proteaze, koji će doprinijeti promociji blastociste u endometriju. "Endometrijska receptivnost je kulminacija kompleksa vremenskih i prostornih promjena u endometri, reguliranog steroidnim hormonima." Procesi pojave "prozora za implantaciju" i sazrijevanja blastocista trebaju biti sinkroni. Ako se to ne dogodi, implantacija se neće održati ili će trudnoća biti prekinuta u ranoj fazi.

Prije ugradnje endometrija površine epitela mucina obložene, koji sprečava prijevremeno blastociste implantaciju, te štiti od infekcija, osobito Mis1 - episialin, igrati kao barijera ulogu u različitim aspektima fiziologije ženskog reproduktivnog trakta. Do trenutka otvaranja "prozora za implantaciju", količina mucina uništava proteaze proizvedene od embrija.

Implantacija blastocista u endometrij uključuje dva stadija: Faza 1 - adhezija dviju staničnih struktura i 2 stupnja - decidualizacija strome endometrija. Vrlo je zanimljivo pitanje kako se embrij identificira mjesto implantacije, i dalje je otvoren. Od trenutka kada blastocist ulazi u maternicu, 2-3 dana prolazi prije početka implantacije. Pretpostavlja se hipotetički da embrij izlučuje topljive čimbenike / molekule, koje, djelujući na endometrij, pripremaju za implantaciju. U procesu implantacije, ključna uloga pripada adheziji, ali taj proces, koji omogućuje zadržavanje dvije različite stanične mase, iznimno je kompliciran. U njemu sudjeluju mnogi čimbenici. Vjeruje se da integrini igraju vodeću ulogu u adheziji u vrijeme implantacije. Posebno značajan je integrin-01, njegova ekspresija se povećava u vrijeme implantacije. Međutim, same integrine su bez enzimske aktivnosti i trebaju biti povezane s proteinima da bi se generirao citoplazmatski signal. Studije koje je proveo tim znanstvenika iz Japana pokazali su da mali R30A proteini koji vežu gvanozin trifosfate pretvaraju integrine u aktivni integrin, koji može sudjelovati u staničnoj adheziji.

Osim integrina, adhezijske molekule su takvi proteini kao trifinin, butin i tastin (trofinin, bustin, tastin).

Trofinin je membranski protein koji se eksprimira na površini endometrijskog epitela na mjestu implantacije i na apikalnoj površini trophetoidnog blastocista. Bustin i tastin-citoplazmatski proteini zajedno s trofininom tvore aktivni adhezivni kompleks. Ove molekule su uključene ne samo u implantaciju već iu daljnjem razvoju posteljice. Molekule izvanstaničnog matriksa, osteokantina i laminina, uključene su u adheziju.

Izuzetno veliku ulogu dodjeljuju se različiti čimbenici rasta. Istraživači posvećuju posebnu pažnju važnosti faktora rasta sličnih inzulinu i njihovih veznih proteina, osobito IGFBP, u implantaciji. Ovi proteini igraju ulogu ne samo u procesu implantacije već iu modeliranju vaskularnih reakcija, regulaciji rasta miometrija. Prema Paria i sur. (2001), znatan prostor u implantacije procesima faktor heparin-vezujući epidermalnog rasta (HB-EGF), koji je izražen u endometrij i embrij, i faktor rasta fibroblasta (FGF), koštani morfogenetski protein (BMP), itd Nakon adhezije dvaju staničnih endometrijskih i trofoblastičnih sustava, započinje invazijska faza trofoblasta. Trofoblasta stanice izlučuju proteaze enzima koji omogućuju trofoblasta „stisnuti” se između stanica u stromi, izvanstanični matriks metaloproteaze ližu enzima (MMP). Faktor rasta sličan inzulinu trofoblasta II najvažniji je čimbenik rasta trofoblasta.

U vrijeme implantacije endometrija prožeta sva imunokompetentnih stanica - vitalnu komponentu trofoblasta interakcije s endometrija. Imunološki odnos između embrija i majke tijekom trudnoće sličan je odnosu koji se opaža u reakcijama primatelja transplantata. Smatrali smo da je implantacija u maternici kontrolira sličnim sredstvima, putem T-stanice koje prepoznaju fetusa alloantigens izražene posteljice. Međutim, nedavna istraživanja pokazala su da implantacija može uključivati novi način alogeničnog prepoznavanja baziran na NK stanicama brže nego na T stanicama. Na trofoblastu se ne eksprimiraju antigeni HLAI i klase II, već se izražava polimorfni antigen HLA-G. Taj antigen ocu porijeklo služi kao adhezijska molekula antigena CD8 veliku granuliranih leukocita količini u endometrij kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy u srednje faze. Te NK stanica markeri CD3- CD8 + CD56 + funkcionalno više inertnih proizvodi s Th1-vezanih citokina kao što je TNFa, IFN-y u odnosu na CD56 + CD8- decidualni granulirane leukocita. Osim toga, trofoblast izražava niske sposobnosti vezanja (afinitet) receptora za citokine TNFa, IFN-y i GM-CSF. Kao rezultat toga, pretežno će biti odgovor na plodne antigene uzrokovane reakcijom putem Th2, tj. E. će pretežno proizvoditi ne-upalne upalne citokine, ali, naprotiv, regulatorni (il-4, il-10, il-13, itd.). Normalna ravnoteža između Th1 i Th2 pridonosi uspješnijoj invazija trofoblasta. Pretjerano proizvodnjom proupalnih citokina granica trofoblasta invazije i odgađa normalan razvoj placente, u vezi s kojom je smanjena proizvodnja hormona i proteina. Osim toga, vi citokini povećavaju aktivnost protrombinaze i aktiviraju mehanizme koagulacije, uzrokuju trombozu i trofoblastnu odjeljivanje.

Dodatno, imunosupresivna stanja utječu na molekule koje proizvodi fetus amnionskog - fetuin ( fetuin) i spermina ( spermin). Ove molekule potiskuju produkciju TNF-a. Ekspresija na stanicama trofoblasta HU-G inhibira NK-stanične receptore i time smanjuje i imunološku agresivnost protiv intruzivnog trofoblasta.

Decidualne stromalne stanice i NK stanice proizvode citokine GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, koje su neophodne za rast i razvoj trofoblasta, proliferacije i diferencijacije.

Kao rezultat rasta i razvoja trofoblasta povećava se proizvodnja hormona. Posebno bitan za imunosne odnose je progesteron. Progesteron stimulira lokalno proizvodnju placentnih proteina, osobito proteina-TJ6, veže decidualne leukocite CD56 + 16 +, uzrokujući njihovu apoptozu (smrt prirodnih stanica).

Kao odgovor na rast trofoblasta i invaziju maternice do spiralnih arteriola, majka proizvodi antitijela (blokirajuća) koja imaju imunotrofnu funkciju i blokiraju lokalni imuni odgovor. Placenta postaje imunološki privilegirani organ. S normalno razvijenom trudnoćom, ovaj imunitet je uspostavljen 10-12 tjedana trudnoće.

Trudnoća i hormoni

Ljudski korionski gonadotropin je hormon koji se javlja u krvi majke od trenutka oplodnje. Proizvode ih stanice posteljice. To je hormon koji je fiksiran testom trudnoće, no njegova razina postaje dovoljno visoka da se odredi samo 3-4 tjedna nakon prvog dana posljednjeg menstrualnog ciklusa.

Faze razvoja trudnoće nazivaju se tromjesečje ili tri mjeseca, zbog značajnih promjena koje se javljaju u svakoj fazi.