Antioksidansi: učinci na tijelo i izvori

Antioksidansi se bore protiv slobodnih radikala – molekula čija je struktura nestabilna i čiji je utjecaj na tijelo štetan. Slobodni radikali mogu uzrokovati procese starenja i oštetiti stanice tijela. Zbog toga ih je potrebno neutralizirati. Antioksidansi se s tim zadatkom savršeno nose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Što su slobodni radikali?

Slobodni radikali su rezultat nepravilnih procesa koji se odvijaju unutar tijela i rezultat ljudske aktivnosti. Slobodni radikali se također pojavljuju iz nepovoljnog vanjskog okruženja, u lošoj klimi, štetnim proizvodnim uvjetima i temperaturnim fluktuacijama.

Čak i ako osoba vodi zdrav način života, izložena je slobodnim radikalima koji uništavaju strukturu tjelesnih stanica i aktiviraju proizvodnju daljnjih porcija slobodnih radikala. Antioksidansi štite stanice od oštećenja i oksidacije kao posljedice izloženosti slobodnim radikalima. No, da bi tijelo ostalo zdravo, potrebne su dovoljne količine antioksidansa. Naime, proizvodi koji ih sadrže i dodaci prehrani s antioksidansima.

Učinci slobodnih radikala

Medicinski znanstvenici svake godine dodaju nove bolesti na popis uzrokovanih djelovanjem slobodnih radikala. To uključuje rizik od raka, srčanih i krvožilnih bolesti, očnih bolesti, posebno katarakte, kao i artritisa i drugih deformacija koštanog tkiva.

Antioksidansi se uspješno bore protiv ovih bolesti. Pomažu da osoba bude zdravija i manje osjetljiva na utjecaje okoline. Osim toga, studije dokazuju da antioksidansi pomažu u kontroli težine i stabilizaciji metabolizma. Zato ih osoba treba konzumirati u dovoljnim količinama.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioksidans beta-karoten

Puno ga ima u narančastom povrću. To su bundeva, mrkva, krumpir. A puno beta-karotena ima i u zelenom povrću i voću: različitim vrstama salate (lisnatoj), špinatu, kupusu, posebno brokuli, mangu, dinji, marelicama, peršinu, kopru.

Dnevna doza beta-karotena: 10 000-25 000 jedinica

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioksidans vitamin C

Dobar je za one koji žele ojačati imunitet, smanjiti rizik od žučnih i bubrežnih kamenaca. Vitamin C se brzo uništava tijekom obrade, pa povrće i voće s njim treba jesti svježe. Mnogo vitamina C ima u bobicama jarebike, crnom ribizlu, narančama, limunima, jagodama, kruškama, krumpiru, paprici, špinatu, rajčicama.

Dnevna doza vitamina C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioksidans vitamin E

Vitamin E je neophodan u borbi protiv slobodnih radikala kada osoba ima povećanu osjetljivost na glukozu i njezina je koncentracija u tijelu previsoka. Vitamin E pomaže u njezinom smanjenju, kao i inzulinske rezistencije. Vitamin E, ili tokoferol, prirodno se nalazi u bademima, kikirikiju, orasima, lješnjacima, kao i šparogama, grašku, zrnima pšenice (posebno proklijalima), zobi, kukuruzu, kupusu. Nalazi se i u biljnim uljima.

Važno je koristiti prirodni, a ne sintetski, vitamin E. Lako ga je razlikovati od drugih vrsta antioksidansa po oznaci sa slovom d. To jest, d-alfa-tokoferol. Neprirodni antioksidansi označavaju se kao dl. To jest, dl-tokoferol. Znajući to, možete koristiti svom tijelu, a ne štetiti mu.

Dnevna doza vitamina E: 400-800 jedinica (prirodni oblik d-alfa-tokoferola)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioksidans selen

Kvaliteta selena koji ulazi u vaše tijelo ovisi o kvaliteti proizvoda uzgojenih s ovim antioksidansom, kao i o tlu u kojem su uzgojeni. Ako je tlo siromašno mineralima, tada će selen u proizvodima uzgojenim u njemu biti niske kvalitete. Selen se može naći u ribi, peradi, pšenici, rajčicama, brokuli,

Sadržaj selena u biljnim proizvodima ovisi o stanju tla u kojem su uzgajani, o sadržaju minerala u njemu. Može se naći u brokuli, luku.

Dnevna doza selena: 100-200 mcg

Koji antioksidansi vam mogu pomoći da učinkovito izgubite težinu?

Postoje vrste antioksidansa koji aktiviraju proces metabolizma i pomažu vam u mršavljenju. Mogu se kupiti u ljekarni i konzumirati pod nadzorom liječnika.

Antioksidativni koenzim Q10

Sastav ovog antioksidansa gotovo je isti kao i sastav vitamina. Aktivno potiče metaboličke procese u tijelu, posebno oksidativne i energetske. Što dulje živimo, to manje naše tijelo proizvodi i akumulira koenzim Q10.

Njegova svojstva za imunitet su neprocjenjiva - čak su veća od onih vitamina E. Koenzim Q10 može čak pomoći u suočavanju s boli. Stabilizira krvni tlak, posebno kod hipertenzije, a također potiče dobro funkcioniranje srca i krvnih žila. Koenzim Q10 može smanjiti rizik od zatajenja srca.

Ovaj antioksidans može se dobiti iz mesa sardina, lososa, skuše, grgeča, a nalazi se i u kikirikiju i špinatu.

Da bi tijelo dobro apsorbiralo antioksidans Q10, preporučljivo ga je uzimati s uljem - tamo se dobro otapa i brzo apsorbira. Ako antioksidans Q10 u tabletama uzimate oralno, potrebno je pažljivo proučiti njegov sastav kako ne biste upali u zamku nekvalitetnih proizvoda. Bolje je kupiti takve lijekove koji se stavljaju pod jezik - na taj ih način tijelo brže apsorbira. A još je bolje nadoknaditi tjelesne rezerve prirodnim koenzimom Q10 - tijelo ga puno bolje apsorbira i prerađuje.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Djelovanje esencijalnih masnih kiselina

Esencijalne masne kiseline su neophodne za naše tijelo jer u njemu igraju mnoge uloge. Na primjer, pomažu u proizvodnji hormona, kao i hormonskih transmitera - prostaglandina. Esencijalne masne kiseline su također neophodne za proizvodnju hormona poput testosterona, kortikosteroida, posebno kortizola, i progesterona.

Esencijalne masne kiseline su također potrebne za normalnu aktivnost mozga i živaca. Pomažu stanicama da se zaštite od oštećenja i oporave od njih. Masne kiseline pomažu u sintezi drugih produkata vitalne aktivnosti tijela - masti.

Masne kiseline su manjak osim ako ih osoba ne konzumira hranom. Jer ih ljudsko tijelo ne može samo proizvesti.

Omega-3 masne kiseline

Ove kiseline su posebno dobre kada je u pitanju borba protiv prekomjerne težine. Stabiliziraju metaboličke procese u tijelu i potiču stabilnije funkcioniranje unutarnjih organa.

Eikozapentaenska kiselina (EPA) i alfa-linolenska kiselina (ALA) su predstavnici omega-3 masnih kiselina. Najbolje ih je uzimati iz prirodnih proizvoda, a ne iz sintetičkih dodataka. To su dubokomorska riba skuša, losos, sardine, biljna ulja - maslinovo, kukuruzno, orašasto, suncokretovo - imaju najveću koncentraciju masnih kiselina.

No čak i unatoč prirodnom izgledu, ne možete konzumirati puno takvih dodataka prehrani, jer mogu povećati rizik od razvoja bolova u mišićima i zglobovima zbog povećane koncentracije eikosanoidnih tvari.

Omjer tvari u masnim kiselinama

Također pazite da dodaci prehrani ne sadrže tvari koje su termički obrađene - takvi aditivi uništavaju korisne tvari lijeka. Za zdravlje je korisnije koristiti one dodatke prehrani koji sadrže tvari koje su prošle proces pročišćavanja od razgraditelja (katamina).

Bolje je uzimati one kiseline koje konzumirate iz prirodnih proizvoda. Tijelo ih bolje apsorbira, nema nuspojava nakon njihove upotrebe i puno je više koristi za metaboličke procese. Prirodni dodaci prehrani ne doprinose debljanju.

Omjer korisnih tvari u masnim kiselinama vrlo je važan kako bi se izbjegli poremećaji u radu tijela. Posebno je važna za one koji ne žele dobiti na težini ravnoteža eikozanoida - tvari koje mogu imati i loš i dobar učinak na tijelo.

U pravilu, za najbolji učinak potrebno je konzumirati omega-3 i omega-6 masne kiseline. Najbolji učinak će se postići ako je omjer tih kiselina 1-10 mg za omega-3 i 50 - 500 mg omega-6.

Omega-6 masne kiseline

Njegovi predstavnici su LA (linolna kiselina) i GLA (gama-linolenska kiselina). Ove kiseline pomažu u izgradnji i obnavljanju staničnih membrana, potiču sintezu nezasićenih masnih kiselina, pomažu u obnavljanju stanične energije, kontroliraju medijatore koji prenose impulse boli i pomažu u jačanju imunološkog sustava.

Omega-6 masne kiseline nalaze se u velikim količinama u orašastim plodovima, grahu, sjemenkama, biljnim uljima i sezamovim sjemenkama.

Struktura i mehanizmi djelovanja antioksidansa

Postoje tri vrste farmakoloških pripravaka antioksidansa - inhibitora oksidacije slobodnih radikala, koji se razlikuju po mehanizmu djelovanja.

• Inhibitori oksidacije koji izravno djeluju sa slobodnim radikalima;
• Inhibitori koji stupaju u interakciju s hidroperoksidima i "uništavaju" ih (sličan mehanizam razvijen je na primjeru RSR dialkil sulfida);
• Tvari koje blokiraju katalizatore oksidacije slobodnim radikalima, prvenstveno ione metala promjenjive valencije (kao i EDTA, limunsku kiselinu, cijanidne spojeve), stvaranjem kompleksa s metalima.

Uz ove tri glavne vrste, možemo razlikovati takozvane strukturne antioksidanse, čiji je antioksidativni učinak posljedica promjena u strukturi membrana (androgeni, glukokortikoidi i progesteron mogu se klasificirati kao takvi antioksidansi). Antioksidansi, očito, trebaju uključivati i tvari koje povećavaju aktivnost ili sadržaj antioksidativnih enzima - superoksid dismutaza, katalaza, glutation peroksidaza (posebno silimarin). Govoreći o antioksidansima, potrebno je spomenuti još jednu klasu tvari koje pojačavaju učinkovitost antioksidansa; budući da su sinergisti procesa, ove tvari, djelujući kao donori protona za fenolne antioksidanse, doprinose njihovoj obnovi.

Učinak kombinacije antioksidansa sa sinergistima značajno premašuje učinak jednog antioksidansa. Takvi sinergisti, koji značajno pojačavaju inhibitorna svojstva antioksidansa, uključuju, na primjer, askorbinsku i limunsku kiselinu, kao i niz drugih tvari. Kada dva antioksidansa međusobno djeluju, od kojih je jedan jak, a drugi slab, potonji također djeluje prvenstveno kao protodonator u skladu s reakcijom.

Na temelju brzina reakcije, bilo koji inhibitor peroksidacije može se karakterizirati s dva parametra: antioksidativnom aktivnošću i antiradikalskom aktivnošću. Potonja je određena brzinom kojom inhibitor reagira sa slobodnim radikalima, a prva karakterizira ukupnu sposobnost inhibitora da inhibira lipidnu peroksidaciju, određena omjerom brzina reakcije. Ovi pokazatelji su glavni u karakterizaciji mehanizma djelovanja i aktivnosti određenog antioksidansa, ali ti parametri nisu dovoljno proučeni za sve slučajeve.

Pitanje odnosa između antioksidativnih svojstava tvari i njezine strukture ostaje otvoreno. Možda je ovo pitanje najpotpunije razvijeno za flavonoide, čiji je antioksidativni učinak posljedica njihove sposobnosti gašenja OH i O2 radikala. Dakle, u modelnom sustavu, aktivnost flavonoida u smislu "eliminiranja" hidroksilnih radikala raste s povećanjem broja hidroksilnih skupina u B prstenu, a hidroksil na C3 i karbonilna skupina na položaju C4 također igraju ulogu u povećanju aktivnosti. Glikozilacija ne mijenja sposobnost flavonoida da gase hidroksilne radikale. Istovremeno, prema drugim autorima, miricetin, naprotiv, povećava brzinu stvaranja lipidnih peroksida, dok je kempferol smanjuje, a učinak morina ovisi o njegovoj koncentraciji, a od tri imenovane tvari, kempferol je najučinkovitiji u smislu sprječavanja toksičnih učinaka peroksidacije. Dakle, čak ni u pogledu flavonoida, nema konačne jasnoće o ovom pitanju.

Koristeći derivate askorbinske kiseline s alkilnim supstituentima u položaju 2-O kao primjer, pokazano je da je prisutnost 2-fenolne oksi skupine i dugog alkilnog lanca u položaju 2-O u molekuli od velike važnosti za biokemijsku i farmakološku aktivnost tih tvari. Značajna uloga prisutnosti dugog lanca zabilježena je i kod drugih antioksidansa. Sintetski fenolni antioksidansi sa zaštićenom hidroksilnom skupinom i derivati tokoferola kratkog lanca imaju štetan učinak na mitohondrijsku membranu, uzrokujući odvajanje oksidativne fosforilacije, dok sam tokoferol i njegovi derivati dugog lanca nemaju takva svojstva. Sintetski fenolni antioksidansi kojima nedostaju bočni ugljikovodični lanci karakteristični za prirodne antioksidanse (tokoferoli, ubikinoni, naftokinoni) također uzrokuju "curenje" Ca kroz biološke membrane.

Drugim riječima, antioksidansi kratkog lanca ili antioksidansi kojima nedostaju bočni ugljikovi lanci, u pravilu, imaju slabiji antioksidativni učinak, a istovremeno uzrokuju niz nuspojava (poremećaj homeostaze Ca, indukcija hemolize itd.). Međutim, dostupni podaci još nam ne dopuštaju da izvučemo konačan zaključak o prirodi odnosa između strukture tvari i njezinih antioksidativnih svojstava: broj spojeva s antioksidativnim svojstvima je prevelik, posebno zato što antioksidativni učinak može biti rezultat ne jednog, već niza mehanizama.

Svojstva bilo koje tvari koja djeluje kao antioksidans (za razliku od njihovih drugih učinaka) nisu specifična, a jedan antioksidans može se zamijeniti drugim prirodnim ili sintetskim antioksidansom. Međutim, ovdje se javlja niz problema povezanih s interakcijom prirodnih i sintetskih inhibitora lipidne peroksidacije, mogućnostima njihove zamjenjivosti i principima zamjene.

Poznato je da se zamjena učinkovitih prirodnih antioksidansa (prvenstveno α-tokoferola) u tijelu može provesti unošenjem samo onih inhibitora koji imaju visoku antiradikalsku aktivnost. No, ovdje se javljaju i drugi problemi. Unošenje sintetskih inhibitora u tijelo ima značajan učinak ne samo na procese lipidne peroksidacije, već i na metabolizam prirodnih antioksidansa. Djelovanje prirodnih i sintetskih inhibitora može se kombinirati, što rezultira povećanjem učinkovitosti utjecaja na procese lipidne peroksidacije, ali osim toga, unošenje sintetskih antioksidansa može utjecati na reakcije sinteze i iskorištavanja prirodnih inhibitora lipidne peroksidacije, a također uzrokovati promjene u antioksidativnoj aktivnosti lipida. Dakle, sintetski antioksidansi mogu se koristiti u biologiji i medicini kao lijekovi koji utječu ne samo na procese oksidacije slobodnih radikala, već i na sustav prirodnih antioksidansa, utječući na promjene antioksidativne aktivnosti. Ova mogućnost utjecaja na promjene antioksidativne aktivnosti izuzetno je važna, budući da je pokazano da se sva proučavana patološka stanja i promjene u procesima staničnog metabolizma mogu podijeliti prema prirodi promjena antioksidativne aktivnosti na procese koji se odvijaju na povećanoj, smanjenoj i promijenjenoj razini antioksidativne aktivnosti. Štoviše, postoji izravna veza između brzine razvoja procesa, težine bolesti i razine antioksidativne aktivnosti. U tom smislu, upotreba sintetskih inhibitora oksidacije slobodnih radikala vrlo je obećavajuća.

Problemi gerontologije i antioksidansa

S obzirom na uključenost mehanizama slobodnih radikala u proces starenja, bilo je prirodno pretpostaviti mogućnost povećanja životnog vijeka uz pomoć antioksidansa. Takvi su eksperimenti provedeni na miševima, štakorima, zamorcima, Neurospora crassa i Drosophili, ali njihove rezultate je prilično teško jednoznačno protumačiti. Nedosljednost dobivenih podataka može se objasniti neadekvatnošću metoda za procjenu konačnih rezultata, nepotpunošću rada, površnim pristupom procjeni kinetike procesa slobodnih radikala i drugim razlozima. Međutim, u eksperimentima na Drosophili zabilježeno je pouzdano povećanje životnog vijeka pod utjecajem tiazolidin karboksilata, a u nekim slučajevima uočeno je povećanje prosječnog vjerojatnog, ali ne i stvarnog životnog vijeka. Eksperiment proveden uz sudjelovanje starijih volontera nije dao definitivne rezultate, uglavnom zbog nemogućnosti osiguranja ispravnosti eksperimentalnih uvjeta. Međutim, činjenica povećanja životnog vijeka Drosophile uzrokovanog antioksidansom je ohrabrujuća. Možda će daljnji rad u ovom području biti uspješniji. Važan dokaz u prilog perspektivama ovog smjera su podaci o produljenju vitalne aktivnosti organa koji se tretiraju i stabilizaciji metabolizma pod utjecajem antioksidansa.

Antioksidansi u kliničkoj praksi

Posljednjih godina postoji veliki interes za oksidaciju slobodnih radikala i, posljedično, za lijekove koji na nju mogu imati određeni učinak. S obzirom na izglede za praktičnu primjenu, antioksidansi privlače posebnu pozornost. Ne manje aktivno od proučavanja lijekova već poznatih po svojim antioksidativnim svojstvima, u tijeku je potraga za novim spojevima koji imaju sposobnost inhibirati oksidaciju slobodnih radikala u različitim fazama procesa.

Među trenutno najproučavanijim antioksidansima je, prije svega, vitamin E. To je jedini prirodni antioksidans topljiv u lipidima koji prekida oksidacijske lance u ljudskoj krvnoj plazmi i membranama eritrocita. Sadržaj vitamina E u plazmi procjenjuje se na 5 ~ 10%.

Visoka biološka aktivnost vitamina E i, prije svega, njegova antioksidativna svojstva dovela su do široke upotrebe ovog lijeka u medicini. Poznato je da vitamin E ima pozitivan učinak kod oštećenja zračenjem, malignog rasta, ishemijske bolesti srca i infarkta miokarda, ateroskleroze, u liječenju pacijenata s dermatozama (spontani panikulitis, nodularni eritem), opeklinama i drugim patološkim stanjima.

Važan aspekt upotrebe α-tokoferola i drugih antioksidansa je njihova primjena u različitim vrstama stresnih stanja, kada je antioksidativna aktivnost naglo smanjena. Utvrđeno je da vitamin E smanjuje povećani intenzitet lipidne peroksidacije kao posljedicu stresa tijekom imobilizacije, akustičnog i emocionalno-bolnog stresa. Lijek također sprječava poremećaje jetre tijekom hipokinezije, koja uzrokuje povećanu oksidaciju nezasićenih masnih kiselina lipida slobodnim radikalima, posebno u prvih 4-7 dana, tj. tijekom razdoblja izražene stresne reakcije.

Od sintetskih antioksidansa najučinkovitiji je ionol (2,6-di-tert-butil-4-metilfenol), klinički poznat kao dibunol. Antiradikalska aktivnost ovog lijeka niža je od aktivnosti vitamina E, ali je njegova antioksidativna aktivnost znatno veća od aktivnosti α-tokoferola (na primjer, α-tokoferol inhibira oksidaciju metiloleata 6 puta, a oksidacija arahidona 3 puta slabija od ionola).

Ionol se, poput vitamina E, široko koristi za sprječavanje poremećaja uzrokovanih raznim patološkim stanjima koja se javljaju na pozadini povećane aktivnosti procesa peroksidacije. Poput a-tokoferola, ionol se uspješno koristi za sprječavanje akutnog ishemijskog oštećenja organa i post-ishemijskih poremećaja. Lijek je vrlo učinkovit u liječenju raka, koristi se za zračenje i trofičke lezije kože i sluznica, uspješno se koristi u liječenju pacijenata s dermatozama, potiče brzo zacjeljivanje ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika. Poput a-tokoferola, dibunol je vrlo učinkovit kod stresa, uzrokujući normalizaciju povećane razine lipidne peroksidacije kao posljedice stresa. Ionol također ima neka antihipoksantna svojstva (povećava životni vijek tijekom akutne hipoksije, ubrzava procese oporavka nakon hipoksičnih poremećaja), što je, očito, povezano i s intenziviranjem procesa peroksidacije tijekom hipoksije, posebno tijekom razdoblja reoksigenacije.

Zanimljivi podaci dobiveni su pri korištenju antioksidansa u sportskoj medicini. Dakle, ionol sprječava aktivaciju lipidne peroksidacije pod utjecajem maksimalnih fizičkih opterećenja, povećava trajanje rada sportaša pod maksimalnim opterećenjima, tj. izdržljivost tijela tijekom fizičkog rada, povećava učinkovitost lijeve klijetke srca. Uz to, ionol sprječava poremećaje viših dijelova središnjeg živčanog sustava koji nastaju kada je tijelo izloženo maksimalnim fizičkim opterećenjima, a povezani su i s procesima oksidacije slobodnih radikala. Pokušavalo se koristiti vitamin E i vitamine skupine K u sportskoj praksi, koji također povećavaju fizičke performanse i ubrzavaju procese oporavka, ali problemi korištenja antioksidansa u sportu još uvijek zahtijevaju dubinsko proučavanje.

Antioksidativni učinci drugih lijekova proučavani su manje temeljito od učinaka vitamina E i dibunola, zbog čega se te tvari često smatraju svojevrsnim standardom.

Naravno, najveća pozornost posvećuje se pripravcima bliskim vitaminu E. Dakle, uz sam vitamin E, i njegovi analozi topljivi u vodi imaju antioksidativna svojstva: trolaks C i alfa-tokoferol polietilenglikol 1000 sukcinat (TPGS). Troloks C djeluje kao učinkovit gasilac slobodnih radikala istim mehanizmom kao i vitamin E, a TPGS je čak i učinkovitiji od vitamina E kao zaštitnik lipidne peroksidacije inducirane CVS-om. Alfa-tokoferol acetat djeluje kao prilično učinkovit antioksidans: normalizira sjaj krvnog seruma, povećan kao rezultat djelovanja prooksidansa, potiskuje lipidnu peroksidaciju u mozgu, srcu, jetri i membranama eritrocita pod akustičnim stresom te je učinkovit u liječenju pacijenata s dermatozama, regulirajući intenzitet procesa peroksidacije.

In vitro eksperimenti utvrdili su antioksidativnu aktivnost niza lijekova, čije djelovanje in vivo može biti uvelike određeno tim mehanizmima. Tako je pokazana sposobnost antialergijskog lijeka traniolasta da ovisno o dozi smanji razinu O2-, H2O2 i OH- u suspenziji ljudskih polimorfonuklearnih leukocita. Također in vitro, kloropromazin uspješno inhibira Fe2+/askorbatom induciranu lipidnu peroksidaciju u liposomima (za ~60%), a njegovi sintetski derivati N-benzoiloksimetilkloropromazin i N-pivaloiloksimetil-kloropromazin nešto lošije (za -20%). S druge strane, isti ti spojevi, ugrađeni u liposome, kada se potonji ozrače svjetlošću bliskom ultraljubičastom svjetlu, djeluju kao fotosenzibilizirajući agensi i dovode do aktivacije lipidne peroksidacije. Studija učinka protoporfirina IX na peroksidaciju u homogenatima jetre štakora i subcelularnim organelama također je pokazala sposobnost protoporfirina da inhibira Fe- i askorbat-ovisnu lipidnu peroksidaciju, ali istovremeno lijek nije imao sposobnost suzbijanja autooksidacije u smjesi nezasićenih masnih kiselina. Studija mehanizma antioksidativnog djelovanja protoporfirina pokazala je samo da nije povezan s gašenjem radikala, ali nije pružila dovoljno podataka za precizniju karakterizaciju ovog mehanizma.

Korištenjem kemiluminiscentnih metoda u in vitro eksperimentima utvrđena je sposobnost adenozina i njegovih kemijski stabilnih analoga da inhibiraju stvaranje reaktivnih kisikovih radikala u ljudskim neutrofilima.

Studija učinka oksibenzimidazola i njegovih derivata alkiloksibenzimidazola i alkiletoksibenzimidazola na membrane mikrosoma jetre i sinaptosoma mozga tijekom aktivacije lipidne peroksidacije pokazala je učinkovitost alkiloksibenzimidazola, koji je hidrofobniji od oksibenzimidazola i, za razliku od alkiletoksibenzimidazola, ima OH skupinu, koja je neophodna za antioksidativno djelovanje, kao inhibitora procesa slobodnih radikala.

Alopurinol je učinkovit gasilac visoko reaktivnog hidroksilnog radikala, a jedan od produkata reakcije alopurinola s hidroksilnim radikalom je oksipurinol, njegov glavni metabolit, još učinkovitiji gasilac hidroksilnog radikala od alopurinola. Međutim, podaci o alopurinolu dobiveni u različitim studijama nisu uvijek konzistentni. Tako je studija lipidne peroksidacije u homogenatima bubrega štakora pokazala da lijek ima nefrotoksičnost, čiji je uzrok povećanje stvaranja citotoksičnih kisikovih radikala i smanjenje koncentracije antioksidativnih enzima, što uzrokuje odgovarajuće smanjenje iskorištavanja tih radikala. Prema drugim podacima, učinak alopurinola je dvosmislen. Dakle, u ranim fazama ishemije može zaštititi miocite od djelovanja slobodnih radikala, a u drugoj fazi stanične smrti - naprotiv, doprinijeti oštećenju tkiva, dok u razdoblju oporavka ponovno ima blagotvoran učinak na oporavak kontraktilne funkcije ishemijskog tkiva.

U uvjetima ishemije miokarda, lipidnu peroksidaciju inhibiraju brojni lijekovi: antianginalni agensi (kurantil, nitroglicerin, obzidan, izoptin), antioksidansi topljivi u vodi iz klase sterički ometanih fenola (na primjer, fenosan, koji također inhibira rast tumora izazvan kemijskim karcinogenima).

Protuupalni lijekovi poput indometacina, butadiona, steroidnih i nesteroidnih antiflogistika (posebno acetilsalicilne kiseline) imaju sposobnost inhibiranja oksidacije slobodnih radikala, dok brojni antioksidansi - vitamin E, askorbinska kiselina, etoksikin, ditiotrentol, acetilcistein i difenilendiamid imaju protuupalno djelovanje. Hipoteza da je jedan od mehanizama djelovanja protuupalnih lijekova inhibicija lipidne peroksidacije izgleda prilično uvjerljivo. Suprotno tome, toksičnost mnogih lijekova posljedica je njihove sposobnosti stvaranja slobodnih radikala. Dakle, kardiotoksičnost adriamicina i rubomicin hidroklorida povezana je s razinom lipidnih peroksida u srcu, tretman stanica tumorskim promotorima (posebno forbolnim esterima) također dovodi do stvaranja slobodnih radikalnih oblika kisika, postoje dokazi u prilog sudjelovanju mehanizama slobodnih radikala u selektivnoj citotoksičnosti streptozotocina i aloksana - oni utječu na beta stanice gušterače, abnormalnu aktivnost slobodnih radikala u središnjem živčanom sustavu uzrokuje fenotiazin, lipidnu peroksidaciju u biološkim sustavima stimuliraju drugi lijekovi - parakvat, mitomicin C, menadion, aromatski dušikovi spojevi, tijekom čijeg metabolizma se u tijelu stvaraju slobodni radikalni oblici kisika. Prisutnost željeza igra važnu ulogu u djelovanju ovih tvari. Međutim, danas je broj lijekova s antioksidativnim djelovanjem mnogo veći od broja prooksidativnih lijekova, i uopće nije isključeno da toksičnost prooksidativnih lijekova nije povezana s lipidnom peroksidacijom, čija je indukcija samo rezultat drugih mehanizama koji uzrokuju njihovu toksičnost.

Nesporni induktori procesa slobodnih radikala u tijelu su različite kemijske tvari, a prije svega teški metali - živa, bakar, olovo, kobalt, nikal, iako je to dokazano uglavnom in vitro, u in vivo eksperimentima povećanje peroksidacije nije jako veliko, te do sada nije pronađena korelacija između toksičnosti metala i indukcije peroksidacije njima. Međutim, to može biti posljedica netočnosti korištenih metoda, budući da praktički ne postoje adekvatne metode za mjerenje peroksidacije in vivo. Uz teške metale, prooksidativno djelovanje imaju i druge kemijske tvari: željezo, organski hidroperoksidi, halogenirani ugljikovodici, spojevi koji razgrađuju glutation, etanol i ozon, te tvari koje su zagađivači okoliša, poput pesticida, te tvari poput azbestnih vlakana, koja su proizvodi industrijskih poduzeća. Prooksidativni učinak imaju i brojni antibiotici (npr. tetraciklini), hidrazin, paracetamol, izoniazid i drugi spojevi (etilni, alilni alkohol, ugljikov tetraklorid itd.).

Trenutno, brojni autori smatraju da bi pokretanje oksidacije lipida slobodnim radikalima moglo biti jedan od razloga ubrzanog starenja tijela zbog brojnih metaboličkih promjena opisanih ranije.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]