Identificirani ključni biomarkeri za ranu dijagnozu raka gušterače
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
U nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Cell Genomics, tim istraživača iz Kine proveo je slučaj-kontrolu kako bi analizirao veliki panel serumskih proteina kako bi identificirao proteinski biomarkeri za
rak gušterače u ranoj fazi. Koristili su Mendelov pristup randomizacije kako bi procijenili potencijalne uzročne učinke ovih proteina u razvoju raka gušterače.
Rak gušterače treći je vodeći uzrok smrti od raka, a ako se kasno dijagnosticira, petogodišnja stopa preživljenja je samo 10%. Međutim, otkrivanje raka u ranim fazama može povećati stope preživljavanja na 24%-37%. S obzirom da rak gušterače sporo napreduje, s prosječno 11,7 godina između početnog i invazivnog stadija, ima dovoljno vremena za njegovo rano otkrivanje.
Tradicionalni biomarkeri raka kao što su karcinoembrionalni antigen i ugljikohidratni antigeni 19-9, 125 i 242 pokazali su različite specifičnosti za rak gušterače. Upalni proteini kao što su faktor nekroze tumora (TNF), C-reaktivni protein (CRP) i interleukin-6 (IL-6) također nisu pokazali značajnu povezanost s rakom gušterače.
Krvni test koji uključuje sve cirkulirajuće proteine koje izlučuju normalne i oštećene stanice i tkiva obećavajuća je metoda za otkrivanje raka, budući da abnormalnosti u cirkulirajućim proteinima često ukazuju na razvoj tumora u tijelu.
U ovoj studiji istraživači su analizirali prospektivnu kohortu kako bi identificirali i procijenili biomarkere proteina u serumu koji se mogu koristiti za otkrivanje raka gušterače. Sudionici su uključivali 44 para starijih odraslih osoba s rakom gušterače i njihove zdrave kontrolne skupine, usklađenih prema dobi, spolu, datumu vađenja krvi i bolnici. Prosječna dob sudionika bila je 68,48 godina, a 45% su bili muškarci. Podaci promatranja pokrivali su otprilike 5,7 godina.
Cirkulirajući proteini izmjereni su iz uzoraka seruma natašte korištenjem proximity extension testa. Oko 1500 proteina je izmjereno i kvantificirano pomoću vrijednosti normalizirane ekspresije proteina (NPX). Različite osnovne karakteristike kao što su status pušenja, razina konzumacije alkohola, razina obrazovanja, glikemijski indeksi i indeks tjelesne mase uspoređivane su između slučajeva raka gušterače i njihovih zdravih kontrola kako bi se identificirale kategoričke varijable.
Vrijednosti ekspresije proteina su standardizirane i omjeri izgleda su izračunati za svaki protein. Osim toga, podaci o ribonukleinskoj kiselini (RNA) iz projekta GTEx korišteni su za ispitivanje profila ekspresije gena svakog proteina u 54 tkiva. Analize osjetljivosti također su provedene nakon stratifikacije podataka prema spolu i prilagodbe za dijabetes tipa 2.
Podaci iz U.K. Biobank Pharma Proteomics Project korišteni su za analizu replikacije ključnih proteinskih biomarkera. Uz to, korišten je Mendelov pristup randomizacije za procjenu potencijalnih uzročnih učinaka identificiranih proteina u razvoju raka gušterače.
Studija je identificirala četiri proteina povezana s rakom gušterače: fosfolipazu A2 skupine IB (PLA2G1B), faktor tumorske nekroze (TNF) i članove obitelji 1A i 1B obitelji regenerirajućih proteina (REG). Od njih, REG1A i REG1B proteini su potvrđeni korištenjem podataka iz UK Biobank. Osim toga, Mendelove randomizacijske analize korištenjem podataka o povezanosti genoma i lokusa kvantitativnih svojstava pokazale su uzročne učinke REG1A i REG1B u razvoju raka gušterače.
Analiza kolokalizacije za REG1 proteine otkrila je umjerene dokaze da rak gušterače i REG1 proteini dijele zajedničku uzročnu varijantu. Štoviše, Mendelova analiza randomizacije nije pronašla dokaze o drugim uzročnim varijantama koje utječu na povezanost između proteina REG1 i raka gušterače.
Proteini REG1 također su pronađeni u povišenim razinama kod raka pluća i jednjaka. Ti se proteini sintetiziraju u β-stanicama Langerhansovih otočića u gušterači i uključeni su u razvoj dijabetesa i regeneraciju stanica otočića.
Istraživači su pretpostavili da tumori ili lezije u gušterači stimuliraju proliferaciju β-stanica, što dovodi do abnormalnog lučenja REG1 proteina. Osim toga, lektinska domena C-tipa prisutna na REG1 proteinima može se vezati za ugljikohidrate na površini tumorskih stanica i pospješiti maligni rast.
U ovoj studiji istraživači su ispitivali cirkulirajuće proteine kako bi identificirali potencijalne biomarkere za rak gušterače. Identificirana su dva proteina, REG1A i REG1B, koji imaju uzročne učinke u razvoju raka gušterače, a također su povišeni kod raka pluća i jednjaka. Ovi rezultati naglašavaju potencijal proteina REG1A i REG1B za upotrebu u ranom otkrivanju i velikom probiru raka gušterače.