Injekcijski lijekovi za HIV su bolji od oralnih lijekova za pacijente koji često preskaču doze

Kada se osobi dijagnosticira HIV, ona se podvrgava doživotnom liječenju HIV-a koje se naziva antiretrovirusna terapija kako bi sevirus kontrolirao. Međutim, mnogim ljudima svakodnevno uzimanje lijekova može biti teško iz raznih razloga, što dovodi do propuštanja doza i lošeg zdravlja.

Kako bi se pozabavio ovim problemom, dr. Jose Castillo-Mancilla, dr. med., dr. sc., volonterski klinički profesor na Odjelu za zarazne bolesti Sveučilišta u Coloradu, zajedno je s dr. med. Aadijom Ranom, profesoricom na Sveučilištu u Alabami, vodio nacionalno kliničko ispitivanje 2014. godine. Studija pod nazivom Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) ispitivala je li mjesečna injekcija lijeka za HIV bolja opcija liječenja od uzimanja dnevne tablete.

Gotovo desetljeće kasnije, privremeni podaci kliničkog ispitivanja pokazali su ono što je Castillo-Mancilla dugo sumnjao: dugodjelujuća antiretrovirusna terapija bila je superiornija od dnevnih tableta u suzbijanju replikacije HIV-a. Zapravo, njezina superiornost bila je toliko velika da je Nacionalni institut za zdravlje preporučio da svi sudionici studije uzimaju dugodjelujuće lijekove.

„Bilo je nevjerojatno saznati da su rezultati naše studije potvrdili naše nade i da smo uspjeli dokazati da ova strategija liječenja može pomoći ovim pacijentima“, kaže Castillo-Mancilla. „Priznajem da sam prolila mnogo suza radosnica.“

Potreba za ovim istraživanjem Castillo-Mancilla je zainteresiran za pomaganje ljudima s HIV-om od kasnih 1990-ih, kada je radio istraživanje u Nacionalnom institutu za rak u Meksiku i vidio vrlo bolesne pacijente s uznapredovalim HIV-om.

Za HIV-om oboljele, važno je postići virusnu supresiju, poznatu i kao "nedetektabilnost", kaže on. To znači da pacijent ima HIV pod kontrolom i ne može ga prenijeti na druge.

„Kontrola HIV-a važna je kako bi se spriječio napredak od HIV-a do AIDS-a“, kaže. „Nedetektabilnost je također važna kako bi se spriječio razvoj otpornosti na lijekove i drugih komplikacija poput kardiovaskularnih bolesti.“

No da bi se to postiglo, važno je dosljedno uzimati lijekove, što za neke može biti izazov. Do 25% ljudi kojima je propisana tradicionalna antiretrovirusna terapija prestane uzimati lijekove u nekom trenutku, izjavio je NIH 2019. godine.

„Pridržavanje doživotnog liječenja vrlo je izazovan zadatak, čak i za najpredanije pacijente“, kaže Castillo-Mancilla. „Mnogi naši pacijenti suočavaju se s konkurentnim prioritetima koji im otežavaju svakodnevno uzimanje tableta. To uključuje prepreke poput zaposlenja, brige o djeci, prijevoza, stigme, aktivne mentalne bolesti ili zlouporabe droga i drugo.“

Osmišljavanje studije usmjerene na populaciju pacijenata koji imaju poteškoća s uzimanjem lijekova bilo je važno jer tradicionalno takvi pacijenti nisu bili uključeni u klinička ispitivanja, unatoč činjenici da predstavljaju ranjivu skupinu za koju dostupne mogućnosti liječenja ne djeluju.

„S obzirom na to da trećina ljudi koji žive s HIV-om u Sjedinjenim Državama ima problema s održavanjem virusne supresije“, kaže on, „identifikacija novih, uspješnih strategija za pomoć tim pacijentima mogla bi biti ključna u našim naporima da okončamo epidemiju HIV-a.“

Stvaranje LATITUDE-a Castillo-Mancilla je surađivao s Ranom na osmišljavanju LATITUDE studije 2014. godine, kada se dugotrajna HIV terapija još uvijek razvijala. Željeli su vidjeti hoće li dva injekcijska oblika dugotrajne antiretrovirusne terapije - posebno lijekovi rilpivirin i kabotegravir, koji se ubrizgavaju svaka četiri tjedna - pomoći osobama s HIV-om koje imaju poteškoća s uzimanjem svojih svakodnevnih lijekova da postanu nedetektabilne i da to ostanu.

Zajedno sa svojim istraživačkim timom, Castillo-Mancilla i Rana napisali su prijedloge koji su predani Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), ranije poznatoj kao AIDS Clinical Trials Group. Uspjeli su stvoriti protokol studije i uspostaviti partnerstvo s ViiV Healthcareom, koji je osigurao lijek za ispitivanje.

Kroz opsežan rad i suradnju započelo je otvoreno kliničko ispitivanje koje uključuje 31 lokaciju diljem zemlje, uključujući Portoriko, i regrutira gotovo 350 volontera. Castillo-Mancilla je zajedno s Ranom vodio studiju sve dok se nije pridružio ViiV Healthcareu 2023. godine.

Kako su privremeni podaci promijenili studiju Studija LATITUDE podijeljena je u nekoliko faza. U početku, kao dio 2. faze, sudionici su trebali nastaviti uzimati svoje standardne oralne lijekove za HIV ili prijeći na lijekove duljeg djelovanja.

Međutim, privremeni podaci iz randomiziranog ispitivanja pokazali su da je dugotrajna antiretrovirusna terapija bila superiornija u suzbijanju replikacije HIV-a u usporedbi s dnevnim tabletama.

Na temelju ovih privremenih podataka, u veljači ove godine, Nacionalni institut za zdravlje preporučio je prekid randomizacije i ponudu svim prihvatljivim sudionicima studije dugotrajne terapije. NIH je prihvatio ovu preporuku, što znači da je Faza 2 studije zaustavljena i sudionici više nisu bili randomizirani; umjesto toga, svim prihvatljivim sudionicima ponuđena je dugotrajna terapija.

„Činjenica da je faza 2 zaustavljena ne znači da je studija zaustavljena. To samo znači da se svakom sudioniku studije sada nudi dugoročna terapija“, kaže Castillo-Mancilla. „Zapravo, studija ima fazu 3, koja traje 48 tjedana, kako bi se procijenila trajnost strategije liječenja.“

Nakon završetka 3. faze i prestanka sudjelovanja u studiji, sudionici mogu sa svojim liječnikom odlučiti žele li nastaviti primati dugotrajnu injekcijsku terapiju ili ne.

„Ako odluče nastaviti ovu terapiju, mogu je primati putem svoje redovne kliničke skrbi, a ne kao sudionici studije“, kaže.

Pogled u budućnost S obzirom na pozitivne rezultate kliničkog ispitivanja, istraživački tim sada ima za cilj dovršiti studiju i objaviti rezultate medicinskoj zajednici kako bi pacijenti mogli imati koristi, kaže Castillo-Mancilla.

„Ključna poruka za medicinsku zajednicu je da imamo nove strategije liječenja za naše pacijente koji se suočavaju s preprekama u pridržavanju terapije i ne mogu uzimati svoje svakodnevne lijekove“, kaže on.

Želi da pacijenti s HIV-om znaju da je ovo nova opcija koja im može pomoći u postizanju virusne supresije, stanja "nedetektabilnosti" kako bi mogli živjeti dulje i zdravije. To je ono čemu se nadao prije gotovo deset godina kada je studija započela.

„Ovo kliničko ispitivanje je moj život posljednjih 10 godina. Omogućilo mi je da upoznam i radim s nevjerojatnim kolegama i prijateljima poput dr. Rane i kolega iz ACTG-a i ViiV Healthcarea“, kaže Castillo-Mancilla. „Najvažnije je da nam je omogućilo da doprinesemo borbi za okončanje epidemije HIV-a.“

Rezultati rada detaljno su opisani u članku objavljenom u časopisu Clinicaltrials.