Mutacije u genima mogu uzrokovati fatalnu nesanicu

Prema znanstvenicima, svaka osoba ima više od 50 mutacija u genima koje mogu uzrokovati razvoj ozbiljne bolesti, pa čak i smrti. Ali najčešće se te mutacije ne manifestiraju ni na koji način, a osoba sigurno doživi starost. Supružnici Sonia Vallabh i Eric Minikel odlučili su otkriti zašto se mutacije često ne manifestiraju; za Soniu je ovo istraživanje bilo od vitalne važnosti, budući da je i sama nositelj mutacije gena koja uzrokuje razvoj fatalne nesanice.

Majka jednog istraživača umrla je prije nekoliko godina od smrtonosne nesanice, ova bolest je nasljedna, a stopa smrtnosti je 100%. Bolest se ne manifestira dugi niz godina, a prvi simptomi počinju se pojavljivati oko 50. godine života, kada većina ljudi već ima djecu. Vjerojatnost da će se smrtonosni gen prenijeti na djecu je 50%. Bolest se manifestira teškom nesanicom, kod koje razne, čak i najsnažnije tablete za spavanje nisu učinkovite, pacijent počinje patiti od napadaja panike, a nakon nekoliko mjeseci nastupa smrt.

Znanstvenici napominju da uzrok bolesti leži u promijenjenim proteinima (prionima). Mutacije se događaju na kromosomu 20, u genu PRNP, a vezana je samo jedna aminokiselina - asparagin. Prioni se vrlo brzo množe, što dovodi do stvaranja amiloidnih plakova koji se nakupljaju u dijelu mozga odgovornom za san. Prema nekim stručnjacima, upravo to dovodi do teških poremećaja spavanja koji nisu podložni modernim metodama liječenja.

Nakon što je izgubila majku, Sonia Vallabh podvrgnula se genetskom testiranju i saznala da bi mogla umrijeti i od fatalne nesanice. U vrijeme testiranja djevojka je imala 26 godina i nije htjela odustati, zajedno sa suprugom studirala je biologiju kako bi naučila sve o nasljednoj bolesti i pokušala izbjeći tragičan kraj.

Prije svega, par je odlučio otkriti izaziva li prisutnost mutacije u genu uvijek razvoj bolesti. Kao što je bilo jasno iz prethodnih studija, mnoge potencijalno opasne mutacije se ne manifestiraju ni na koji način. Velika genetska studija omogućila je prikupljanje baze podataka egzoma 60 tisuća ljudi, što je pomoglo u identificiranju učestalosti mutacija među različitim populacijama, kao i u otkrivanju koji su proteini kodirani i koja je njihova svrha.

Ova baza podataka omogućuje istraživačima da utvrde do koje bolesti će određena mutacija dovesti. Mutacija D178N odgovorna je za razvoj prionskih bolesti, koje uključuju i fatalnu nesanicu.

Prije 3 godine, Sonya je proučavala matične stanice, a njezin suprug bioinformatiku, zajedno su studirali u jednoj od bolnica u Massachusettsu. U to vrijeme upoznali su genetičara Daniela MacArthura, koji je sudjelovao u stvaranju baze podataka. Sonyin suprug odlučio se pridružiti MacArthurovom timu kako bi otkrio jesu li mutacije identificirane kod njegove supruge zapravo opasne po život.

Otkad je baza podataka dovršena 2014. godine, zdravstveni stručnjaci i znanstvenici prepoznali su da bi ona doista mogla promijeniti način na koji razumijemo genetske rizike. U kolovozu ove godine MacArthur i njegovi kolege objavili su rad u časopisu u kojem navode da su mnoge genske mutacije bezopasne i da su abnormalni geni česti među zdravim ljudima.

Što se tiče mutacija u genu PRNP, Sonia i njezin suprug proveli su zasebnu studiju u kojoj su proučavali podatke više od 15 tisuća ljudi koji pate od raznih prionskih bolesti i usporedili ih s podacima ljudi iz MacArthurove baze podataka i drugih studija. Identificirano je 52 ljudi s mutacijama u odgovarajućim genima, što je jasno ukazivalo na to da su prionske bolesti prilično česte. No, mutacije D178N nisu otkrivene u kontrolnoj skupini, što znači da je vjerojatnost da će Vallabh razviti smrtonosnu bolest 100%. Jedina šansa za spašavanje djevojčice je razvoj učinkovitog lijeka za smrtonosnu nesanicu.

Sonijin suprug, nakon što je proučio MacArthur bazu podataka, otkrio je da se aktivnost mutacijskih gena može potisnuti. Prema Minikelu, ako se pronađe način za sprječavanje reprodukcije priona bez poremećaja tjelesnih funkcija, bolest se može zaustaviti. Par trenutno surađuje s biokemičarom Stuartom Schreiberom i pokušava stvoriti lijekove za liječenje smrtonosne nesanice. Vallabh, 32, ima u prosjeku 20 godina da pronađe lijek za smrtonosnu bolest.

[ 1 ], [ 2 ]