Mutacije u genima mogu uzrokovati smrtonosnu nesanicu

Prema znanstvenicima, svaka osoba u genima ima više od 50 mutacija u genima, što može uzrokovati razvoj ozbiljne bolesti, pa čak i smrt. Ali najčešće se ove mutacije ne manifestiraju ni na koji način, a osoba sretno živi do starosti. Supružnici Sonia Vallab i Eric Minikel odlučili su saznati zašto se mutacije često ne manifestiraju, za Sonya je ova studija bila od vitalne važnosti, jer ona i sama nosi nosilac mutacijskog gena koji uzrokuje razvoj smrtonosne nesanice.

Na istraživaču prije nekoliko godina od fatalne smrtne nesanice majka je umrla, ta je bolest nasljedna i smrtnost od nje iznosi 100%. Bolest se nije manifestirala dugi niz godina, a prvi se simptomi pojavljuju oko 50 godina, kada većina ljudi već ima djecu. Vjerojatnost da će djeci dobiti fatalni gen iznosi 50%. Bolest se manifestira jakom nesanicom, u kojoj su razne, čak i najmoćnije tablete za spavanje nemoćne, pacijent počinje trpjeti od napada panike, a za nekoliko mjeseci počinje smrt.

Znanstvenici napominju da uzrok razvoja bolesti leži u izmijenjenim proteinima (prions). Mutacije se javljaju u 20 kromosomu, u PRNP genu i vežu samo jednu aminokiselinu - asparagin. Prioni se vrlo brzo reproduciraju, što dovodi do stvaranja amiloidnih plakova koji se akumuliraju u dijelu mozga koji je odgovoran za spavanje. Prema nekim stručnjacima, to je ono što dovodi do teških poremećaja spavanja, koji nisu dostupni modernim metodama liječenja.

Nakon što je Sonia Vallab izgubila majku, provela je genetsko ispitivanje i naučila da može umrijeti i od smrtonosne nesanice. U vrijeme analize djevojka je imala 26 godina i nije htjela odustati, zajedno sa svojim mužem naučila je biti biologica kako bi naučila sve o nasljednoj bolesti i pokušala izbjeći tragični kraj.

Prije svega, supružnici su odlučili saznati je li prisutnost mutacije u genu uvijek izazvana razvojem bolesti. Kao što je bilo jasno iz ranijih istraživanja, mnoge potencijalno štetne mutacije se ne manifestiraju ni na koji način. Velika genetska studija omogućila je prikupljanje baze podataka od 60.000 ljudi, što je pomoglo u identificiranju učestalosti mutacija među različitim populacijama, kao i saznati koji su proteini kodirani i koja je njihova svrha.

Ova baza podataka omogućava istraživačima da utvrde koja će bolest uzrokovati određenu mutaciju. Mutacija D178N odgovorna je za razvoj prionskih bolesti, koje uključuju kobnu nesanicu.

Prije tri godine, Sonya je proučavao matične stanice, a njezin suprug bioinformatika, zajedno su studirali u jednoj od bolnica u Massachusettsu. U isto vrijeme, bio je poznat i genetičar Daniel MacArthur, koji je sudjelovao u izradi baze podataka. Sonyin suprug odlučio se pridružiti timu MacArthura kako bi saznali jesu li mutacije koje je otkrio njegova supruga doista opasne za život.

Nakon završetka rada na bazi (2014.), zdravstveni djelatnici i znanstvenici prepoznali su da bi doista pomoglo promijeniti razumijevanje genetskih rizika. U kolovozu ove godine, MacArthur i njegovi kolege u jednom od časopisa objavili su članak u kojem su izjavili da mnoge mutacije gena nisu opasne, a među zdravim ljudima krivi geni su široko rasprostranjeni.

Relativno PRNR mutacije u istraživanju gena je provedeno odvojeno Sonia i njezin suprug, u kojem je pregledao podatke o više od 15 tisuća ljudi koji pate od različitih prionskih bolesti i usporediti ih s onima ljudima iz baze MacArthur i drugim podacima istraživanja. Identificirano je 52 osoba s mutacijama u odgovarajućim genima, što je jasno pokazalo da su prionske bolesti vrlo česte. Ali mutacije D178N nisu otkrivene u kontrolnoj skupini, što znači da je vjerojatnost razvoja smrtonosne bolesti u Wallabu 100%. Jedina šansa za spasenje djevojke je razvoj učinkovitog lijeka protiv fatalne nesanice.

Sonijev muž, nakon proučavanja MacArthur baze podataka, utvrdio je da se aktivnost mutacijskih gena može suzbiti. Prema Mikikelu, ako se uspije pronaći način bez kršenja tjelesnih funkcija da spriječi reprodukciju priona, tada se razvoj bolesti može zaustaviti. Sada par radi s biokemičarom Stuartom Schreiberom i pokušava stvoriti lijekove za liječenje kobne nesanice. Wallab je sada 32 godine i ima prosječno 20 godina da pronađe lijek za smrtonosnu bolest.

[1], [2]