Nemoguće je moguće: umirovljenik se mogao riješiti tri vrste raka

Prije manje od mjesec dana, osoblje Ureda za sanitarnu kontrolu nad hranom i lijekom predložilo je regulatornoj komisiji da dade pozitivnu procjenu metode liječenja tumora raka, koja koristi genetsko uređivanje. Takva je tehnika opisana kao "nova faza u medicini", priopćuje časopis The Republic, koji se odnosi na izvješće Nautilusa.

Najnoviji proizvod, načinjen od pacijentovih krvnih stanica, skup je, ali cijena sama opravdava. Njegova akcija gotovo ubija pacijenta, ali se ne dogodi potpuna smrt: stanice raka su uništene i iscjeljenje dolazi.

Istraživanje i testiranje novog lijeka trajalo je nekoliko godina, ali sada je prošlo stotine kliničkih ispitivanja. Međutim, najviše otkriva bio je prvi put kad nitko od stručnjaka nije mogao reći s točnošću kakav će efekt imati novi lijek.

Pionir, koji je naišao na novu tehniku, bio je William Ludwig - stariji muškarac od 64 godine, koji živi u New Jerseyju. Bio je u kritičnom stanju: u to je doba dijagnosticiran istodobno s tri različite vrste raka - skvamoznih epitela, limfoma i anemije. Kemoterapijski lijekovi su već bili beskorisni, a oštećene b-stanice kaosno su se širile po cijelom tijelu. I tada je odlučeno da na ovom pacijentu ispita novu jedinstvenu vrstu terapije koja je u stvari potpuni reset imuniteta.

Mehanizam liječenja bio je to: bilo je potrebno vratiti imunitet pacijentovih protutijela kako bi se suprotstavili oncomarkerima. Normalno, antitijela ih vežu i označavaju ih kao nepotrebne za tijelo. S druge strane, T-limfociti pokazuju oblikovanu strukturu koja se sastoji od antigena i antitijela i potiče poticanje imunološkog odgovora putem citokina.

Nova metoda u pitanju izumljena je 1989. Godine osoblja Weizmannovog instituta u Izraelu: zove se CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-stanice). Kao himerni receptor je protein, koji se sastoji od veza različitih izvora, što je razlog pojma "himera". To omogućuje T-limfocitima identificiranje stanica raka, za daljnje ciljanje napada imunološkom obranom.

CAR-T projekt prvog pacijenta stvoren je pomoću računala, na temelju genskih segmenata glodavaca, marmota i krava. Nakon toga je izgrađena himerna DNA molekula koja nije postojala u svom prirodnom obliku. Stručnjaci su ubrizgali molekulu u neutralni HIV, uzeli Ludwigovu vensku krv i prolazili kroz uređaj koji odvaja T-limfocite. Stanice su vezane na virus na takav način da je umjetni gen slobodno umetnut u stanični genom. To je dovelo do činjenice da su limfociti mogli identificirati pojedinačne markere koji se nalaze na malignim b-strukturama.

Stručnjaci su se temeljili samo na vlastitim pretpostavkama i nisu mogli samouvjereno reći što će se točno dogoditi sljedeće i hoće li takvo poništenje dovesti do pogoršanja opijenosti.

Pacijent je bio spreman riskirati, au kolovozu 2010. Dobio je prvu fazu liječenja pažljivo analizirajući reakciju tijela. Nakon dvije injekcije stanje zdravlja pacijenta nije se poboljšalo. Međutim, deset dana kasnije, prije treće doze limfocita, pacijent je iznenada postao bolestan: pojavilo se stanje febrilnog tlaka, palpacija je povećana, a krvni tlak se povećao. Prema riječima liječnika, započela je citokinska oluja - potencijalno smrtonosni imuni odgovor. Bit takve reakcije je da T-limfociti pokazuju potrebne antigene i pozvani citokini koji stimuliraju zaštitni imuni odgovor. Taj je proces doveo do porasta temperature, vazodilata i palpitacije: takvi su mehanizmi koristili da pomognu limfocitima da se približe cilju.

Oluja je trajala nekoliko sati, nakon čega je naglo završila. Mjesec dana kasnije liječnici su izvršili analizu uzorka koštane srži. Njihovo iznenađenje nije bilo ograničenje: bio je model apsolutno zdrave osobe. Kako bi spriječili zbrku, liječnici su proveli drugu analizu koja je potvrdila: stanice raka nisu bile u tijelu Williama Ludwiga. Liječnici su bili zaprepašteni jer prije no što nisu vidjeli takve kardinalne promjene na bolje.

Tijekom godine nakon liječenja, stručnjaci nisu rekli pacijentu o dobivenim pozitivnim rezultatima, budući da su pažljivi od ponavljanja bolesti. Ali testovi su svaki put potvrdili - nema raka.

Prema mišljenju stručnjaka, Ludwigovo je tijelo prije početka liječenja sadržavalo najmanje jedan kilogram malignih stanica. Uz pomoć nove vrste liječenja bilo je moguće potpuno ukloniti - nitko prethodno nije postigao ovaj rezultat.

Naknadni klinički pokusi omogućili su spašavanje pacijenata iz većeg volumena stanica raka, od jedne do pol do 3,5 kg kroz nekoliko dana. I dvije godine kasnije, liječnici su uspjeli izliječiti šestogodišnju djevojku Emily Whitehead, koja se još uvijek osjeća dobro do danas.

Liječnici su ovu vrstu liječenja primjenjivali na stotine bolesnika. Nažalost, svi pacijenti nisu imali terapiju glatko: u nekim slučajevima imunološki odgovor se očitovao samo blagom groznicom, dok je kod drugih - s izrazitim napadajima i razvojem kritičnog stanja. Stručnjaci su bili prisiljeni završiti kliničke pokuse nakon 13% smrti.

Danas znanstvenici rade na uklanjanju nekih tehničkih problema ove tehnike. Potrebno je ispraviti T limfocite, usmjeravajući ih samo na strogo specifične markere - na primjer, samo stanice raka dojke. Težina je u činjenici da se takvi markeri obično nalaze u minimalnim količinama u zdravih struktura, u tkivu srca, u timusu. Kako bi izbjegli probleme, stručnjaci trebaju stvoriti limfocite s himernim programabilnim receptorom koji bi se mogao kontrolirati. Također bi bilo lijepo unaprijed predvidjeti kako će ovaj ili taj organizam liječiti tretman.

U ovom trenutku, nepredviđene reakcije tijela događaju se vrlo često. Na primjer, u proljeće 2017. Znanstvenici su zaustavili pokuse u vezi s smrću 5 od 38 pacijenata koji su sudjelovali u testiranju.

Ipak, uspjesi tog tretmana su očiti i nekoliko korporacija, uključujući farmakološko društvo Novartis, rade na novoj metodi. Prema tome, vjerojatno će CAR-T terapija uskoro biti predstavljena kao glavna metoda za borbu protiv raka.

[1], [2],