Nemoguće je moguće: umirovljenik se uspio riješiti tri vrste kancerogenih tumora odjednom

Prije manje od mjesec dana, Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) zatražila je od regulatornog odbora da da povoljnu ocjenu liječenju raka koje koristi uređivanje gena, što je već opisano kao "novo doba u medicini", izvijestio je časopis Republic, pozivajući se na izvješće Nautilusa.

Najnoviji lijek, napravljen od pacijentovih vlastitih krvnih stanica, skup je, ali cijena se isplati. Gotovo ubija pacijenta, ali ga ne ubija potpuno: stanice raka se uništavaju i dolazi do ozdravljenja.

Istraživanje i testiranje novog lijeka trajalo je nekoliko godina, ali je sada prošao stotine kliničkih ispitivanja. Međutim, najznačajniji slučaj bio je prvi, kada nitko nije mogao sa sigurnošću reći kakav će učinak novi lijek imati.

Pionir koji je isprobao novu metodu na sebi bio je William Ludwig, 64-godišnji muškarac koji je živio u New Jerseyju. Bio je u kritičnom stanju: u to vrijeme dijagnosticirane su mu tri različite vrste raka istovremeno - pločasti stanični epiteliom, limfom i anemija. Kemoterapijski lijekovi već su bili beskorisni, a oštećene B-stanice kaotično su se širile po tijelu. A onda je odlučeno da se na ovom pacijentu testira nova jedinstvena vrsta terapije, koja je, zapravo, bila potpuno ponovno pokretanje imunološkog sustava.

Mehanizam liječenja bio je sljedeći: bilo je potrebno vratiti sposobnost pacijentovih antitijela da se suprotstave tumorskim markerima. Normalno, antitijela ih vežu i označavaju kao nepotrebne za tijelo. Zauzvrat, T-limfociti detektiraju formiranu strukturu koja se sastoji od antigena i antitijela te potiču pokretanje imunološkog odgovora putem citokina.

Dotičnu novu metodu izumili su još 1989. godine zaposlenici Weizmannovog instituta u Izraelu: nazvana je CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Himerni receptor je protein koji se sastoji od veza koje pripadaju različitim izvorima, otuda i naziv "himerni". To omogućuje T-limfocitima da identificiraju stanice raka za daljnji ciljani napad imunološke obrane.

CAR-T dizajn prvog pacijenta stvoren je korištenjem računalno generiranih genskih segmenata glodavaca, svizaca i krava. Zatim su konstruirali himernu molekulu DNA koja ne postoji u prirodi. Tim je ubrizgao molekulu u neutralni HIV, uzeo vensku krv od Ludwiga i propustio je kroz uređaj koji je odvojio T stanice. Stanice su bile pričvršćene za virus na takav način da je umjetni gen slobodno instaliran u genom stanice. To je omogućilo limfocitima da identificiraju specifične markere koji se nalaze na malignim b-strukturama.

Specijalisti su se oslanjali samo na vlastite pretpostavke i nisu mogli sa sigurnošću reći što će se točno dogoditi sljedeće i hoće li takvo ponovno pokretanje dovesti do pogoršanja opijenosti.

Pacijent je bio spreman riskirati i u kolovozu 2010. podvrgnut je prvoj fazi liječenja, pažljivo analizirajući reakciju tijela. Nakon dvije injekcije, pacijentovo zdravlje se nije poboljšalo. Međutim, deset dana kasnije, prije nego što je dana treća doza limfocita, pacijent se iznenada osjećao loše: razvila se vrućica, ubrzao mu se rad srca i povisio krvni tlak. Prema riječima liječnika, započela je citokinska oluja - potencijalno smrtonosan imunološki odgovor. Bit takve reakcije je u tome što su T-limfociti otkrili potrebne antigene i pozvali citokine koji stimuliraju zaštitni imunološki odgovor. Taj je proces doveo do porasta temperature, vazodilatacije i otkucaja srca: takvi su mehanizmi aktivirani kako bi se limfocitima pomoglo da se brže približe cilju.

Oluja je trajala nekoliko sati, nakon čega je iznenada prestala. Mjesec dana kasnije, liječnici su analizirali uzorak koštane srži. Bili su zapanjeni: bio je to uzorak apsolutno zdrave osobe. Kako bi izbjegli zabunu, liječnici su proveli drugu analizu koja je samo potvrdila: u tijelu Williama Ludwiga nije bilo stanica raka. Liječnici su bili zapanjeni jer nikada prije nisu vidjeli tako dramatične promjene nabolje.

Godinu dana nakon liječenja, specijalisti nisu pacijentu rekli o dobivenim pozitivnim rezultatima, bojeći se recidiva bolesti. Ali testovi su svaki put potvrdili - nije bilo raka.

Prema riječima stručnjaka, prije početka liječenja Ludwigovo tijelo sadržavalo je najmanje kilogram malignih stanica. Uz pomoć nove vrste liječenja bilo ih je moguće potpuno ukloniti - nitko prije nije postigao takav rezultat.

Naknadna klinička ispitivanja omogućila su pacijentima da se riješe većeg volumena stanica raka - od jednog i pol do 3,5 kg tijekom nekoliko dana. A dvije godine kasnije, liječnici su uspjeli izliječiti šestogodišnju djevojčicu Emily Whitehead, koja se još uvijek osjeća odlično.

Liječnici su ovu vrstu liječenja koristili na stotinama pacijenata. Nažalost, nisu svi pacijenti dobro reagirali na terapiju: kod nekih je imunološki odgovor bio samo blaga vrućica, dok su kod drugih bile jake konvulzije i razvoj kritičnog stanja. Specijalisti su bili prisiljeni prekinuti klinička ispitivanja nakon 13% smrtnih slučajeva.

Danas znanstvenici rade na uklanjanju određenih tehničkih problema s ovom metodom. Potrebno je prilagoditi T-limfocite, usmjeravajući ih samo na strogo specifične markere - na primjer, samo na stanice raka dojke. Poteškoća je u tome što se takvi markeri normalno nalaze u minimalnim količinama u zdravim strukturama - u srčanom tkivu, u timusu. Kako bi se izbjegli problemi, stručnjaci trebaju stvoriti limfocite s himernim programabilnim receptorom koji bi se mogao kontrolirati. Također bi bilo dobro unaprijed predvidjeti kako će određeni organizam reagirati na liječenje.

Trenutno se neočekivane reakcije tijela javljaju relativno često. Primjerice, u proljeće 2017. znanstvenici su prekinuli eksperimente zbog smrti 5 od 38 pacijenata koji su sudjelovali u testiranju.

Međutim, uspjeh ovog liječenja je očit, a na novoj metodi radi nekoliko korporacija, uključujući farmaceutsku tvrtku Novartis. Stoga će se, pretpostavlja se, CAR-T terapija uskoro predstaviti kao glavna metoda borbe protiv raka.

[ 1 ], [ 2 ]