Tiha progresija znači "temeljnu prekretnicu" u razumijevanju multiple skleroze

Progresija invaliditeta neovisna o relapsu (PIRA), koja se ponekad naziva "tiha progresija", postala je ključni integrativni koncept u modernom razmišljanju o multiploj sklerozi (MS).

"Zapažanje da do progresije može doći bez prethodnih recidiva u ranim fazama relapsno-remitentne multiple skleroze (RRMS) sada je potvrđeno u nekoliko kohortnih studija i prepoznato je kao najčešći uzrok progresije kod pacijenata s recidivom ", rekao je Bruce Cree, doktor medicine, MAS, sa Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu (UCSF). "Ovo opažanje predstavlja temeljnu promjenu u našem razumijevanju MS-a."

Tiho napredovanje

2019. Cree i kolege predložili su izraz "tiha progresija" za opisivanje akumulacije invaliditeta koji nije povezan s upalnom aktivnošću u MS-u, na temelju podataka iz prospektivne kohorte UCSF EPIC.

Tim je proučavao pacijente s relapsirajućom multiplom sklerozom uz dugotrajno praćenje i otkrio da su recidivi povezani s privremenim povećanjem invaliditeta nakon 1 godine (P=0,012), ali ne i s potvrđenim napredovanjem invaliditeta (P=0,551).

Osim toga, relativni volumen mozga smanjio se brže kod pacijenata s progresivnim invaliditetom u usporedbi s pacijentima čija je invalidnost ostala stabilna.

Visoka učinkovitost MS terapije protiv kliničkih napada omogućila je procjenu dugoročnih rezultata kada su elementi žarišne bolesti bili potisnuti, istaknuli su istraživači. To je otvorilo vrata temeljnoj promjeni načina razmišljanja.

"Ranije se smatralo da je pogoršanje onesposobljenosti u ranoj fazi bolesti posljedica recidiva, a kasnije se smatralo da je skriveno nakon značajnog nakupljanja onesposobljenosti", istaknuo je Cree.

"Ovaj dvostupanjski model je pogrešan", naglasio je. "Ono što nazivamo sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom vrlo je vjerojatno isti proces koji se događa kada se relapsirajuća aktivnost suzbije visoko učinkovitim protuupalnim lijekovima."

"Drugim riječima, sekundarna progresivna multipla skleroza nije sekundarna—progresivno pogoršanje onesposobljenosti događa se paralelno s povratnom aktivnošću i može se otkriti u ranoj fazi bolesti", rekao je Cree.

PIRA definicija

2023. Istraživači predvođeni dr. Ludwigom Kapposom sa Sveučilišta u Baselu u Švicarskoj predložili su usklađenu definiciju PIRA-e za opću upotrebu na temelju sustavnog pregleda literature o PIRA-i.

"Prvi opisi PIRA-e praćeni su mnogim studijama u različitim skupinama pacijenata kako bi se bolje razumio ovaj novi fenomen", rekao je koautor Jannis Müller, dr. Med., također sa Sveučilišta u Baselu.

"Međutim, nije postojala jedinstvena definicija PIRA-e, što je otežavalo usporedbu i tumačenje studija", nastavio je. "Cilj nam je bio sažeti trenutno znanje o ovom fenomenu i predložiti jedinstvene dijagnostičke kriterije za prepoznavanje PIRA-e."

Kappos i kolege temelje svoje kriterije na pregledu literature od 48 studija. Procijenili su da se PIRA javlja u otprilike 5% pacijenata s relapsno-remitentnom MS godišnje, uzrokujući 50% ili više akumulacije invaliditeta u RRMS. Za razliku od pogoršanja povezanog s recidivima, udio PIRA-e povećavao se s dobi i trajanjem bolesti.

Pregled je potvrdio ranije nalaze tima Cree i drugih. "PIRA je odgovorna za veći dio povećanja invaliditeta od najranijih faza MS-a", rekao je Mueller.

"Ovo dovodi u pitanje tradicionalnu podjelu multiple skleroze na relapsno-remitentne i progresivne fenotipove i podupire stajalište da su oba mehanizma prisutna kod svih pacijenata i u svim stadijima, s preklapajućim upalnim i neurodegenerativnim aspektima bolesti", nastavio je. Prepoznavanje ovog fenomena moglo bi pomoći u razvoju ciljanih i personaliziranih terapija, dodao je.

Preporuke za dijagnosticiranje PIRA

Kappos i suradnici preporučuju korištenje sveobuhvatnog mjerenja koje uključuje funkciju gornjih udova (npr. Test s 9 rupa), brzinu hodanja (test s 25 stopa) i kognitivno testiranje (brzina obrade mjerena testom simbol-znamenkasti).

Ostale preporuke uključivale su upotrebu skupova podataka s planiranim, standardiziranim kliničkim procjenama u intervalima ne duljim od 12 mjeseci i tumačenje novih ili rastućih T2 lezija ili lezija pojačanih gadolinijem kao znakova akutne aktivnosti privremeno povezane samo s kliničkim događajem ako se slike dobiju unutar 90 dana.

Kriteriji za definiranje ili dijagnosticiranje PIRA-e i kod relapsno-remitentne i kod progresivne MS-e trebaju uključivati referentnu točku početne vrijednosti ažuriranu kliničkim događajima, klasifikaciju pogoršanja kao povezanog s PIRA-om samo ako se razlikuje od recidiva koje je potvrdio istraživač, potvrdu očitog pogoršanja invaliditeta 6 do 12 mjeseci nakon početnog pogoršanja i potrebe za trajnom PIRA-om tijekom 12 do 24 mjeseca, dodali su Kappos i kolege.

Zaključak

Od uvođenja pojma "tiha progresija", PIRA je proučavana iz različitih perspektiva. Jedna je studija otkrila da pacijenti s multiplom sklerozom kod kojih se PIRA dogodila ubrzo nakon prvog događaja demijelinizacije imaju veću vjerojatnost da će doživjeti loše dugoročne invaliditetne rezultate. Druga je studija objavila da su pacijenti s MS-om u pedijatriji imali PIRA-u kada su bili relativno mladi. Istraživači su također sugerirali da serumski glijalni fibrilarni kiseli protein (GFAP) može biti prognostički biomarker za PIRA, kao što je atrofija leđne moždine.

Razumijevanje PIRA-e je duboko, primijetio je Cree.

"Ako lijek može učinkovito spriječiti pojavu PIRA-e kod recidivirajuće MS-e, njegova će uporaba vjerojatno spriječiti pojavu onoga što nazivamo sekundarno progresivnom MS-om", rekao je. "Klinička ispitivanja usmjerena na PIRA kao primarnu krajnju točku još nisu uspješno provedena, ali predstavljaju novu granicu za procjenu terapijske učinkovitosti."