Istraživači identificiraju mutacije koje štite od raka B-stanica
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači s Medicinskog centra Southwestern University of Texas uspjeli su suzbiti leukemiju i limfom u modelu miša koji je genetski predisponiran za te vrste raka potpunim ili djelomičnim iscrpljivanjem proteina zvanog midnoline u B stanicama.
Njihova otkrića, objavljena u Journal of Experimental Medicine, mogla bi dovesti do razvoja novih tretmana za ove bolesti koji izbjegavaju ozbiljne nuspojave trenutnih terapija.
"Koristili smo čisto genetsku metodu da pronađemo metu lijeka, a ta se meta pokazala senzacionalnom jer su leukemije i limfomi B-stanica jako ovisni o njoj, dok većina tkiva domaćina nije", rekao je voditelj studije Bruce Beutler, MD, direktor je Centra za genetičku obranu domaćina i profesor imunologije i interne medicine na Sveučilištu Texas Southwestern Medical Center.
Dr. Bütler, koji je 2011. Godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoje otkriće važne skupine senzora za patogene poznate kao Toll-ovi receptori koji se nalaze na imunološkim stanicama, već dugo koristi mutagenezu - uvođenje mutacija u gene životinjskih modela putem izlažući ih kemikalijama. Tvar nazvana N-etil-N-nitrozourea (ENU) kao ključni alat za proučavanje funkcije gena.
Beutlerov laboratorij nedavno je razvio metodu poznatu kao automatizirano mejotičko mapiranje (AMM), koja prati neobične značajke u mutiranim miševima do uzročnih mutacija, identificirajući tako gene neophodne za održavanje normalne fiziologije.
Mutageneza često uzrokuje razvoj genetskih bolesti kod životinja, što pruža uvid u funkciju zahvaćenih gena proučavanjem abnormalnosti kod životinja. Međutim, kako je objasnio dr. Beutler, mutacije također mogu pružiti zaštitu od bolesti.
Primjeri uključuju mutacije koje štite osobe s HIV-om ili osobe s nasljednom bolešću srpastih stanica od razvoja simptoma. Mehanizmi koji leže u pozadini nekih zaštitnih mutacija inspirirali su razvoj lijekova za liječenje raznih bolesti.
Tražeći zaštitne mutacije za imunološke poremećaje, istraživači su testirali mutirane miševe na imunološke stanice s neobičnim značajkama. U nekoliko skupina životinja s neuobičajeno niskim brojem B stanica — važnom komponentom adaptivnog imunološkog sustava odgovornog za proizvodnju protutijela — istraživači su upotrijebili AMM kako bi otkrili ovaj nedostatak do mutacija u minolinu, proteinu koji se prvenstveno nalazi u B stanicama.
Iako životinje kojima potpuno nedostaje midnolin umiru tijekom razvoja prije rođenja, blaže mutacije, uključujući neke uvedene genetskim tehnikama koje uklanjaju gen u odrasloj dobi, nisu uzrokovale nikakvu vidljivu štetu.
Proizvodnja plazma stanica nakon imunizacije s TD antigenom β-galaktozidazom u Mb1-Cre;Midn fl/fl miševa. (A i B) Reprezentativni dijagrami protočne citometrije (A) i broja (B) plazma stanica u koštanoj srži 8 tjedana starih Mb1-Cre; Midn fl/fl i Midn fl/fl miševa nakon imunizacije s β- galaktozidaza. (C) Ukupan broj stanica koštane srži po femuru. (D) Strategija izolacije plazma stanica. Izvor: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Istraživači su značajno smanjili ili eliminirali midnolin kod miševa genetski predisponiranih za B-stanične leukemije i limfome, karcinome u kojima se B-stanice nekontrolirano dijele. Iako su miševi s normalnim razinama midnolina umrli od ovih bolesti do 5 mjeseci, većina onih s nižim ili bez midnolina nikad nije razvila maligne tumore.
Dodatni eksperimenti pokazali su da je uloga midnolina u B stanicama da stimulira aktivnost proteasoma, staničnih organela koji recikliraju oštećene ili više nepotrebne proteine. Neke terapije koje se trenutačno koriste za liječenje leukemija B-stanica i limfoma djeluju tako da inhibiraju aktivnost proteasoma, slično kao uklanjanje midnoline, objasnio je dr. Beutler.
Međutim, za razliku od ovih lijekova, koji imaju mnoge potencijalno ozbiljne nuspojave, čini se da uklanjanje ili smanjenje midnoline u životinjskim modelima nije imalo negativne posljedice.
Buduća istraživanja usredotočit će se na razvoj lijekova koji inhibiraju midnolin, što bi u konačnici moglo pružiti osnovu za nove tretmane za rak B-stanica.