Lijek reprogramira makrofage i suzbija rast tumora prostate i mjehura
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nova terapija koja reprogramira imunološke stanice kako bi se poboljšala antitumorska aktivnost pomogla je smanjiti teško izlječive tumore prostate i mokraćnog mjehura. Stil> kod miševa. Do ovog otkrića došli su znanstvenici iz Onkološkog centra. Kimmel Johns Hopkins i Bloomberg~Kimmel institut za imunoterapiju raka, kao i istraživačka grupa za razvoj lijekova Johns Hopkins.
Imunoterapije, koje pomažu imunološkom sustavu da prepozna i bori se protiv tumora, revolucionirale su liječenje mnogih vrsta raka. Međutim, te terapije, koje pojačavaju proizvodnju i aktivaciju T stanica koje ubijaju tumorske stanice, nisu bile učinkovite protiv agresivnih oblika raka prostate i mokraćnog mjehura.
Područje onkologije dugo se borilo da shvati zašto imunoterapije ne djeluju učinkovito na te vrste raka i kako poboljšati njihovu učinkovitost. Stariji autor studije, Jelani Zarif, dr. Sc., profesor onkologije na Johns Hopkins, i njegovi kolege sumnjali su da su za to krive imunološke stanice zvane makrofagi. Pod nekim uvjetima, makrofagi pomažu rastu tumora i potiskuju aktivnost T-stanica, slabeći imunološki odgovor na rak.
"Fokus našeg rada je reprogramiranje makrofaga koji suzbijaju imunološki sustav povezanih s tumorom u imunološke stanice koje stimuliraju antitumorske odgovore kako bi poboljšali terapijske odgovore na imunoterapije i druge standardne tretmane raka", kaže Zarif.
Makrofagi koji potiskuju imunitet ovise o aminokiselini glutaminu. Zarif i njegovi kolege prethodno su pokazali da se prekursori makrofaga zvani monociti razvijaju u makrofage koji aktiviraju imunitet kada se uzgajaju in vitro bez glutamina. Nasuprot tome, kada se monociti uzgajaju s glutaminom, oni postaju makrofagi koji potiskuju imunitet.
Zarif i njegov tim pretpostavili su da bi lijekovi koji imunološkim stanicama blokiraju pristup glutaminu pomaknuli ravnotežu makrofaga prema tipu koji potiče imunitet i pomogli smanjiti tumore. Istraživanje je pokazalo da lijek koji se zove 6-diazo-5-okso-L-norleucin (DON), koji tumorima oduzima glutamin, smanjuje tumore čiji rast ovisi o glutaminu. Međutim, razvoj ovog lijeka kao terapije raka napušten je prije nekoliko desetljeća zbog njegove gastrointestinalne toksičnosti i štetnih nuspojava.
Umjesto toga, Zarif je koristio eksperimentalni lijek za blokiranje glutamina koji su razvili suautori studije Barbara Slusher, Ph.D., direktorica Johns Hopkins Drug Development Research Group, i Jonathan Powell, M.D., Ph.D., bivši suradnik direktor Instituta Bloomberg~Kimmel za imunoterapiju raka. Lijek, JHU083, vrsta je molekule nazvane prodrag koju stanice unutar tijela pretvaraju u aktivni lijek.
Konkretno, JHU083 se može pretvoriti u svoj aktivni oblik koji blokira glutamin samo unutar tumora, sprječavajući štetne nuspojave drugdje u tijelu. Studije pokazuju da lijek smanjuje tumore, smanjuje širenje raka i povećava preživljenje životinja s rakom kože, debelog crijeva, krvi i mozga, kao i nekim oblicima raka dojke koje je teško liječiti.
"Barbara Slusher i njezin tim promijenili su kemiju lijeka tako da neaktivno cirkulira tijelom i aktivira se tek kada uđe u stanice raka", objašnjava Zarif. "Budući da se aktivni oblik oslobađa samo u stanicama raka, mogu se dati niže doze, čime se dodatno smanjuje rizik od nuspojava."
Zarif i kolege pokazali su da JHU083 blokira upotrebu glutamina u tumorima prostate i mjehura kod miševa, smanjujući rast tumora i uzrokujući smrt tumorskih stanica. Također je reprogramirao makrofage koji potiskuju imunitet u makrofage koji stimuliraju imunitet. Sami makrofagi počeli su uništavati tumorske stanice. Također su pomogli privući T stanice i prirodne stanice ubojice u tumore.
Dodavanje imunoterapije pod nazivom inhibitor kontrolne točke, koja pojačava aktivaciju T-stanica u tumorima, nije povećalo učinke JHU083. Zarif je objasnio da je to vjerojatno zato što je već bilo dosta antitumorske imunološke aktivnosti u tumorima tretiranim JHU083.
"JHU083 bi mogao biti obećavajuća terapija protiv raka za tumore s imunosupresivnim makrofagima i premalim T stanicama", kaže on. "To također može biti obećavajući tretman za tumore koji ne reagiraju na inhibitore kontrolnih točaka."
Zarif planira surađivati s kolegama s Johns Hopkinsa na pokretanju kliničkog ispitivanja JHU083 na pacijentima s rakom prostate ili mokraćnog mjehura koji se teško liječi kako bi testirao smanjuje li tumore i sprječava metastaze. Također žele nastaviti proučavati poboljšava li kombinacija JHU083 s drugim tretmanima njegovu učinkovitost protiv tumora.
Studija je objavljena u Cancer Immunology Research.