Inhibitor sličan lijeku obećava u prevenciji gripe
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Danas dostupni lijekovi protiv gripe ciljaju virus tek nakon što je već uspostavio infekciju, ali što ako lijek uopće može spriječiti infekciju? Sada su znanstvenici s Instituta Scripps i Medicinskog fakulteta Albert Einstein razvili molekule slične lijekovima koje mogu učiniti upravo to miješanjem u prvi stadij infekcije gripom. p>
Ovi inhibitori blokiraju ulazak virusa u tjelesne respiratorne stanice ciljajući hemaglutinin, protein na površini virusa influence A. Ova otkrića, objavljena u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences, predstavljaju važan korak naprijed u razvoju lijeka koji može spriječiti infekciju gripom.
"Pokušavamo ciljati na prvu fazu infekcije gripom jer bi bilo bolje spriječiti infekciju na prvom mjestu, ali ove molekule također mogu upotrijebiti za inhibiciju širenja virusa nakon infekcije", kaže vodeći autor studije Ian Wilson, DPhil, profesor strukturalne biologije na Scripps institutu.
Inhibitore je potrebno dodatno optimizirati i testirati prije nego što se mogu ocijeniti kao antivirusni lijekovi kod ljudi, ali istraživači kažu da bi te molekule u konačnici mogle pomoći u sprječavanju i liječenju sezonskih infekcija gripe. I za razliku od cjepiva, inhibitore vjerojatno neće trebati ažurirati svake godine.
Istraživači su prethodno identificirali malu molekulu, F0045(S), s ograničenom sposobnošću vezanja i inhibicije virusa gripe H1N1.
"Počeli smo s razvojem visokoučinkovitog testa vezanja hemaglutinina koji nam je omogućio brzi pregled velikih biblioteka malih molekula i tim postupkom pronašli vodeći spoj F0045(S)," kaže glavni autor studije Dennis Wolan, PhD, viši glavni znanstvenik na tvrtka. Genentech i bivši docent na Institutu Scripps.U ovoj studiji tim je nastojao optimizirati kemijsku strukturu F0045(S) kako bi se stvorile molekule s boljim svojstvima sličnim lijekovima i specifičnijom sposobnošću vezanja na virus. Za početak, Volanov laboratorij koristio je "SuFEx klik kemiju", koju je uveo dvostruki dobitnik Nobelove nagrade i koautor dr. C. Barry Sharpless, kako bi generirao veliku biblioteku kandidata s različitim modifikacijama izvorne strukture F0045(S). Prilikom skeniranja ove biblioteke, istraživači su identificirali dvije molekule - 4(R) i 6(R) - s superiornom sposobnošću vezanja u usporedbi s F0045(S).
Wilsonov laboratorij je zatim generirao rendgenske kristalne strukture 4(R) i 6(R) vezanih na protein hemaglutinin influence kako bi identificirao mjesta vezivanja molekula, mehanizme njihove superiorne sposobnosti vezanja i područja za poboljšanje.
"Pokazali smo da se ovi inhibitori mnogo čvršće vežu za virusni hemaglutinin antigen nego originalna vodeća molekula", kaže Wilson. "Korištenjem kemije klikova, zapravo smo proširili sposobnost spojeva za interakciju s virusom gripe tako što su ciljali dodatne džepove na površini antigena."
Kada su istraživači testirali 4(R) i 6(R) u staničnoj kulturi kako bi potvrdili njihova antivirusna svojstva i sigurnost, otkrili su da 6(R) nije toksičan i ima više od 200 puta poboljšanu antivirusnu aktivnost u stanicama u usporedbi s F0045(S).
Konačno, istraživači su koristili ciljani pristup za daljnju optimizaciju 6(R) i razvoj spoja 7, koji je pokazao još bolju antivirusnu sposobnost.
"Ovo je najsnažniji inhibitor male molekule hemaglutinina koji je dosad razvijen", kaže glavna autorica studije Seiya Kitamura, koja je radila na projektu kao postdoktorandica na Institutu Scripps, a sada je asistentica na Medicinskom fakultetu Albert Einstein.
U budućim studijama tim planira dodatno optimizirati spoj 7 i testirati inhibitor na životinjskim modelima gripe.
"U smislu potencije, bit će teško poboljšati molekulu, ali postoje mnoga druga svojstva koja treba razmotriti i optimizirati, kao što su farmakokinetika, metabolizam i topljivost u vodi", kaže Kitamura.
Budući da inhibitori razvijeni u ovoj studiji ciljaju samo na sojeve gripe H1N1, istraživači također rade na razvoju sličnih inhibitora za druge sojeve influence, kao što su H3N2 i H5N1.